Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Sivopixant, Acetazolamid og SASS-001 ved søvnapnø

Nøgleinklusionskriterier:

OSA måler det gennemsnitlige iltdesatureringsindeks 4 (ODI4) ≥ 7 og < 55 hændelser/time og gennemsnitlig SpO2≥88 % under søvn fra kontinuerlige hjemmepulsoximetriregistreringer ved screening af AHI4 (PAP) brug

Patienter, der i øjeblikket bruger PAP, vil være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis:

o Ikke-kompatible med CPAP (mindre end 4 timer/nat i 5 dage/uge), og de udtrykker villighed til at seponere behandlingen i mindst 7 dage før baseline SpO2-vurderinger. Patienter, der ophørte med PAP Naive over for PAP

Nøgleekskluderingskriterier:

• Vitale tegn og symptomer Vedvarende SpO2<93 % under vågenhed eller middel SpO2<88 % under søvn, beregnet ud fra PSG ved screening Dyspnø i hvile eller patienter med hjertesvigt klasse IV NYHA Blodtryk <90/50 mmHg eller >160/100 mmHg kl. V1 Medicinske tilstande Nylig (<3 måneder) episode med akut myokardieinfarkt eller akut dekompenseret hjertesvigt Anamnese med slagtilfælde Anamnese med vedvarende ventrikulære takyarytmier eller andre alvorlige arytmier uden implanteret defibrillator Hjertesvigt primært forårsaget af valvulær, postpartum kardiomyopati eller aktiv myokarditis Anamnese med fedme-hypoventilationssyndrom eller respiratorisk forstyrrelse på grund af ukontrollerede opioider og anamnese med bronkiektioider. obstruktiv lungesygdom (KOL) med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forudsagt (European Respiratory Society kriterier) Startede behandling med β-blokkere <3 måneder før undersøgelsen. Patienter, der ikke tager β-blokkere eller tager β-blokkere i >3 måneder, kan tilmeldes.

Narkolepsi, restless leg syndrome, der kræver medicin, REM søvnadfærdsforstyrrelse Udtalte anatomiske abnormiteter i de øvre luftveje (adenoide vegetationer, grad ≥3 tonsillar hypertrofi osv.), udtalt mikrognathia eller udtalt ufuldstændig udvikling af underkæben Anamnese med skizofreni, skizofreni eller skizofreni bipolar lidelse ifølge Diagnostisk og Statistisk Manual af Mental Disorders-5 (DSM-5) eller International Classification of Disease tiende udgave Kriterier Medicinsk uforklaret positiv screening for misbrugsstoffer (undtagen THC/marihuana) eller historie med stofbrugsforstyrrelser som defineret i DSM-V inden for 24 måneder før screeningsbesøget En væsentlig sygdom eller infektion, der kræver medicinsk behandling inden for de seneste 30 dage som bestemt af investigator Klinisk signifikant kognitiv dysfunktion som bestemt af efterforsker. Kvinder, der er gravide eller ammer Deltagere med reducerede natrium- og/eller kalium-serumniveauer i blodet Deltagere med suprarenal kirtelsvigt Deltagere med hyperchloræmisk acidose Tidligere/Samtidig terapi Deltagere med en historie med brug af udstyr til OSA-behandling, herunder CPAP, orale eller nasale anordninger, eller positionelle enheder, kan tilmeldes, så længe enhederne ikke har været brugt i mindst 1 uge før første PSG og bruges ikke under deltagelse i undersøgelsen (gennem V7). Patienter, der ikke overholder CPAP (mindre end 4 timer/nat i 5 dage/uge) kan tilmeldes, såvel som patienter, der er naive over for PAP, og patienter, der tidligere har seponeret PAP. PAP-kompatible patienter kan ikke tilmeldes.

Anamnese med kronisk oxygenbehandling er udelukket Samtidig brug af medicin fra listen over ikke-tilladte medicin Diagnostiske vurderinger Levertransaminaser >2X den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin >1,5X ULN (medmindre bekræftet Gilbert syndrom), estimeret glomerulær filtrationshastighed < 40 ml/min

Udelukket medicin Digoxin, methyldigoxin, beta-methyldigoxin. Opioider Mecamylamin Methenamin Natriumphosphater Kronisk brug af mere end 500 mg/dag af Aspirin GLP1-receptoragonister til vægttab, medmindre stabil dosis og stabil vægt (<4lbs vægtændring pr. måned) er nået i 3+ måneder Andre kulsyreanhydrasehæmmere (zonisamid, topiramat) osv.) Lithium

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.