Исследование Valemetostat в сочетании с атезолизумабом у людей с раком легких

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF)
• Способность соблюдать протокол исследования в соответствии с решением исследователя
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания ICF
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Состояние производительности ECOG 0 или 1
• Патологически подтвержденный диагноз недавно диагностированного обширного рака легких обширных стадий. Пациенты с диагнозом комбинированного рака легких клеток с другими гистологиями могут рассматриваться для включения, если преобладающей гистологией является SCLC и только после обсуждения с исследованием PI.
• Рентгенологически документированная версия 1.1 Стабильное заболевание, частичный или полный ответ после начального лечения платиновым режимом дублета в сочетании с атезолизумабом в течение 4 циклов. Приемлемо не иметь измеримых заболеваний в начале этого исследования.
• Должен быть в состоянии начать терапию в течение 4 недель после завершения четвертого цикла химиотерапии и иммунотерапии.

• Адекватная гематологическая и конечная организация, как определено следующими результатами лабораторных испытаний, полученных в течение 14 дней до начала лечения исследования. Переливание (эритроциты или тромбоциты) или введение стимулирующего фактора колонии гранулоцитов (G-CSF) не допускается в течение 2 недель до проверки лабораторных испытаний:

  o Адекватная функция костного мозга, как определено:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 10^9/л (1500/мкл)
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/l o Адекватная почечная функция, как определено:

• Коррезиновый клиренс ≥ 30 мл/мин, как рассчитывается с использованием уравнения Cockcroft-Gault

  o Адекватная печеночная функция, как определено:

• AST, ALT и щелочная фосфатаза (ALP) ≤ 3 x Uln с следующим исключением:
• Пациенты с документированными метастазами в печени: AST, ALT и ALP ≤ 5 x Uln

Критерии исключения:

• Любые активные неконтролируемые системные заболевания или другие медицинские условия, которые считаются плохо контролируемыми исследователем, включая, помимо прочего, кровоточащие диатезы, которые могут, по мнению исследователя, потенциально мешать завершению процедур исследования или интерпретации результатов исследования.
• Пациенты, которые получают консолидативное излучение грудной клетки после завершения начальной химиотерапии и иммунотерапии.
• Симптоматические метастазы ЦНС
• Пациенты с обработанными метастазами ЦНС разрешены в исследовании, если их клинические симптомы адекватно контролируются, а ежедневная доза употребления стероидов эквивалентна или менее 10 мг преднизона.
• Получение сопутствующего обработки с умеренным или сильным индуктором CYP3A в течение 14 дней после первого получения вальлеметостата O потребление трав/фруктов, которое может оказать влияние на PK Valemetostat (сильные ингибиторы CYP3A или индуцировки), таких как Wort's Wort, Star Fruet, Star Fruit (Star Fruit, Star Fruit (Star Fruit, Star Fruit, Star Fruet, Star Fruet, Star Fruet, Star Fruet, Star Fruet, Star Fruet, Star Fruet. , Севильский апельсин или севильский оранжевый, содержащий продукты и напитки, грейпфрут или грейпфрут, содержащие пищу или напитки или напитки за 14 дней до начала исследования и на протяжении всего исследования.

Предварительное воздействие Valemetostat или других ингибиторов энхансера Zeste Homologue-2 (EZH2)

• Рефрактерная тошнота и рвота, мусорнаякомпания, желчный шунт, значительная резекция кишечника или любое другое состояние, которое значительно влияет на подвижность кишечника или поглощение и исключало бы адекватное поглощение Valemetostat в мнениях лечащего врача и/или PI.
• В настоящее время получают лучевую терапию, или которые получили радиацию в течение 2 недель до начала изучаемого лечения, или кто планирует получить лучевую терапию в течение периода оценки безопасности для токсичности, ограничивающей дозы во время цикла 1.

• Неразрешенная токсичность из предыдущей противоопухолевой терапии, определяемой как токсичность (кроме алопеции), еще не решается для NCI-CTCAE версии 5.0, степень ≤ 1 или базовый уровень.

  o Примечание: участники могут быть зарегистрированы с хронической, стабильной токсичностью 2 степени (определяемой как не ухудшающееся до уровня> 2 в течение как минимум за 3 месяца до зачисления и управляемого со стандартом лечения медицинского обслуживания), который исследователь считает связанным с предыдущей противоопухолевой терапией, состоит из из следующих:

• Химиотерапия, индуцированная невропатиями
• Остаточная токсичность из предыдущего лечения IO: эндокропатии 1 или 2 класса, которые могут включать в себя:
• Гипотиреоз/ гипертиреоз
• Диабет типа I.
• Гипергликемия
• Надпочечниковая недостаточность
• Адреналит
• Гипопигментация кожи (витилиго)

• Пациенты, у которых была серьезная хирургия или значительное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала препарата для исследования, пациенты, которые не выздоровели от побочных эффектов какой -либо основной хирургии (определяются как требующая общей анестезии).

  o Примечание. Такие процедуры, как чрескожная биопсия, вставка плеврального катетера, размещение центрального венозного катетера или другие незначительные процедуры разрешены.

• Неконтролируемые или значительные сердечно -сосудистые заболевания, включая следующее:
• Свидетельство продления интервала QT/QTC (например, повторные эпизоды QT, скорректированные для частоты сердечных сокращений с использованием метода Fridericia [QTCF]> 470 мс). Электрокардиограмма должна быть зарегистрирована в состоянии покоя. Для любой оценки ЭКГ, если на начальной ЭКГ показан длительный QTC, тогда будут получены два дополнительных ЭКГ, что приведет к трем образцам, взятым через 1 минуту, а среднее из 3 ЭКГ будет использоваться для определения права и для оценки Трайс.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга o Неконтролируемой стенокардии в течение 6 месяцев до скрининга o Нью -Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса 3 или 4 застойная сердечная недостаточность.
• Неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление> 160 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.
• Иметь известную гиперчувствительность к любому из компонентов или известной гиперчувствительности к самому исследованию, либо к любому неактивному ингредиентам в препарате -продукте.
• Известный цирроз печени.

• Неконтролируемая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до начала лечения.

  o Инфекции, контролируемые одновременными антимикробными агентами и антимикробной профилактикой на институциональные руководящие принципы.

• Врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая пациентов с известной историей или инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

  o Примечание: ВИЧ-позитивные пациенты, которые принимают антиретровирусную терапию, все еще не имеют права из-за потенциальных взаимодействий PK с Valemetostat.

• Активный туберкулез

• Активная инфекция вируса гепатита В (HBV) (хроническая или острое), определяемое как положительный тест на поверхностный антиген (HBSAG) (HBSAG) с последующим положительным тестом на РНК HBV в течение 28 дней до первой дозы изучаемого препарата. Тестирование гепатита В (поверхностное антиген HBV и основное антитело) требуется только в том случае, если это не сделано ранее.

  o Пациенты с прошлой или разрешенной инфекцией HBV, определяемые как имеющие отрицательный тест HBSAG и положительный тест на основное антитело к гепатиту B (HBCAB) при скрининге, имеют право на исследование.

• Активная инфекция вируса гепатита С (ВГС), определяемая как имеющая положительный тест на антитела на ВГС с последующим положительным тестом РНК HCV в течение 28 дней до первой дозы учебного препарата. Тестирование гепатита С (HCV -антитело) требуется, только если это не было сделано ранее.

  o Тест РНК HCV будет выполняться только для пациентов с положительным тестом на антитела к HCV.

• Предшествующая злокачественная опухоль, активная в течение предыдущих 3 лет, за исключением локально излечимого рака, который в настоящее время считается вылеченным или успешно резецированным, таким как базальный или плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря, рак желудка или карцинома in situ простаты, шейка или или грудь.
• Пациенты с положительным тестом на беременность в сыворотке крови во время скрининга или положительный тест на беременность на моче на первом дне перед первой дозой учебного препарата.
• Пациенты, которые лактируют и/или планируют кормить грудью во время лечения или в любой момент, в преддверии и включение через 6 месяцев после последней дозы препарата.