Sikkerhets- og effektstudie av Sivopixant, Acetazolamid og SASS-001 ved søvnapné

Viktige inkluderingskriterier:

OSA måler gjennomsnittlig oksygendesaturasjonsindeks 4 (ODI4) ≥ 7 og < 55 hendelser/t og gjennomsnittlig SpO2≥88 % under søvn fra kontinuerlige hjemmepulsoksymetriregistreringer ved screening av AHI4 (PAP) bruk

Pasienter som for tiden bruker PAP vil være kvalifisert for inkludering i studien hvis:

o Ikke-kompatibel med CPAP (mindre enn 4 timer/natt i 5 dager/uke) og de uttrykker vilje til å avbryte behandlingen i minimum 7 dager før baseline SpO2-vurderinger Pasienter som avbrøt PAP Naive til PAP

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Vitale tegn og symptomer Vedvarende SpO2<93 % under våkenhet eller gjennomsnittlig SpO2<88 % under søvn, beregnet fra PSG ved screening Dyspné i hvile eller pasienter med hjertesvikt klasse IV NYHA Blodtrykk <90/50 mmHg eller >160/100 mmHg kl. V1 Medisinske tilstander Nylig (<3 måneder) episode med akutt hjerteinfarkt eller akutt dekompensert hjertesvikt Anamnese med hjerneslag Anamnese med vedvarende ventrikulære takyarytmier eller andre alvorlige arytmier uten implantert defibrillator Hjertesvikt primært forårsaket av klaffe, postpartum kardiomyopati eller aktiv myokarditt Anamnese med fedme-hypoventilasjonssyndrom eller respirasjonsforstyrrelser på grunn av ukontrollerte opioider og anamnese med bronkier. hindrende lungesykdom (KOLS) med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av predikert (European Respiratory Society kriterier) Startet behandling med β-blokkere <3 måneder før studien. Pasienter som ikke tar β-blokkere eller som har tatt β-blokkere i >3 måneder kan bli registrert.

Narkolepsi, restless leg syndrome som krever medisinering, REM søvnadferdsforstyrrelse Uttalte anatomiske abnormiteter i øvre luftveier (adenoide vegetasjoner, tonsillar hypertrofi grad ≥3, etc.), uttalt mikrognati eller uttalt ufullstendig utvikling av underkjeven Historie med schizofreni, schizofreni eller schizofreni. bipolar lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) eller International Classification of Disease tiende utgavekriterier Medisinsk uforklarlig positiv screening for misbruk av rusmidler (unntatt THC/marihuana) eller historie med rusmisbruksforstyrrelser som definert i DSM-V innen 24 måneder før screeningbesøket En betydelig sykdom eller infeksjon som krever medisinsk behandling i løpet av de siste 30 dagene som bestemt av etterforsker Klinisk signifikant kognitiv dysfunksjon som bestemt av etterforsker. Kvinner som er gravide eller ammer Deltakere med reduserte natrium- og/eller kaliumnivåer i blodserum Deltakere med suprarenal kjertelsvikt Deltakere med hyperkloremisk acidose Tidligere/Samtidig terapi Deltakere med tidligere bruk av utstyr for OSA-behandling, inkludert CPAP, orale eller nasale enheter, eller posisjonelle enheter, kan registreres så lenge enhetene ikke har vært brukt i minst 1 uke før første PSG og brukes ikke under deltakelse i studien (gjennom V7). Pasienter som ikke er i samsvar med CPAP (mindre enn 4 timer/natt i 5 dager/uke) kan registreres, så vel som pasienter som er naive til PAP og pasienter som tidligere har avbrutt PAP. PAP-kompatible pasienter kan ikke registreres.

Anamnese med kronisk oksygenbehandling er ekskludert Samtidig bruk av medisiner fra listen over ikke-tillatte medisiner Diagnostiske vurderinger Levertransaminaser >2X øvre normalgrense (ULN), total bilirubin >1,5X ULN (med mindre bekreftet Gilbert syndrom), estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 40 ml/min

Ekskluderte medisiner Digoksin, metyldigoksin, beta-metyldigoksin. Opioider Mecamylamin Methenamin Sodium Fosfater Kronisk bruk av mer enn 500 mg/dag av aspirin GLP1-reseptoragonister for vekttap, med mindre stabil dose og stabil vekt (<4lbs vektendring per måned) er nådd i 3+ måneder Andre karbonsyreanhydrasehemmere (zonisamid, topiramat) osv.) Litium

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.