Badanie walemetostatu w połączeniu z Atezolizumab u osób z rakiem płuc

Kryteria włączenia:

• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
• Zdolność do przestrzegania protokołu badania zgodnie z wyrokiem badacza
• Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisywania ICF
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Status wydajności ECOG 0 lub 1
• Patologicznie potwierdzona diagnoza nowo zdiagnozowanego rozległego raka płuc rozległego. Pacjenci z rozpoznaniem połączonego raka płuc małego komórkowego z innymi histologiami można rozważyć do włączenia, jeśli dominującą histologią jest SCLC i dopiero po dyskusji z badaniem PI.
• Udokumentowana przez radiograficznie STATYCZNA STATYCZNA Wersja 1.1, częściowa lub pełna odpowiedź po początkowym leczeniu platynowym schematem dubletu w połączeniu z Atezolizumab dla 4 cykli. Dopuszczalne jest brak mierzalnej choroby na początku tego badania.
• Musi być w stanie rozpocząć terapię w ciągu 4 tygodni od zakończenia czwartego cyklu chemioterapii i immunoterapii.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna i końcowa, zgodnie z następującymi wynikami testu laboratoryjnego uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego. Transfuzja (czerwone krwinki lub płytki krwi) lub podawanie czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) nie jest dozwolone w ciągu 2 tygodni przed badaniem badań laboratoryjnych:

  o Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zgodnie z definicją przez:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µl)
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l o Odpowiednia funkcja nerek zgodnie z definicją przez:

• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie z obliczeniem za pomocą równania Cockcroft-gault

  o Odpowiednia funkcja wątroby zgodnie z definicją przez:

• AST, ALT i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3 X Łara z następującym wyjątkiem:
• Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AST, ALT i ALP ≤ 5 X ULN

Kryteria wykluczenia:

• Wszelkie aktywne niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe lub inne warunki medyczne uważane za słabo kontrolowane przez badacza, w tym między innymi skrajne skrajnie, które, zdaniem badacza, potencjalnie zakłócać procedury badania lub interpretację wyników badań.
• Pacjenci, którzy otrzymują konsolidatywne promieniowanie klatki piersiowej po zakończeniu początkowej chemioterapii i immunoterapii.
• Objawowe przerzuty do CNS
• Pacjenci z przerzutami do leczonych OUN są dozwolone w badaniu, jeśli ich objawy kliniczne są odpowiednio kontrolowane, a dzienna dawka stosowania sterydów jest równoważna lub mniej niż 10 mg prednizonu.
• Otrzymanie jednoczesnego leczenia umiarkowanym lub silnym induktorem CYP3A w ciągu 14 dni od pierwszego otrzymania walemetostatu o Zużycie ziół/owoców, które mogą mieć wpływ na PK wartości Walemetostatu (silne inhibitory CYP3A lub induktory), takie jak Wort St. John's Wort, gwiazdorski owoc Sicjałka pomarańczowa lub pomarańczowa żywność i napoje, żywność lub napoje zawierające grejpfrut lub napoje, należy unikać od 14 dni przed rozpoczęciem badania i podczas całego badania.

Wcześniejsza ekspozycja na wartości walemetostatu lub innych inhibitorach wzmacniacza homologa zeste-2 (EZH2)

• Oporne na nudności i wymioty, złebsorpcja, bocznik żółciowy, znacząca resekcja jelit lub jakikolwiek inny stan, który znacząco wpływa na ruchliwość lub wchłanianie jelit i wykluczają odpowiednie wchłanianie walemetostatu w opinii lekarza leczenia i/lub PI.
• Obecnie otrzymują radioterapię lub którzy otrzymali promieniowanie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub którzy planują otrzymać radioterapię w okresie oceny bezpieczeństwa dla toksyczności ograniczającej dawkę podczas cyklu 1.

• Nierówność toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowana jako toksyczność (inna niż łysienie), jeszcze nie rozstrzygnięta w NCI-CTCAE w wersji 5.0, klasie ≤ 1 lub wartości wyjściowej.

  o Uwaga: Uczestnicy mogą być zapisani na przewlekłe, stabilne toksyczności stopnia 2 (zdefiniowane jako brak pogarszania się do klasy> 2 przez co najmniej 3 miesiące przed zapisaniem się i zarządzania ze standardem leczenia opieki), że badacz uważa się z poprzedniej leczniczką przeciwnowotworową, obejmują następujących:

• Neuropatia indukowana chemioterapią
• Resztkowe toksyczności z wcześniejszego leczenia IO: endokrynopatie klasy 1 lub 2, które mogą obejmować:
• Niedoczynność tarczycy/ nadczynność tarczycy
• Cukrzyca typu I.
• Hiperglikemia
• Niewydolność nadnerczy
• Zapalenie nadnerczy
• Hipopigmentacja skóry (bielacie)

• Pacjenci, którzy mieli poważną operację lub znaczące uszkodzenie urazowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania leku, pacjenci, którzy nie wyzdrowiali po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagające znieczulenia ogólnego).

  o Uwaga: Procedury takie jak przezskórna biopsja, wstawienie cewnika opłucnowego, umieszczenie centralnego cewnika żylnego lub inne drobne procedury.

• Niekontrolowana lub znacząca choroba sercowo -naczyniowa, w tym następujące:
• Dowody przedłużenia interwału QT/QTC (np. Powtarzane epizody QT skorygowane o częstość akcji serca przy użyciu metody Fridericia [QTCF]> 470 ms). Elektrokardiogram musi być zarejestrowany w spoczynku. W przypadku każdej oceny EKG, jeśli początkowy EKG pokazuje przedłużone QTC, wówczas uzyskano dwa dodatkowe EKG, co spowoduje trzy próbki wykonane po przestrzeni 1 minucie, a średnia z 3 EKG zostanie wykorzystana do ustalenia kwalifikowalności i do oceny oceny traesa.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem O niekontrolowanego dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem o stowarzyszeniu serca New York (NYHA) Klasa 3 lub 4 Zorganizująca niewydolność serca
• Niekontrolowane nadciśnienie (spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi> 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg)
• Mają znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub znanej nadwrażliwości na sam leek badany lub którykolwiek z nieaktywnych składników w badanym produkcie leku.
• Znana marskość wątroby.

• Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca leków antybiotykowych, przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

  o Dopuszczalne są zakażenia kontrolowane na jednoczesne środki przeciwdrobnoustrojowe i profilaktykę przeciwdrobnoustrojową na wytyczne instytucjonalne.

• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym pacjenci ze znanym historią lub zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

  O Uwaga: Pacjenci z HIV-dodatnim, którzy przyjmują terapię przeciwretrowirusową, są nadal niekwalifikujące się z powodu potencjalnych interakcji PK zaletostatem.

• Aktywna gruźlica

• Aktywne zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (przewlekłe lub ostre), zdefiniowane jako posiadający dodatni test antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG), a następnie dodatni test HBV RNA w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badania. Testowanie zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy HBV i przeciwciało rdzeniowe) jest wymagane tylko, jeśli nie wykonane wcześniej.

  o Pacjenci z przeszłością lub rozdzieloną infekcją HBV, zdefiniowani jako mający negatywny test HBSAG i pozytywny test całkowitego zapalenia wątroby typu B (HBCAB) podczas badania, kwalifikują się do badania.

• Aktywne zakażenie wirusem wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowane jako posiadający dodatni test przeciwciał HCV, a następnie dodatni test HCV RNA w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badania leku. Testowanie zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV) jest wymagane tylko wtedy, gdy nie wykonano wcześniej.

  o Test HCV RNA będzie wykonywany tylko dla pacjentów, którzy mają dodatni test przeciwciał HCV.

• Wcześniejsze nowotwory, aktywne w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem lokalnie uleczalnego raka, który jest obecnie uważany za utwardzony lub skutecznie wycięty, taki jak rak podstawowy lub płaskonabłonkowy, powierzchowne rak pęcherza pęcherza, rak żołądka lub rak in situ prostaty, szyjki macierzystej, lub pierś.
• Samice, które mają pozytywny test ciążowy w surowicy podczas badania przesiewowego lub pozytywnego testu ciąży w moczu w dniu 1 przed pierwszą dawką leku badanego.
• Samice, które są karmione i/lub planują karmienie piersią podczas badania lub w dowolnym momencie prowadzącym do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku.