Studie Vametostatu v kombinaci s atezolizumabem u lidí s rakovinou plic

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku vyšetřovatele
• Věk ≥ 18 let v době podpisu ICF
• Průměrná délka života ≥ 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Patologicky potvrzená diagnóza nově diagnostikovaného rozsáhlého rakoviny plic s malými buňkami. Pacienti s diagnózou kombinovaného rakoviny plic s malými buňkami s jinými histologiemi mohou být zváženi pro zařazení, pokud převládající histologie je SCLC a až po diskusi se studií PI.
• Radiograficky zdokumentovaná stabilní onemocnění RECIST verze 1.1, částečná nebo úplná odpověď po počáteční léčbě režimem dubletu v kombinaci s atezolizumabem po dobu 4 cyklů. Na začátku této studie je přijatelné mít měřitelné onemocnění.
• Musí být schopen zahájit terapii do 4 týdnů od dokončení čtvrtého cyklu chemoterapie a imunoterapie.

• Přiměřená hematologická a koncová orgánová funkce, jak je definována následujícími výsledky laboratorních testů získaných do 14 dnů před zahájením studijní léčby. Transfuze (červené krvinky nebo destičky) nebo granulocyty-kolonie stimulující faktor (G-CSF) není povoleno do 2 týdnů před screeningovým laboratorním testem:

  o Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definováno:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/µl)
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Destičky ≥ 100 x 10^9/l O Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno:

• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, jak je vypočteno pomocí rovnice Cockcroft-Gault

  o Adekvátní jaterní funkce, jak je definováno:

• AST, ALT a AKARLINE Phosfatáza (ALP) ≤ 3 x Uln s následující výjimkou:
• Pacienti s zdokumentovanými jaterními metastázami: AST, ALT a ALP ≤ 5 x ULN

Kritéria pro vyloučení:

• Jakákoli aktivní nekontrolovaná systémová onemocnění nebo jiné zdravotní stavy považované za špatně kontrolované vyšetřovatelem, včetně, ale nejen na krvácení diaathes, které by mohly podle názoru vyšetřovatele, potenciálně zasahovat do dokončení studijních postupů nebo interpretací výsledků studie.
• Pacienti, kteří dostávají konsolidační záření hrudníku po dokončení počáteční chemoterapie a imunoterapie.
• Symptomatické metastázy CNS
• Pacienti s léčenými metastázami CNS jsou ve studii povoleni, pokud jsou jejich klinické příznaky adekvátně kontrolovány a denní dávka užívání steroidů je ekvivalentní nebo méně než 10 mg prednisonu.
• Dodržování doprovodné léčby mírným nebo silným induktorem CYP3A do 14 dnů od prvního přijetí vametostat o spotřeba bylin/ovoce, která může mít vliv na PK vametostatu (silné inhibitory CYP3A nebo induktory), jako je St. John's Wort, Star Fruit, Star Fruit, Star Fruit, Star Fruit, Star Fruit, Star Fruit, Star Fruit, Star Fruit, Star Fruit, Star Fruit, Star Fruit, Star Fruit, Star Fruit Potraviny a nápoje obsahující Sevilla Orange nebo Seville Orange, Grapefruitu nebo Grapefruitu obsahující jídlo nebo nápoje, by se vyhýbaly od 14 dnů před začátkem studie a během celé studie.

Předchozí expozice Vametostatu nebo jiným inhibitorům zesilovače homologu Zeste (EZH2)

• Refrakterní nevolnost a zvracení, malabsorpce, biliární zkratek, významná resekce střev nebo jakýkoli jiný stav, který významně ovlivňuje pohyblivost nebo absorpci střeva a zabrání by přiměřené absorpci valemetostatu podle názoru ošetřujícího lékaře a/nebo PI.
• V současné době dostává radiační terapii nebo která dostávala záření do 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo které plánují dostávat radiační terapii v období hodnocení bezpečnosti pro toxicitu omezující dávku během cyklu 1.

• Nevyřešená toxicita z předchozí protirakovinné terapie, definovaná jako toxicita (jiná než alopecie), dosud nebyla vyřešena na NCI-CTCAE verzi 5.0, stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu.

  o Poznámka: Účastníci mohou být zapsáni s chronickou, stabilní toxicitou stupně 2 (definované jako žádné zhoršení do třídy> 2 po dobu nejméně 3 měsíců před zápisem a zvládnuto se standardem léčby péče), které vyšetřovatel považuje za předchozí protirakovinovou terapii, zahrnoval, zahrnoval se z následujících:

• Chemoterapii indukovaná neuropatie
• Zbytková toxicita z předchozí léčby IO: endokrinopatie stupně 1 nebo stupně 2, které mohou zahrnovat:
• Hypotyreóza/ hypertyreóza
• Diabetes typu I.
• Hyperglykémie
• Nedostatečnost nadledvin
• Adrenalitida
• Hypopigmentace kůže (vitiligo)

• Pacienti, kteří podstoupili hlavní chirurgický zákrok nebo významné traumatické poškození do 4 týdnů od začátku studijního léčiva, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků jakékoli velké chirurgického zákroku (definovaní jako vyžadující celkovou anestézii).

  o Poznámka: Povolení je povoleno postupy, jako je perkutánní biopsie, vložení pleurálního katétru, umístění centrálního žilního katétru nebo jiné menší postupy.

• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně následujícího:
• Důkaz prodloužení intervalu QT/QTC (např. Opakované epizody QT korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericiaovy metody [QTCF]> 470 ms). Elektrokardiogram musí být zaregistrován v klidu. Pokud jde o jakékoli posouzení EKG, pokud počáteční EKG vykazuje prodloužený QTC, budou získány další dvě EKG, což má za následek tři vzorky odebrané po 1 minutě a průměr ze 3 EKG bude použit k určení způsobilosti a pro hodnocení a hodnocení pro hodnocení a pro hodnocení a hodnocení pro hodnocení a pro hodnocení a pro hodnocení a pro hodnocení hodnocení a pro hodnocení hodnocení a pro hodnocení hodnocení a pro hodnocení a pro hodnocení hodnocení a pro hodnocení hodnocení a pro hodnocení pro hodnocení a pro hodnocení hodnocení a pro hodnocení Traese.
• Infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem o nekontrolované angina pectoris
• Nekontrolovaná hypertenze (klidový systolický krevní tlak> 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak> 100 mmHg)
• Mají známou přecitlivělost vůči kterékoli ze složek nebo známé hypersenzitivity vůči samotnému studijnímu léčivu nebo kterékoli z neaktivních složek ve studovaném léčivém produktu.
• Známá jaterní cirhóza.

• Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující IV antibiotikum, antivirové nebo anti-omylové léky do 14 dnů před zahájením studijní léčby.

  o infekce kontrolované na souběžných anti-mikrobiálních látkách a anti-mikrobiální profylaxi na institucionální pokyny jsou přijatelné.

• Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně pacientů se známou historií nebo infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).

  o Poznámka: HIV-pozitivní pacienti, kteří užívají antiretrovirovou terapii, jsou stále způsobilí kvůli potenciálním interakcím PK s Vametostatem.

• Aktivní tuberkulóza

• Aktivní infekce viru hepatitidy B (HBV) (chronická nebo akutní), definována jako pozitivní test povrchového antigenu B (HBSAG) s pozitivním testem HBV RNA do 28 dnů před první dávkou studijního léčiva. Testování hepatitidy B (povrchový antigen HBV a jádro protilátky) je vyžadováno, pouze pokud to nebylo provedeno dříve.

  O pacienti s minulou nebo vyřešenou infekcí HBV, definovaní jako negativní test HBSAG a pozitivní celkovou jádro protilátku hepatitidy B (HBCAB) při screeningu jsou způsobilí pro studii.

• Aktivní infekce viru hepatitidy C (HCV), definována jako pozitivní test protilátky HCV, po kterém následuje pozitivní test HCV RNA do 28 dnů před první dávkou studijního léčiva. Testování hepatitidy C (protilátka HCV) je vyžadována pouze v případě, že se to neuskutečňuje dříve.

  o Test HCV RNA bude prováděn pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test protilátky HCV.

• Předchozí malignita, aktivní během předchozích 3 let, s výjimkou místně léčitelné rakoviny, která je v současné době považována za vyléčenou nebo úspěšně resekovanou, jako je bazální nebo spinocelulární karcinom, povrchový rakovina močového měchýře, rakovina žaludku nebo karcinom v situaci prostaty, děložníku, nebo nebo prsa.
• Pacienti, kteří mají pozitivní test těhotenství v séru během screeningu nebo pozitivního testu těhotenství moči v den 1 před první dávkou studijního léčiva.
• Pacienti, kteří kojí a/nebo plánují kojit během studijní léčby nebo v každém okamžiku vedoucí až do 6 měsíců po poslední studijní dávce léčiva.