Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van Sivopixant, Acetazolamide en SASS-001 bij slaapapneu

Belangrijkste inclusiecriteria:

OSA-metingen Gemiddelde zuurstofdesaturatie-index 4 (ODI4) ≥ 7 en < 55 gebeurtenissen/uur en gemiddelde SpO2 ≥88% tijdens de slaap op basis van continue pulsoximetrieregistraties thuis bij screening van AHI4 (PAP)-gebruik

Patiënten die momenteel PAP gebruiken, komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als:

o Voldoet niet aan CPAP (minder dan 4 uur/nacht gedurende 5 dagen/week) en geeft uitdrukking aan de bereidheid om de behandeling te staken gedurende minimaal 7 dagen vóór de SpO2-metingen bij baseline Patiënten die met PAP zijn gestopt Naïef voor PAP

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Vitale tekenen en symptomen Aanhoudende SpO2<93% tijdens waken of gemiddelde SpO2<88% tijdens slaap, berekend op basis van PSG bij screening Dyspnoe in rust of bij patiënten met hartfalen klasse IV NYHA Bloeddruk <90/50 mmHg of >160/100 mmHg bij V1 Medische aandoeningen Recente (<3 maanden) episode van acuut myocardinfarct of acuut gedecompenseerd hartfalen Voorgeschiedenis van beroerte Voorgeschiedenis van aanhoudend ventriculair tachyaritmieën of andere ernstige aritmieën zonder geïmplanteerde defibrillator Hartfalen voornamelijk veroorzaakt door valvulaire, postpartumcardiomyopathie of actieve myocarditis Voorgeschiedenis van obesitas-hypoventilatiesyndroom of ademhalingsstoornissen als gevolg van opioïden Voorgeschiedenis van bronchiëctasie en ongecontroleerd astma Voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) <50% van voorspeld (criteria van de European Respiratory Society) Begonnen met de behandeling met bètablokkers <3 maanden vóór het onderzoek. Patiënten die geen β-blokkers gebruiken of langer dan 3 maanden β-blokkers gebruiken, kunnen worden ingeschreven.

Narcolepsie, rustelozebenensyndroom waarvoor medicatie nodig is, REM-slaapgedragsstoornis Uitgesproken anatomische afwijkingen van de bovenste luchtwegen (adenoïde vegetaties, tonsillaire hypertrofie graad ≥3, enz.), uitgesproken micrognathie of uitgesproken onvolledige ontwikkeling van de onderkaak Voorgeschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of bipolaire stoornis volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) of International Classification of Disease tiende editiecriteria Medisch onverklaarde positieve screening op drugsmisbruik (met uitzondering van THC/marihuana) of een voorgeschiedenis van middelenmisbruikstoornis zoals gedefinieerd in DSM-V binnen 24 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek Een ernstige ziekte of infectie die medische behandeling vereist in de afgelopen 30 dagen, zoals vastgesteld door onderzoeker Klinisch significante cognitieve disfunctie zoals vastgesteld door de onderzoeker. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven Deelnemers met verlaagde natrium- en/of kaliumbloedserumwaarden Deelnemers met falen van de suprarenale klieren Deelnemers met hyperchloremische acidose Eerdere/gelijktijdige therapie Deelnemers met een voorgeschiedenis van het gebruik van apparaten voor OSA-behandeling, waaronder CPAP, orale of nasale apparaten, of positionele apparaten, kunnen zich inschrijven zolang de apparaten minimaal 1 week voorafgaand aan de eerste PSG niet zijn gebruikt en niet worden gebruikt tijdens deelname aan het onderzoek (t/m V7). Patiënten die CPAP niet naleven (minder dan 4 uur/nacht gedurende 5 dagen/week) kunnen worden ingeschreven, evenals patiënten die naïef zijn voor PAP en patiënten die eerder met PAP zijn gestopt. PAP-compatibele patiënten kunnen niet worden ingeschreven.

Geschiedenis van chronische zuurstoftherapie is uitgesloten Gelijktijdig gebruik van medicijnen uit de lijst met niet-toegestane medicijnen Diagnostische beoordelingen Levertransaminasen >2x de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine >1,5x ULN (tenzij bevestigd Gilbert-syndroom), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 40ml/min

Uitgesloten medicijnen Digoxine, methyldigoxine, beta-methyldigoxine. Opioïden Mecamylamine Methenamine Natriumfosfaten Chronisch gebruik van meer dan 500 mg/dag aspirine GLP1-receptoragonisten voor gewichtsverlies, tenzij een stabiele dosis en stabiel gewicht (<4 lbs gewichtsverandering per maand) gedurende meer dan 3 maanden worden bereikt Andere koolzuuranhydraseremmers (zonisamide, topiramaat , enz.) Lithium

Opmerking: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.