Uno studio di valemetostat in combinazione con atezolizumab nelle persone con carcinoma polmonare

Criteri di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato (ICF)
• Capacità di rispettare il protocollo di studio secondo il giudizio dell'investigatore
• Età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1
• Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule di nuova fase di nuova diagnosi. I pazienti con diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule combinato con altre istologie possono essere considerati per l'inclusione se l'istologia predominante è SCLC e solo dopo la discussione con lo studio PI.
• RECIST RECIST RECISSIONE 1.1 radiograficamente, risposta parziale o completa dopo il trattamento iniziale con un regime di doppietto platino in combinazione con atezolizumab per 4 cicli. È accettabile non avere una malattia misurabile all'inizio di questo studio.
• Deve essere in grado di iniziare la terapia entro 4 settimane dal completamento del quarto ciclo di chemioterapia e immunoterapia.

• Adeguata funzione ematologica e dell'organo finale, come definito dai seguenti risultati dei test di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. La trasfusione (globuli rossi o piastrine) o la somministrazione di fattore stimolante-colonia di granulociti (G-CSF) non è consentita entro 2 settimane prima dello screening dei test di laboratorio:

  o Adeguata funzione del midollo osseo come definita da:

• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µl)
• Emoglobina ≥ 9 g/dl
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/l o una funzione renale adeguata come definita da:

• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min come calcolato usando l'equazione di Cockcroft-Gault

  o Adeguata funzione epatica come definita da:

• AST, ALT e alcalina fosfatasi (ALP) ≤ 3 x Uln con la seguente eccezione:
• Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST, ALT e ALP ≤ 5 x Uln

Criteri di esclusione:

• Eventuali malattie sistemiche non controllate attive o altre condizioni mediche considerate scarsamente controllate dall'investigatore, ma non limitate alle diatesi sanguinanti, che potrebbero nel parere dell'investigatore, potenzialmente interferire con il completamento delle procedure di studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Pazienti che ricevono radiazioni toraciche consolidanti dopo il completamento della chemioterapia iniziale e dell'immunoterapia.
• Metastasi del SNC sintomatiche
• Lo studio dei pazienti con metastasi del SNC trattati sono ammessi se i loro sintomi clinici sono adeguatamente controllati e la dose giornaliera di uso di steroidi è equivalente o inferiore a 10 mg di prednisone.
• Ricevere un trattamento concomitante con un induttore moderato o forte del CYP3A entro 14 giorni dalla prima ricezione del consumo di Valemetostat o di erbe/frutti che possono avere un'influenza sul PK di valemetostat (forte inibitori del CYP3A o induttori) come l'erba di St. Giovanni, l'erba di St. Giovanni a stella a stella , Cibi e bevande contenenti arancione arancione o Siviglia, cibi o bevande contenenti pompelmo o bevande che contengono pompelmo da 14 giorni prima dell'inizio dello studio e durante l'intero studio.

Esposizione precedente a Valemetostat o altri inibitori del potenziatore di Zeste Homologue-2 (EZH2)

• Nausea refrattaria e vomito, malabsorbimento, shunt biliare, resezione intestinale significativa o qualsiasi altra condizione che influisce significativamente sulla motilità o l'assorbimento e impedirebbe l'adeguato assorbimento di valemetostat nell'opinione del medico curante e/o del PI.
• Attualmente ricevere radioterapia o che hanno ricevuto radiazioni entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio o che prevedono di ricevere la radioterapia entro il periodo di valutazione della sicurezza per tossicità dose-limitante durante il ciclo 1.

• Tossicità irrisolte della precedente terapia antitumorale, definite come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte in NCI-CTCAE versione 5.0, grado ≤ 1 o basale.

  o NOTA: i partecipanti possono essere iscritti con tossicità croniche di grado 2 stabili (definite come non peggiorare al grado> 2 per almeno 3 mesi prima dell'iscrizione e gestiti con lo standard di cure) che l'investigatore ritiene relativo alla precedente terapia antitumorale, composta dei seguenti:

• Neuropatia indotta dalla chemioterapia
• Tossicità residue del precedente trattamento IO: endocrinopatie di grado 1 o grado 2 che possono includere:
• Ipotiroidismo/ ipertiroidismo
• Diabete di tipo I.
• Iperglicemia
• Insufficienza surrenale
• L'adrenalite
• Ipopigmentazione cutanea (vitiligine)

• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco di studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di qualsiasi intervento chirurgico importante (definito come richiesto anestesia generale).

  o Nota: sono consentite procedure come una biopsia percutanea, l'inserimento del catetere pleurico, il posizionamento di un catetere venoso centrale o altre procedure minori.

• Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, comprese le seguenti:
• Prove del prolungamento dell'intervallo QT/QTC (ad esempio, episodi ripetuti di QT corretti per la frequenza cardiaca usando il metodo di Fridericia [QTCF]> 470 ms). L'elettrocardiogramma deve essere registrato a riposo. Per qualsiasi valutazione ECG, se l'ECG iniziale mostra un QTC prolungato, verranno ottenuti altri due ECG, risultando in tre campioni prelevati dopo uno spazio di 1 minuto e la media dei 3 ECG verrà utilizzata per determinare l'idoneità e per la classificazione di traes.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening O Angina pectoris non controllata entro 6 mesi prima dello screening della NYHA Classe 3 o 4 di NYHA) di Classe 3 o 4 insufficienza cardiaca congestizia
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica a riposo> 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg)
• Avere un'ipersensibilità nota a una qualsiasi delle componenti dell'ipersensibilità nota al farmaco in studio stesso o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi nel prodotto farmacologico in studio.
• Cirrosi epatica conosciuta.

• Infezione attiva non controllata che richiede farmaci antibiotici IV, antivirale o antimicola entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

  o Le infezioni controllate su agenti antimicrobici simultanei e la profilassi antimicrobica per linee guida istituzionali sono accettabili.

• Immunodeficienza congenita o acquisita, compresi pazienti con storia nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  o Nota: i pazienti sieropositivi che stanno assumendo terapia anti-retrovirale sono ancora non ammissibili a causa delle potenziali interazioni PK con Valemetostat.

• Tubercolosi attiva

• L'infezione da virus dell'epatite B attivo (HBV) (cronica o acuta), definita come avente un test di antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) seguito da un test positivo dell'RNA dell'HBV entro 28 giorni prima della prima dose di farmaco in studio. Il test dell'epatite B (antigene di superficie HBV e anticorpo centrale) è richiesto solo se non fatto in precedenza.

  O I pazienti con un test HBV passato o risolto, definito come un test HBSAG negativo e un test di anticorpo core a base di epatite B (HBCAB) positivo allo screening, sono ammissibili allo studio.

• Infezione da virus dell'epatite C attivo (HCV), definita come un test di anticorpo HCV positivo seguito da un test di RNA di HCV positivo entro 28 giorni prima della prima dose di farmaco di studio. Il test dell'epatite C (anticorpo HCV) è richiesto solo se non fatto in precedenza.

  o Il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test di anticorpo HCV positivo.

• Precedente malignità, attiva nei 3 anni precedenti, ad eccezione del cancro a livello locale che è attualmente considerato guarito o resecato con successo, come carcinoma a cellule basali o squamose, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma gastrico o carcinoma in situ della prostata, cervice o seno.
• Pazienti femminili che hanno un test di gravidanza sierica positivo durante lo screening o un test di gravidanza delle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose di farmaco in studio.
• Pazienti femminili che sono allattanti e/o pianificano di allattare durante il trattamento dello studio o in qualsiasi momento che si aprono a 6 mesi dopo la dose di farmaco dell'ultimo studio.