A valemetostat vizsgálata az atezolizumab -tal kombinálva tüdőrákban szenvedő emberekben

Befogadási kritériumok:

• Aláírt tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
• Képesség, hogy megfeleljen a vizsgálati protokollnak a nyomozó ítéletének megfelelően
• Életkor ≥ 18 év az ICF aláírásakor
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Az újonnan diagnosztizált, kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák patológiailag megerősített diagnosztizálása. A kombinált kissejtes tüdőrák diagnosztizálásával rendelkező betegeket más szövettani technológiákkal figyelembe lehet venni a beillesztés szempontjából, ha az uralkodó szövettan SCLC, és csak a PI vizsgálat utáni megbeszélés után.
• Radiográfiailag dokumentált Recist 1.1 -es verzió, stabil betegség, részleges vagy teljes válasz a kezdeti kezelés után egy platina dublett rendjével, az atezolizumab -tal kombinálva 4 ciklusonként. Elfogadható, hogy a vizsgálat kezdetén nincs mérhető betegség.
• A kemoterápia és az immunterápia negyedik ciklusának befejezésétől számított 4 héten belül képesnek kell lennie a terápiára.

• Megfelelő hematológiai és végszerv funkció, a következő laboratóriumi vizsgálati eredmények által meghatározottak szerint a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 14 napon belül. A transzfúziós (vörösvértestek vagy vérlemezke) vagy a granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) beadása a laboratóriumi vizsgálatok szűrését megelőző 2 héten belül nem engedélyezett:

  o Megfelelő csontvelőfunkció, amelyet a következők határoznak meg:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µl)
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• A vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/l o Megfelelő vesefunkció a következők szerint:

• A kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alkalmazásával kiszámítva

  o Megfelelő májfüggvény, amelyet a következők határoznak meg:

• AST, ALT és lúgos foszfatáz (ALP) ≤ 3 x uln a következő kivétellel:
• Dokumentált máj metasztázisokkal rendelkező betegek: AST, ALT és ALP ≤ 5 x uln

Kizárási kritériumok:

• Bármely aktív, ellenőrizetlen szisztémás betegségek vagy egyéb egészségügyi állapotok, amelyeket a kutató rosszul ellenőrzött, ideértve, de nem kizárólag, a vérzéses diatemezeket, amelyek a kutató véleménye szerint potenciálisan befolyásolhatják a vizsgálati eljárások befejezését vagy a tanulmányi eredmények értelmezését.
• Azok a betegek, akik konszolidatív mellkasi sugárzást kapnak a kezdeti kemoterápia és az immunterápia befejezése után.
• Tüneti központi idegrendszeri metasztázisok
• A kezelt központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek megengedettek a vizsgálat során, ha klinikai tüneteiket megfelelően szabályozzák, és a szteroid felhasználás napi dózisának egyenértékű vagy kevesebb, mint 10 mg prednizon.
• Egyidejűleg kezelés a CYP3A mérsékelt vagy erős indukálójával, a valemetostat első kézhezvételétől számított 14 napon belül , Sevilla Orange vagy Sevilla narancssárga tartalmú ételek és italok, grapefruit vagy grapefruit-tartalmú ételeket vagy italokat kell elkerülni a vizsgálat megkezdése előtti 14 nappal és a teljes vizsgálat során.

A Zeste Homologue-2 (EZH2) fokozójának valemetosztatának vagy más gátlóinak előzetes expozíciója (EZH2)

• A refrakter émelygés és hányás, a malabszorpció, az epeöntés, a szignifikáns bélreszekció vagy bármely más olyan állapot, amely jelentősen befolyásolja a bélmotilitást vagy az abszorpciót, és kizárja a valemetostat megfelelő felszívódását a kezelő orvos és/vagy a PI véleményében.
• Jelenleg sugárterápiát kapnak, vagy akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül sugárterhelést kapnak, vagy akik a sugárterápiát tervezik a biztonsági értékelési időszakon belül, az 1. ciklus során korlátozó toxicitási időtartamon belül.

• A korábbi rákellenes terápiából származó megoldatlan toxicitások, amelyeket toxicitásokként definiálnak (az alopecia kivételével), még nem oldódtak meg az NCI-CTCAE 5.0 verziójához, ≤ 1 fokozatú vagy a kiindulási értékhez.

  o MEGJEGYZÉS: A résztvevőket krónikus, stabil 2. fokozatú toxicitásokkal lehet beiratkozni (úgy definiálhatják, hogy a beiratkozás előtt legalább 3 hónapig nem romlik a 2. fokozat. a következőkből:

• Kemoterápia által kiváltott neuropathia
• A korábbi IO -kezelésből származó maradék toxicitások: 1. vagy 2. fokozatú endokrinopátiák, amelyek magukban foglalhatják:
• Hypothyreosis/ hyperthyreosis
• I. típusú cukorbetegség
• Hiperglikémia
• Mellékvese elégtelenség
• Mellékvese
• Bőrhipopigmentáció (vitiligo)

• Azok a betegek, akiknek a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül súlyos műtét vagy szignifikáns traumás sérülése volt, azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a nagyobb műtétek mellékhatásaitól (úgy határozták meg, hogy általános érzéstelenítést igényelnek).

  o Megjegyzés: Az olyan eljárások, mint például a perkután biopszia, a pleurális katéter behelyezése, a központi vénás katéter elhelyezése vagy más kisebb eljárások megengedettek.

• Ellenőrizetlen vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség, ideértve a következőket is:
• A QT/QTC intervallum meghosszabbításának bizonyítéka (például a QT ismételt epizódjai a pulzusra korrigáltak Fridericia módszerrel [qtcf]> 470 ms). Az elektrokardiogramot nyilvántartásba kell venni. Bármely EKG -értékelés esetén, ha a kezdeti EKG hosszabb QTC -t mutat, akkor két további EKG -t kapunk, amelynek eredményeként három mintát vesznek egy 1 perces hely után, és a 3 EKG átlaga lesz a jogosultság és az osztályozás meghatározására. a traes.
• A miokardiális infarktus 6 hónapon belül, az o ellenőrizetlen angina pectoris szűrése előtt 6 hónapon belül, az o New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályának szűrése előtt
• Ellenőrizetlen magas vérnyomás (nyugalmi szisztolés vérnyomás> 160 mmhg vagy diasztolés vérnyomás> 100 mmhg)
• Ismert túlérzékenységgel bírnak, vagy a vizsgálati gyógyszer bármelyik inaktív összetevőjének bármelyik alkotóeleme vagy ismert túlérzékenysége vagy a vizsgált gyógyszer inaktív összetevőinek.
• Ismert májcirrózis.

• Ellenőrizetlen aktív fertőzés, amely IV antibiotikumot, antivirális vagy gombaellenes gyógyszereket igényel a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 14 napon belül.

  o Az egyidejű antimikrobiális szerek és az antimikrobiális profilaxisonkénti fertőzések az intézményi iránymutatásokonként elfogadhatók.

• Veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve az ismert történelemmel vagy fertőzéssel rendelkező betegeket, akiknek humán immunhiányos vírus (HIV).

  o MEGJEGYZÉS: A HIV-pozitív betegek, akik ant-retrovirális terápiát szednek, továbbra is nem támogathatók a valemetostat-val való lehetséges PK kölcsönhatások miatt.

• Aktív tuberkulózis

• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (krónikus vagy akut), amelyet pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBSAG) tesztnek kell meghatározni, majd pozitív HBV RNS -tesztet követ, 28 napon belül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőzően. A hepatitis B tesztelésre (HBV felületi antigén és mag antitest) csak akkor szükséges, ha korábban nem végezzük el.

  o A múltbeli vagy feloldott HBV -fertőzéssel rendelkező betegek, akiket negatív HBSAG -teszttel és pozitív teljes hepatitis B -antitest (HBCAB) tesztet végeznek a szűrés során, jogosultak a vizsgálatra.

• Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amelyet pozitív HCV antitest tesztnek kell meghatározni, majd pozitív HCV RNS -tesztet követnek a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül. A hepatitis C tesztelésre (HCV antitest) csak akkor van szükség, ha nem történt meg.

  o A HCV RNS -tesztet csak azoknál a betegeknél fogják elvégezni, akiknek pozitív HCV antitest -tesztje van.

• Korábbi rosszindulatú daganatok, az előző 3 évben aktívak, kivéve a helyben gyógyítható rákot, amelyet jelenleg gyógyítottnak vagy sikeresen rezeszeltnek tekintnek, például bazális vagy laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagrák, gyomorrák vagy karcinóma a prosztata, a méhnyak vagy a carcinoma in sietuban mell.
• Női betegek, akiknek pozitív szérum terhességi tesztje van a szűrés során, vagy pozitív vizelet -terhességi teszt az 1. napon a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
• Női betegek, akik szoptató és/vagy szoptatni tervezik a vizsgálati kezelés során, vagy bármely ponton, amely az utolsó vizsgálati gyógyszer adagját követően 6 hónapig tart.