Une étude de Vallememetostat en combinaison avec de l'atezolizumab chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon

Critères d'inclusion:

• Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
• Capacité à se conformer au protocole d'étude conformément au jugement de l'investigateur
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• ECOG Performance Status 0 ou 1
• Diagnostic pathologiquement confirmé d'un cancer du poumon à petite cellule à un stade étendu nouvellement diagnostiqué. Les patients avec un diagnostic de cancer du poumon à petites cellules combiné avec d'autres histologies peuvent être pris en compte pour l'inclusion si l'histologie prédominante est SCLC et seulement après discussion avec l'étude PI.
• RECIST DÉCIST DÉCIST RADIOGRATIVE MALADIE STABLE, Réponse partielle ou complète après traitement initial avec un schéma de doublet de platine en combinaison avec de l'atezolizumab pendant 4 cycles. Il est acceptable de ne pas avoir de maladie mesurable au début de cette étude.
• Doit être capable de commencer la thérapie dans les 4 semaines suivant la fin du quatrième cycle de chimiothérapie et d'immunothérapie.

• Fonction hématologique et terminale adéquate, telle que définie par les résultats des tests de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. L'administration du facteur de stimulation (globules rouges sur les globules rouges ou plaquettaire) ou les granulocytes (G-CSF) n'est pas autorisé dans les 2 semaines précédant le dépistage des tests de laboratoire:

  o Fonction de moelle osseuse adéquate telle que définie par:

• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L (1500 / µl)
• Hémoglobine ≥ 9 g / dl
• Plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 / L O Fonction rénale adéquate telle que définie par:

• Créatinine Administration ≥ 30 ml / min comme calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault

  O Fonction hépatique adéquate telle que définie par:

• AST, ALT et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 x Uln à l'exception suivante:
• Patients atteints de métastases hépatiques documentées: AST, ALT et ALP ≤ 5 x uln

Critères d'exclusion:

• Toutes les maladies systémiques non contrôlées actives ou autres conditions médicales considérées comme mal contrôlées par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, les diarates de saignement, ce qui pourrait à l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement des procédures d'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Les patients qui reçoivent une radiation thoracique consolide après avoir terminé la chimiothérapie initiale et l'immunothérapie.
• Métastases symptomatiques du SNC
• Les patients atteints de métastases du SNC traités sont autorisés à l'étude si leurs symptômes cliniques sont correctement contrôlés et que la dose quotidienne d'utilisation de stéroïdes est équivalente à ou moins de 10 mg de prednisone.
• Recevant un traitement concomitant avec un inducteur modéré ou fort du CYP3A dans les 14 jours suivant la première réception de la consommation de souplestat o d'herbes / fruits qui peut avoir une influence sur le PK de Valememetostat (forts inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A) tels que St. John's Wort, Wort, stell , Séville Orange ou Séville contenant des aliments et boissons contenant de l'orange, des aliments ou des boissons contenant du pamplemousse ou du pamplemousse doivent être évités à partir de 14 jours avant le début de l'étude et tout au long de l'étude.

Exposition antérieure à Valememetostat ou à d'autres inhibiteurs de l'activateur de l'homologue-2 de Zeste (EZH2)

• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire, résection intestinale significative ou toute autre condition qui affecte considérablement la motilité ou l'absorption intestinale et empêcherait une absorption adéquate de souplestat de l'alémétat de l'avis du médecin traitant et / ou du PI.
• Recevant actuellement une radiothérapie, ou qui ont reçu des radiations dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou qui prévoient de recevoir une radiothérapie au cours de la période d'évaluation de la sécurité pour une toxicité limitant la dose au cours du cycle 1.

• Les toxicités non résolues de la thérapie anticancéreuse antérieure, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues à la version 5.0 de NCI-CTCAE, de grade ≤ 1 ou de base.

  o Remarque: les participants peuvent être inscrits avec des toxicités chroniques et stables de grade 2 (définies comme pas d'aggravation à grade> 2 pendant au moins 3 mois avant l'inscription et gérée avec un traitement de soins) Parmi les éléments suivants:

• Neuropathie induite par la chimiothérapie
• Toxicités résiduelles du traitement IO antérieur: endocrinopathies de grade 1 ou de grade 2 qui peuvent inclure:
• Hypothyroïdie / hyperthyroïdie
• Diabète de type I
• Hyperglycémie
• Insuffisance surrénalienne
• Adrénalite
• Hypopigmentation cutanée (vitiligo)

• Les patients qui ont subi une chirurgie majeure ou des lésions traumatiques significatives dans les 4 semaines suivant le début du médicament de l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale).

  o Remarque: Des procédures telles qu'une biopsie percutanée, l'insertion du cathéter pleural, le placement d'un cathéter veineux central ou d'autres procédures mineures sont autorisées.

• Maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante, y compris ce qui suit:
• Preuve de prolongation de l'intervalle QT / QTC (par exemple, des épisodes répétés de Qt corrigés pour la fréquence cardiaque en utilisant la méthode de Fridericia [QTCF]> 470 ms). L'électrocardiogramme doit être enregistré au repos. Pour toute évaluation ECG, si l'ECG initial montre un QTC prolongé, alors deux ECG supplémentaires seront obtenus, ce qui entraînera trois spécimens pris après un espace de 1 minute, et la moyenne des 3 ECG sera utilisée pour déterminer l'admissibilité et pour le classement de trades.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage de l'angine de poitrine incontrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage de la dépistage de la New York Heart Association (NYHA)
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique au repos> 160 mmHg ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg)
• Ayez une hypersensibilité connue à l'une des composantes de l'hypersensibilité connue ou connue au médicament d'étude lui-même ou à l'un des ingrédients inactifs du produit médicamenteux de l'étude.
• Cirrhose du foie connu.

• Infection active non contrôlée nécessitant des médicaments antibiotiques, antiviraux ou antifongiques IV dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.

  o Les infections contrôlées sur des agents antimicrobiens simultanés et une prophylaxie antimicrobienne par lignes directrices institutionnelles sont acceptables.

• Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris les patients ayant des antécédents ou une infection connus par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  o Remarque: les patients séropositifs séropositifs qui suivent un traitement antirétroviral sont encore inéligibles en raison des interactions potentielles de PK avec le soumplostat.

• Tuberculose active

• Infection active sur le virus de l'hépatite B (HBV) (chronique ou aigu), définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B positif (HBSAG) suivi d'un test ARN HBV positif dans les 28 jours précédant le premier médicament à l'étude. Le test de l'hépatite B (antigène de surface du VHB et anticorps central) n'est requis que s'il n'est pas effectué auparavant.

  o Les patients atteints d'une infection par le VHB passée ou résolu, défini comme ayant un test HBSAG négatif et un test anticorps de noyau d'hépatite B positif (HBCAB) total (HBCAB), sont éligibles à l'étude.

• Infection active sur le virus de l'hépatite C (VHC), définie comme ayant un test d'anticorps HCV positif suivi d'un test ARN du VHC positif dans les 28 jours précédant la première dose de médicament d'étude. Le test de l'hépatite C (anticorps du VHC) n'est requis que s'il n'est pas effectué auparavant.

  o Le test ARN du VHC ne sera effectué que pour les patients qui ont un test d'anticorps HCV positif.

• Maligne antérieure, active au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer localement curable qui est actuellement considéré comme durci ou réséqué avec succès, tels que le carcinome basal ou épidermoïde, le cancer de la vessie superficiel, le cancer gastrique ou le carcinome in situ dans la prostate, le cervice, ou sein.
• Les patientes qui ont un test de grossesse sérique positive pendant le dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose de médicament à l'étude.
• Les patientes qui allaitent et / ou prévoient d'allaiter pendant le traitement de l'étude ou à tout moment menant à et incluant 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude.