En studie av Valemetostat i kombinasjon med atzolizumab hos personer med lungekreft

Inkluderingskriterier:

• Signert informert samtykkeskjema (ICF)
• Evne til å overholde studieprotokollen i henhold til etterforskerens dom
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• ECOG Performance Status 0 eller 1
• Patologisk bekreftet diagnose av nylig diagnostisert omfattende trinns småcellet lungekreft. Pasienter med en diagnose av kombinert småcellet lungekreft med andre histologier kan vurderes for inkludering hvis den dominerende histologien er SCLC og først etter diskusjon med studien PI.
• Radiografisk dokumentert RECIST versjon 1.1 Stabil sykdom, delvis eller fullstendig respons etter innledende behandling med et platina -dublettingsregime i kombinasjon med atzolizumab i 4 sykluser. Det er akseptabelt å ikke ha noen målbar sykdom i begynnelsen av denne studien.
• Må være i stand til å starte terapi innen 4 uker etter å ha fullført den fjerde syklusen av cellegift og immunoterapi.

• Tilstrekkelig hematologisk og sluttorganfunksjon, som definert av følgende laboratorietestresultater oppnådd innen 14 dager før initiering av studiebehandlingen. Transfusjon (rød blodcelle eller blodplate) eller granulocytt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF) administrering er ikke tillatt innen 2 uker før screening av laboratorietester:

  o Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/ul)
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/l O tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av:

• Kreatininklarering ≥ 30 ml/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen

  o Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:

• AST, ALT og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 x uln med følgende unntak:
• Pasienter med dokumenterte levermetastaser: AST, ALT og ALP ≤ 5 x uln

Eksklusjonskriterier:

• Eventuelle aktive ukontrollerte systemiske sykdommer eller andre medisinske tilstander som anses å være dårlig kontrollert av etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til blødende diatheses, som i etterforskerens mening kan potensielt forstyrre fullføring av studieprosedyrer eller tolkning av studieutfall.
• Pasienter som får konsolidativ bryststråling etter fullføring av innledende cellegift og immunterapi.
• Symptomatiske CNS -metastaser
• Pasienter med behandlet CNS -metastaser er tillatt på studien hvis deres kliniske symptomer er tilstrekkelig kontrollert og den daglige dosen av steroidbruk tilsvarer eller mindre enn 10 mg prednison.
• Motta samtidig behandling med en moderat eller sterk inducer av CYP3A innen 14 dager etter første mottak av Valemetostat O -forbruk av urter/frukt som kan ha innflytelse på PK av Valemetostat (sterke CYP3A -hemmere eller indusere) som St. John's Wort, Star Fruit , Sevilla Orange eller Sevilla oransjeholdig mat og drikke, grapefrukt eller grapefruktholdig mat eller drikke bør unngås fra 14 dager før studien og gjennom hele studien.

Tidligere eksponering for Valemetostat eller andre hemmere av enhancer av Zeste Homologue-2 (EZH2)

• Forfraktet kvalme og oppkast, malabsorpsjon, galle shunt, betydelig tarmreseksjon, eller noen annen tilstand som betydelig påvirker tarmmotilitet eller absorpsjon og vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av valemetostat etter den behandlende legen og/eller PI.
• For øyeblikket mottar strålebehandling, eller som har fått stråling innen 2 uker før igangsetting av studiebehandling, eller som planlegger å motta strålebehandling innen sikkerhetsevalueringsperioden for dosebegrensende toksisitet i løpet av syklus 1.

• Uoppløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke ble løst til NCI-CTCAE versjon 5.0, klasse ≤ 1 eller baseline.

  o Merk: Deltakerne kan være påmeldt med kroniske, stabile toksisiteter i grad 2 (definert som ingen forverring av grad> 2 i minst 3 måneder før påmelding og klart med standard for omsorgsbehandling) som etterforskeren anser relatert til tidligere kreftbehandling, besto av av følgende:

• Kjemoterapi-indusert nevropati
• Resttoksisiteter fra tidligere IO -behandling: Grad 1 eller grad 2 endokrinopatier som kan omfatte:
• Hypotyreose/ hypertyreose
• Type I -diabetes
• Hyperglykemi
• Binyresinsuffisiens
• Adrenalitt
• Hudhypopigmentation (vitiligo)

• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter studiemedisinen, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjoner (definert som å kreve generell anestesi).

  o Merk: Prosedyrer som en perkutan biopsi, innsetting av pleuralkateter, plassering av et sentralt venekateter eller andre mindre prosedyrer er tillatt.

• Ukontrollert eller betydelig hjerte- og karsykdommer, inkludert følgende:
• Bevis for forlengelse av QT/QTC -intervall (f.eks. Gjentatte episoder av QT korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias metode [QTCF]> 470 ms). Elektrokardiogram må være registrert i ro. For enhver EKG -vurdering, hvis den første EKG viser en langvarig QTC, vil det oppnås ytterligere to EKG -er, noe av traeer.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening o ukontrollert angina pectoris innen 6 måneder før screening o New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt
• Ukontrollert hypertensjon (hvilende systolisk blodtrykk> 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk> 100 mmHg)
• Ha en kjent overfølsomhet for noen av komponentene i eller kjent overfølsomhet for enten studiemedisinen eller noen av de inaktive ingrediensene i studiemedisinproduktet.
• Kjent levercirrhose.

• Ukontrollert aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale eller soppdrepende medisiner innen 14 dager før initiering av studiebehandlingen.

  O-infeksjoner kontrollert på samtidig antimikrobielle midler og anti-mikrobiell profylakse per institusjonelle retningslinjer er akseptable.

• Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert pasienter med kjent historie eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

  o Merk: HIV-positive pasienter som tar antiretroviral terapi er fremdeles ikke kvalifisert på grunn av potensielle PK-interaksjoner med Valemetostat.

• Aktiv tuberkulose

• Aktiv hepatitt B -virus (HBV) infeksjon (kronisk eller akutt), definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBSAG) -test etterfulgt av en positiv HBV RNA -test innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen. Hepatitt B -testing (HBV overflateantigen og kjerneantistoff) er bare nødvendig hvis det ikke er gjort tidligere.

  o Pasienter med en fortid eller løst HBV -infeksjon, definert som å ha en negativ HBSAG -test og en positiv total hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) -test ved screening, er kvalifisert for studien.

• Aktiv hepatitt C -virus (HCV) -infeksjon, definert som å ha en positiv HCV -antistofftest etterfulgt av en positiv HCV RNA -test innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen. Hepatitt C -testing (HCV -antistoff) er bare nødvendig hvis det ikke gjøres tidligere.

  o HCV RNA -testen vil bare bli utført for pasienter som har en positiv HCV -antistofftest.

• Tidligere malignitet, aktiv i løpet av de foregående tre årene, bortsett fra lokalt helbredelig kreft som for tiden anses som kurert eller vellykket resektert, for eksempel basal eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, gastrisk kreft eller karsinom in situ av prostata, livmorhalsen eller eller bryst.
• Kvinnelige pasienter som har en positiv serum graviditetstest under screening eller en positiv urin graviditetstest på dag 1 før første dose studiemedisin.
• Kvinnelige pasienter som ammende og/eller planlegger å amme under studiebehandlingen eller når som helst som fører frem til og med 6 måneder etter den siste studiedosen.