En undersøgelse af Valemetostat i kombination med atezolizumab hos mennesker med lungekræft

Inkluderingskriterier:

• Signeret informeret samtykkeformular (ICF)
• Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i henhold til efterforskerens dom
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF
• Forventet levealder ≥ 12 uger
• ECOG Performance Status 0 eller 1
• Patologisk bekræftet diagnose af nyligt diagnosticeret omfattende trins småcellet lungekræft. Patienter med en diagnose af kombineret lille cellet lungekræft med andre histologier kan overvejes til optagelse, hvis den dominerende histologi er SCLC og først efter diskussion med undersøgelsen PI.
• Radiografisk dokumenteret RECIST version 1.1 stabil sygdom, delvis eller fuldstændig respons efter den første behandling med en platin -dubletregime i kombination med atezolizumab i 4 cykler. Det er acceptabelt at have nogen målbar sygdom i starten af ​​denne undersøgelse.
• Skal være i stand til at begynde terapi inden for 4 uger efter afslutningen af ​​den fjerde cyklus af kemoterapi og immunterapi.

• Tilstrækkelig hæmatologisk og slutorganfunktion som defineret af følgende laboratorieprøvesultater opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Transfusion (røde blodlegemer eller blodplade) eller granulocyt-colony stimulerende faktor (G-CSF) administration er ikke tilladt inden for 2 uger før screening af laboratorieundersøgelser:

  o Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret af:

• Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µl)
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dl
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/l o tilstrækkelig nyrefunktion som defineret af:

• Kreatinin clearance ≥ 30 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen

  o Tilstrækkelig leverfunktion som defineret af:

• AST, ALT og alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 3 x Uln med følgende undtagelse:
• Patienter med dokumenterede levermetastaser: AST, ALT og ALP ≤ 5 X ULN

Ekskluderingskriterier:

• Enhver aktiv ukontrollerede systemiske sygdomme eller andre medicinske tilstande, der anses for at være dårligt kontrolleret af efterforskeren, herunder, men ikke begrænset til blødning af diameser, der i efterforskerens mening potentielt kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
• Patienter, der modtager konsolidativ bryststråling efter afslutningen af ​​den indledende kemoterapi og immunterapi.
• Symptomatiske CNS -metastaser
• Patienter med behandlede CNS -metastaser er tilladt på undersøgelsen, hvis deres kliniske symptomer kontrolleres tilstrækkeligt, og den daglige dosis af steroidbrug svarer til eller mindre end 10 mg prednison.
• Modtagelse af samtidig behandling med en moderat eller stærk inducer af CYP3A inden for 14 dage efter første modtagelse af Valemetostat O -forbrug af urter/frugter, der kan have indflydelse på PK af Valemetostat (stærke CYP3A -hæmmere eller inducerere) såsom St. John's Wort, stjernefrugt , Sevilla Orange eller Sevilla Orange-holdige fødevarer og drikkevarer, grapefrugt eller grapefrugtholdig mad eller drikkevarer bør undgås fra 14 dage før studiets start og gennem hele undersøgelsen.

Tidligere eksponering for Valemetostat eller andre hæmmere af enhancer af Zeste Homologue-2 (EZH2)

• Ildfast kvalme og opkast, malabsorption, galdeskunt, betydelig tarmresektion eller enhver anden tilstand, der signifikant påvirker tarmmotilitet eller absorption og ville udelukke tilstrækkelig absorption af Valemetostat i mening fra den behandlende læge og/eller PI.
• I øjeblikket modtager strålebehandling, eller som har modtaget stråling inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller som planlægger at modtage strålebehandling inden for sikkerhedsevalueringsperioden for dosisbegrænsende toksicitet under cyklus 1.

• Uopløste toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter (bortset fra alopecia), der endnu ikke er løst til NCI-CTCAE version 5.0, grad ≤ 1 eller baseline.

  O BEMÆRK: Deltagerne kan tilmeldes kronisk, stabile klasse 2 -toksiciteter (defineret som ingen forværring til grad> 2 i mindst 3 måneder før tilmelding og administreret med standard for plejebehandling), som efterforskeren finder relateret til tidligere anticancerterapi, omfattet Af følgende:

• Kemoterapi-induceret neuropati
• Resttoksiciteter fra forudgående IO -behandling: klasse 1 eller klasse 2 endokrinopatier, der kan omfatte:
• Hypothyreoidisme/ hyperthyreoidisme
• Type I diabetes
• Hyperglykæmi
• Adrenal insufficiens
• Adrenalitis
• Hudhypopigmentering (vitiligo)

• Patienter, der har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af undersøgelsesmedicin, patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkningerne af nogen større operation (defineret som at kræve generel anæstesi).

  o Bemærk: Procedurer som en perkutan biopsi, indsættelse af pleuralkateter, placering af et centralt venekateter eller andre mindre procedurer er tilladt.

• Ukontrolleret eller signifikant hjerte -kar -sygdom, inklusive følgende:
• Bevis for forlængelse af QT/QTC -intervallet (f.eks. Gentagne episoder af QT korrigeret for hjerterytme ved hjælp af Fridericias metode [QTCF]> 470 ms). Elektrokardiogram skal registreres i hvile. For enhver EKG -vurdering, hvis det indledende EKG viser en langvarig QTC, opnås to yderligere EKG'er, hvilket resulterer i tre eksemplarer taget efter et rum på 1 minut, og gennemsnittet af de 3 EKG'er vil blive brugt til at bestemme støtteberettigelse og til klassificering af traes.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening af ukontrolleret angina pectoris inden for 6 måneder før screening o New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 eller 4 kongestive hjertesvigt
• Ukontrolleret hypertension (hviler systolisk blodtryk> 160 mmHg eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg)
• Har en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i eller kendt overfølsomhed over for enten undersøgelsesmedicinen selv eller nogen af ​​de inaktive ingredienser i undersøgelsesmedicinproduktet.
• Kendt levercirrhose.

• Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver IV-antibiotikum, antiviral eller antisvampemedicin inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  o Infektioner kontrolleret på samtidige anti-mikrobielle midler og anti-mikrobiel profylakse pr. Institutionelle retningslinjer er acceptabelt.

• Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder patienter med kendt historie eller infektion med human immundefektvirus (HIV).

  O BEMÆRK: HIV-positive patienter, der tager antiretroviral terapi, er stadig ikke berettigede på grund af potentielle PK-interaktioner med Valemetostat.

• Aktiv tuberkulose

• Aktiv hepatitis B -virus (HBV) -infektion (kronisk eller akut), defineret som at have en positiv hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) -test efterfulgt af en positiv HBV RNA -test inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hepatitis B -test (HBV -overfladeantigen og kerneantistof) er kun påkrævet, hvis det ikke er gjort tidligere.

  o Patienter med en fortid eller opløst HBV -infektion, defineret som at have en negativ HBsAg -test og en positiv total hepatitis B kerneantistof (HBCAB) -test ved screening, er berettigede til undersøgelsen.

• Aktiv hepatitis C -virus (HCV) -infektion, defineret som at have en positiv HCV -antistof -test efterfulgt af en positiv HCV RNA -test inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hepatitis C -test (HCV -antistof) er kun påkrævet, hvis det ikke er gjort tidligere.

  o HCV RNA -testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV -antistofprøve.

• Tidligere malignitet, aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra lokalt hærdelig kræft, der i øjeblikket betragtes som hærdet eller med succes resekteret, såsom basal eller pladecellekarcinom, overfladisk blærekræft, gastrisk kræft eller karcinom i stedet for prostata, livmoderhals eller bryst.
• Kvindelige patienter, der har en positiv serum graviditetstest under screening eller en positiv urin graviditetstest på dag 1 før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kvindelige patienter, der er ammende og/eller planlægger at amme under undersøgelsesbehandlingen eller på ethvert tidspunkt, der fører op til og med 6 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis.