Een studie van Valemetostat in combinatie met Atezolizumab bij mensen met longkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
• Vermogen om te voldoen aan het studieprotocol volgens het oordeel van de onderzoeker
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van het ondertekenen van de ICF
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• ECOG -prestatiestatus 0 of 1
• Pathologisch bevestigde diagnose van nieuw gediagnosticeerde kleine longkanker met kleine cellingen. Patiënten met een diagnose van gecombineerde kleine cellongkanker met andere histologieën kunnen worden overwogen voor inclusie als de overheersende histologie SCLC is en pas na discussie met de studie PI.
• Radiografisch gedocumenteerde RECIST -versie 1.1 Stabiele ziekte, gedeeltelijke of volledige respons na initiële behandeling met een platinum doublet -regime in combinatie met atezolizumab gedurende 4 cycli. Het is acceptabel om aan het begin van deze studie geen meetbare ziekte te hebben.
• Moet binnen 4 weken na het voltooien van de vierde cyclus van chemotherapie en immunotherapie kunnen beginnen met therapie.

• Adequate hematologische en eindorganfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Transfusie (rode bloedcel of bloedplaatjes) of granulocyt-kolonie stimulerende factor (G-CSF) toediening is niet toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan screening laboratoriumtests:

  o Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door:

• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/µl)
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l o Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door:

• Creatinine-klaring ≥ 30 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking

  o Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door:

• AST, ALT en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3 x uln met de volgende uitzondering:
• Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: AST, ALT en ALP ≤ 5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Actieve ongecontroleerde systemische ziekten of andere medische aandoeningen worden door de onderzoeker als slecht gecontroleerd beschouwd, inclusief maar niet beperkt tot bloedingsdiathes, die volgens het advies van de onderzoeker mogelijk kunnen interfereren met de voltooiing van onderzoeksprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten.
• Patiënten die consolidatieve borststraling ontvangen na voltooiing van initiële chemotherapie en immunotherapie.
• Symptomatische CZS -metastasen
• Patiënten met behandelde CNS -metastasen zijn toegestaan ​​op de studie als hun klinische symptomen voldoende worden gecontroleerd en de dagelijkse dosis steroïdengebruik equivalent is aan of minder dan 10 mg prednison.
• Binnen 14 dagen na eerste ontvangst van Valemetostat o Consumptie van kruiden/vruchten die mogelijk invloed hebben op PK van valemetostaat (sterke CYP3A -remmers of inductoren of inductoren) zoals St. John's Wort, Star Fruit krijgen met een gematigde behandeling met een matige of sterke inductor van CYP3A. , Sevilla Orange of Sevilla Orange-bevattende voedingsmiddelen en dranken, grapefruit of grapefruitbevattend voedsel of dranken moeten worden vermeden vanaf 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studie en gedurende de hele studie.

Eerdere blootstelling aan Valemetostat of andere remmers van versterker van Zeste Homologue-2 (EZH2)

• Raadziende misselijkheid en braken, malabsorptie, galshunt, significante darmresectie of enige andere aandoening die de darmmotiliteit of absorptie aanzienlijk beïnvloedt en voldoende absorptie van valemetostaat zou uitsluiten in de mening van de behandelend arts en/of PI.
• Momenteel ontvangen van radiotherapie, of die binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling bestraling hebben ontvangen, of die van plan zijn om radiotherapie te ontvangen binnen de veiligheidsevaluatieperiode voor dosisbeperkende toxiciteit tijdens cyclus 1.

• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost naar NCI-CTCAE versie 5.0, graad ≤ 1 of basislijn.

  O Opmerking: Deelnemers kunnen worden ingeschreven met chronische, stabiele graad 2 -toxiciteiten (gedefinieerd als geen verslechtering van graad> 2 gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving en beheerd met standaard van zorgbehandeling) dat de onderzoeker beschouwt in verband met eerdere antikanker -therapie, bestaande uit van het volgende:

• Door chemotherapie geïnduceerde neuropathie
• Residuele toxiciteiten van eerdere IO -behandeling: graad 1 of graad 2 endocrinopathieën die kunnen zijn:
• Hypothyreoïdie/ hyperthyreoïdie
• Type I diabetes
• Hyperglykemie
• Bijnierinsufficiëntie
• Adrenalitis
• Hypopigmentatie van de huid (vitiligo)

• Patiënten die een grote operatie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 4 weken na het begin van het studiemedicijn, patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van enige grote chirurgie (gedefinieerd als algemene anesthesie).

  O Opmerking: procedures zoals een percutane biopsie, pleurale katheterinvoeging, plaatsing van een centrale veneuze katheter of andere kleine procedures zijn toegestaan.

• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, inclusief het volgende:
• Bewijs van verlenging van QT/QTC -interval (bijv. Herhaalde afleveringen van QT gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de methode van Fridericia [QTCF]> 470 ms). Elektrocardiogram moet in rust worden geregistreerd. Voor elke ECG -beoordeling, als de initiële ECG een langdurige QTC vertoont, worden er twee extra ECG's verkregen, wat resulteert in drie monsters die na een ruimte van 1 minuut worden genomen, en het gemiddelde van de 3 ECG's zal worden gebruikt om in aanmerking te komen en voor het beoordelen van traes.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het screenen van O -ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan screening o New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 of 4 congestief hartfalen
• Ongecontroleerde hypertensie (rustende systolische bloeddruk> 160 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg)
• Een bekende overgevoeligheid hebben voor een van de componenten van of bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksmedicijn zelf of een van de inactieve ingrediënten in het drugsproduct van het onderzoek.
• Bekende levercirrose.

• Ongecontroleerde actieve infectie die IV-antibiotica, antivirale of anti-schimmelmedicijnen vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  o Infecties die worden gecontroleerd op gelijktijdige antimicrobiële middelen en anti-microbiële profylaxe per institutionele richtlijnen zijn acceptabel.

• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, inclusief patiënten met een bekende geschiedenis of infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  O Opmerking: HIV-positieve patiënten die anti-retrovirale therapie gebruiken, komen nog steeds niet in aanmerking vanwege mogelijke PK-interacties met valemetostat.

• Actieve tuberculose

• Actieve hepatitis B -virus (HBV) infectie (chronisch of acuut), gedefinieerd als een positieve hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG) -test gevolgd door een positieve HBV -RNA -test binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Hepatitis B -testen (HBV -oppervlakte -antigeen en kernantilichaam) is alleen vereist als het eerder niet werd gedaan.

  O Patiënten met een verleden of opgeloste HBV -infectie, gedefinieerd als een negatieve HBSAG -test en een positieve totale hepatitis B -kern antilichaam (HBCAB) -test bij screening, komen in aanmerking voor de studie.

• Actieve hepatitis C -virus (HCV) -infectie, gedefinieerd als een positieve HCV -antilichaamtest gevolgd door een positieve HCV -RNA -test binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn. Hepatitis C -testen (HCV -antilichaam) is alleen vereist als het niet eerder is gedaan.

  o De HCV RNA -test zal alleen worden uitgevoerd voor patiënten met een positieve HCV -antilichaamtest.

• Eerdere maligniteit, actief in de voorgaande 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kanker die momenteel wordt beschouwd als uitgehard of succesvol worden geresecteerd, zoals basaal of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, maagkanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
• Vrouwelijke patiënten die een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens screening of een positieve urine -zwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis studiemedicijn.
• Vrouwelijke patiënten die lacteren en/of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens de studiebehandeling of op enig moment voorafgaand aan en met 6 maanden na de laatste dosis drugs van de studie.