En studie av valemetostat i kombination med atezolizumab hos personer med lungcancer

Inkluderingskriterier:

• Undertecknat informerat samtyckesformulär (ICF)
• Möjlighet att följa studieprotokollet enligt utredarens bedömning
• Ålder ≥ 18 år vid undertecknandet av ICF
• Livslängd ≥ 12 veckor
• ECOG -prestanda status 0 eller 1
• Patologiskt bekräftad diagnos av nydiagnostiserade omfattande lungcancer i små cell. Patienter med en diagnos av kombinerad småcells lungcancer med andra histologier kan övervägas för inkludering om den dominerande histologin är SCLC och först efter diskussion med studien PI.
• Radiografiskt dokumenterad RECIST version 1.1 stabil sjukdom, partiellt eller fullständigt svar efter initial behandling med en platina -dublettregim i kombination med atezolizumab under 4 cykler. Det är acceptabelt att inte ha någon mätbar sjukdom i början av denna studie.
• Måste kunna börja terapi inom fyra veckor efter att den fjärde cykeln av kemoterapi och immunterapi har slutfört.

• Tillräcklig hematologisk och slutorganfunktion, enligt definitionen av följande laboratorietestresultat erhållna inom 14 dagar före initiering av studiebehandlingen. Transfusion (Röd blodkropp eller blodplätt) eller granulocytkoloni stimulerande faktor (G-CSF) administration är inte tillåtet inom två veckor före screeninglaboratorietester:

  o Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen av:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/ul)
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Trombocyter ≥ 100 x 10^9/l o adekvat njurfunktion enligt definitionen av:

• Kreatinin clearance ≥ 30 ml/min som beräknas med Cockcroft-Gault-ekvationen

  o Tillräcklig leverfunktion enligt definitionen av:

• AST, ALT och ALKALIN fosfatas (ALP) ≤ 3 x uln med följande undantag:
• Patienter med dokumenterade levermetastaser: AST, ALT och ALP ≤ 5 x uln

Uteslutningskriterier:

• Alla aktiva okontrollerade systemiska sjukdomar eller andra medicinska tillstånd som anses vara dåligt kontrollerade av utredaren inklusive men inte begränsat till blödande diateser, som enligt utredarens åsikt kan störa potentiellt genomförande av studieprocedurer eller tolkning av studieutfall.
• Patienter som får konsolidativ bröststrålning efter avslutad initial kemoterapi och immunterapi.
• Symtomatiska CNS -metastaser
• Patienter med behandlade CNS -metastaser är tillåtna i studien om deras kliniska symtom är tillräckligt kontrollerade och den dagliga dosen av steroidanvändning motsvarar eller mindre än 10 mg prednison.
• Mottagande av samtidig behandling med en måttlig eller stark inducerare av CYP3A inom 14 dagar efter det första mottagandet av valemetostat O -konsumtion av örter/frukt som kan påverka PK av valemetostat (starka CYP3A -hämmare eller inducerare) som St. John's Wort, stjärnfrukt , Sevilla Orange eller Sevilla Orange-innehållande livsmedel och drycker, grapefrukt eller grapefruktinnehållande mat eller dryck bör undvikas från 14 dagar före studiens början och under hela studien.

Tidigare exponering för valemetostat eller andra hämmare av förstärkare av Zeste-homolog-2 (EZH2)

• Eldfast illamående och kräkningar, malabsorption, gallväg, betydande tarmresektion eller något annat tillstånd som väsentligt påverkar tarmmotiliteten eller absorptionen och skulle utesluta en tillräcklig absorption av valemetostat i yttrandet från den behandlande läkaren och/eller PI.
• För närvarande får strålterapi, eller som har fått strålning inom två veckor före inledningen av studiebehandling, eller som planerar att få strålterapi inom säkerhetsutvärderingsperioden för dosbegränsande toxicitet under cykel 1.

• Olöst toxicitet från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (annat än alopecia) som ännu inte har lösts till NCI-CTCAE version 5.0, betyg ≤ 1 eller baslinje.

  o OBS: Deltagarna kan vara inskrivna med kroniska, stabila grad 2 -toxiciteter (definierade som ingen försämring till klass> 2 i minst 3 månader före registrering och hanteras med standard för vårdbehandling) som utredaren anser relaterad till tidigare anticancerterapi, omfattade av följande:

• Kemoterapi-inducerad neuropati
• Återstående toxicitet från före IO -behandling: grad 1 eller grad 2 endokrinopatier som kan inkludera:
• Hypotyreos/ hypertyreoidism
• Typ I -diabetes
• Hyperglykemi
• Binjurinsufficiens
• Adrenalit
• Hudhypopigmentering (vitiligo)

• Patienter som har genomgått en stor operation eller betydande traumatisk skada inom fyra veckor efter början av studiedrog, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som kräver generell anestesi).

  o Obs: Förfaranden som en perkutan biopsi, införande av pleuralkateter, placering av en central venekateter eller andra mindre procedurer är tillåtna.

• Okontrollerad eller betydande hjärt -kärlsjukdom, inklusive följande:
• Bevis på förlängning av QT/QTC -intervall (t.ex. upprepade avsnitt av QT korrigerade för hjärtfrekvens med användning av Fridericias metod [QTCF]> 470 ms). Elektrokardiogram måste registreras i vila. För varje EKG -bedömning, om den initiala EKG visar en långvarig QTC, kommer ytterligare två EKG att erhållas, vilket resulterar i tre prover som tagits efter ett utrymme på 1 minut, och medelvärdet för de tre EKG: erna kommer att användas för att bestämma behörighet och för betygsättning av traes.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening av okontrollerad angina pectoris inom 6 månader före screening av New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt
• Okontrollerad hypertoni (vilande systoliskt blodtryck> 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck> 100 mmHg)
• Har en känd överkänslighet för någon av komponenterna i eller känd överkänslighet för antingen själva studieläkemedlet eller någon av de inaktiva ingredienserna i läkemedelsprodukten.
• Känd levercirrhos.

• Okontrollerad aktiv infektion som kräver IV-antibiotikum, antivirala eller anti-svampmedicinska mediciner inom 14 dagar före inledningen av studiebehandlingen.

  o Infektioner som kontrolleras på samtidiga anti-mikrobiella medel och anti-mikrobiell profylax per institutionella riktlinjer är acceptabla.

• Medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive patienter med känd historia eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).

  o Obs: HIV-positiva patienter som tar antiretroviral terapi är fortfarande inte berättigade på grund av potentiella PK-interaktioner med valemetostat.

• Aktiv tuberkulos

• Aktiv hepatit B -virus (HBV) -infektion (kronisk eller akut), definierad som har ett positivt hepatit B -ytantigen (HBSAG) -test följt av ett positivt HBV -RNA -test inom 28 dagar före den första dosen av studiemedicin. Hepatit B -testning (HBV -ytantigen och kärnantikropp) krävs endast om inte gjorts tidigare.

  o Patienter med en tidigare eller upplöst HBV -infektion, definierad som har ett negativt HBSAG -test och ett positivt totalt hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) -test vid screening, är berättigade till studien.

• Aktivt hepatit C -virus (HCV) -infektion, definierad som har ett positivt HCV -antikroppstest följt av ett positivt HCV -RNA -test inom 28 dagar före den första dosen av studiemedicin. Hepatit C -testning (HCV -antikropp) krävs endast om inte gjorts tidigare.

  o HCV RNA -testet kommer att utföras endast för patienter som har ett positivt HCV -antikroppstest.

• Tidigare malignitet, aktiv under de föregående tre åren, med undantag för lokalt härdbar cancer som för närvarande betraktas som botad eller framgångsrikt resekterad, såsom basal eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, gastrisk cancer eller karcinom in situ för prostata, livmoderhalscell eller cell eller bröst.
• Kvinnliga patienter som har ett positivt serumgraviditetstest under screening eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dos av studieläkemedel.
• Kvinnliga patienter som är ammande och/eller planerar att amma under studiebehandlingen eller vid någon tidpunkt som leder fram till och inkluderande 6 månader efter den senaste studiedäkemedelsdosen.