Estudio de seguridad y eficacia de sivopixant, acetazolamida y SASS-001 en la apnea del sueño

Criterios clave de inclusión:

Medidas de AOS Índice de desaturación de oxígeno promedio 4 (ODI4) ≥ 7 y < 55 eventos/h y SpO2 promedio ≥ 88% durante el sueño a partir de registros continuos de oximetría de pulso en el hogar en el momento de la detección del uso de AHI4 (PAP)

Los pacientes que actualmente usan PAP serán elegibles para su inclusión en el estudio si:

o No cumplen con la CPAP (menos de 4 h/noche durante 5 días/semana) y expresan su voluntad de suspender el tratamiento durante un mínimo de 7 días antes de las evaluaciones iniciales de SpO2. Pacientes que discontinuaron la PAP sin haber recibido previamente la PAP.

Criterios de exclusión clave:

• Signos y síntomas vitales SpO2 sostenida <93% durante la vigilia o SpO2 media <88% durante el sueño, calculada a partir de PSG en el momento del cribado Disnea en reposo o pacientes con insuficiencia cardíaca clase IV NYHA Presión arterial <90/50 mmHg o >160/100 mmHg en Condiciones médicas V1 Episodio reciente (<3 meses) de infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca aguda descompensada Historia de accidente cerebrovascular Historia de taquiarritmias ventriculares sostenidas u otras arritmias graves sin desfibrilador implantado Insuficiencia cardíaca causada principalmente por miocardiopatía valvular posparto o miocarditis activa Historia de síndrome de obesidad-hipoventilación o alteración respiratoria debido a opioides Historia de bronquiectasias y asma no controlada Historia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50% del previsto (criterios de la Sociedad Europea de Respiración) Se inició tratamiento con Bloqueadores beta <3 meses antes del estudio. Se pueden inscribir pacientes que no tomen betabloqueantes o que los tomen durante más de 3 meses.

Narcolepsia, síndrome de piernas inquietas que requiere medicación, trastorno de conducta del sueño REM. Anomalías anatómicas pronunciadas de las vías respiratorias superiores (vegetaciones adenoides, hipertrofia amigdalina de grado ≥3, etc.), micrognatia pronunciada o desarrollo incompleto pronunciado de la mandíbula inferior. Historia de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar según el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales-5 (DSM-5) o los criterios de la décima edición de la Clasificación Internacional de Enfermedades Prueba de detección positiva sin explicación médica para drogas de abuso (excluyendo THC/marihuana) o antecedentes de trastorno por uso de sustancias según se define en el DSM-V dentro de los 24 meses anteriores a la visita de selección Una enfermedad o infección importante que requirió tratamiento médico en los últimos 30 días según lo determine el investigador Disfunción cognitiva clínicamente significativa según lo determine el investigador. Mujeres que están embarazadas o amamantando Participantes con niveles reducidos de sodio y/o potasio en suero sanguíneo Participantes con insuficiencia de la glándula suprarrenal Participantes con acidosis hiperclorémica Terapia previa/concomitante Participantes con antecedentes de uso de dispositivos para el tratamiento de la AOS, incluidos CPAP, dispositivos orales o nasales, o dispositivos posicionales, pueden inscribirse siempre que los dispositivos no se hayan utilizado durante al menos 1 semana antes de la primera PSG y no se utilicen durante la participación en el estudio (hasta V7). Se pueden inscribir pacientes que no cumplan con la CPAP (menos de 4 horas por noche durante 5 días a la semana), así como pacientes que no hayan recibido previamente PAP y pacientes que hayan interrumpido la PAP previamente. Los pacientes que cumplen con PAP no pueden inscribirse.

Se excluyen los antecedentes de oxigenoterapia crónica. Uso concomitante de medicamentos de la lista de medicamentos no permitidos. Evaluaciones de diagnóstico Transaminasas hepáticas >2 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina total >1,5 veces el LSN (a menos que se confirme el síndrome de Gilbert), tasa de filtración glomerular estimada < 40 ml/min

Medicamentos excluidos Digoxina, metildigoxina, beta-metildigoxina. Opioides Mecamilamina Metenamina Fosfatos de sodio Uso crónico de más de 500 mg/día de agonistas del receptor GLP1 de aspirina para bajar de peso, a menos que se alcance una dosis estable y un peso estable (<4 libras de cambio de peso por mes) durante más de 3 meses Otros inhibidores de la anhidrasa carbónica (zonisamida, topiramato , etc) Litio

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.