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Efficacité de la prophylaxie du letterovir étendue pour empêcher la réactivation du CMV chez les adultes chinois à haut risque subissant une HSCT allogénique

19 janvier 2026 mis à jour par: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Une étude clinique sur l'efficacité de la prophylaxie du letterovir étendue pour empêcher la réactivation du CMV chez les adultes chinois à haut risque subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques

Après la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT), les receveurs sont immunodéprimés et à un risque accru de complications, y compris l'infection par le cytomégalovirus (CMV). Les directives cliniques internationales pour la gestion de l'infection par le CMV post-allo-HSCT recommandent trois stratégies principales: minimiser le risque d'infection, la prévention et la thérapie préventive. Cependant, les agents antiviraux traditionnels n'ont pas été approuvés pour la prophylaxie du CMV chez les receveurs d'Allo-HSCT et sont associés à des effets indésirables significatifs et au développement de la résistance, laissant les besoins de prévention du CMV de cette population de patients non satisfaits. Des études récentes ont démontré que le lettermovir empêche une activité antivirale puissante et très spécifique contre le CMV, et elle a été approuvée pour la prophylaxie du CMV dans les 100 premiers jours après l'allo-HSCT. En outre, les preuves suggèrent que l'extension de l'administration de Letterovir jusqu'à 28 semaines réduit encore le risque d'infection par le CMV dans la période post-transplantation ultérieure sans augmenter la mortalité liée au médicament. En Chine, la stratégie de prévention du CMV post-ALLO-HSCT est confrontée à des défis tels que des options de traitement limitées, des recommandations de lignes directrices peu claires, une consommation de médicaments non standardisée dans certaines institutions médicales et une surveillance insuffisante. Cette étude vise à fournir un soutien robuste et fondé sur des preuves pour l'utilisation du letmovir dans la réactivation du CMV à haut risque chez les receveurs d'allo-HSCT adultes, élargissant ainsi les choix de traitement clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les infections à la CMV tardif après l'arrêt du letmovir ont été rapportées dans de nombreuses études cliniques. Au cours de cette période, les receveurs de transplantation restent dans la phase critique de la reconstitution immunitaire, et la réduction davantage de la survenue d'infections à l'apparition tardive du CMV est cruciale pour améliorer les résultats de transplantation. Les données internationales ont montré que l'extension de la durée de la prophylaxie des letterovir peut réduire davantage le risque d'infection à CMV.

Dans les populations à haut risque de réactivation et de récidive du CMV, le risque de virémie CMV reste élevé même au-delà de 100 jours après la transplantation, avec des taux d'incidence allant de 36% à 54%. Par conséquent, les directives cliniques recommandent de prolonger la durée de la prophylaxie, de surveiller les périodes et de raccourcir les intervalles entre les tests pour ces groupes à haut risque. Le consensus d'experts chinois sur la gestion de l'infection au CMV dans la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (2022 édition) suggère que pour les populations à haut risque, en particulier celles atteints de GVHD aiguë ou chronique, il faut tenir jusqu'à ce que le traitement immunosuppresseur soit réduit.

Actuellement, en Chine, il n'y a pas d'études cliniques prospectives ou de preuves de haut niveau concernant l'extension de la thérapie prophylactique pour réduire les infections à l'égard tardif CMV chez les receveurs d'allo-HSCT adultes à haut risque de réactivation du CMV. Cette étude vise à étudier l'efficacité et l'innocuité de l'extension de la prophylaxie du letterovir de la semaine 14 à la semaine 24 après le HSCT chez les patients à haut risque de réactivation du CMV, offrant ainsi des options thérapeutiques supplémentaires pour ces patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

330

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • Recrutement
        • Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Les patients ont décidé de subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques initiale (allo-HSCT).
  2. Les patients ont ≥ 18 ans.
  3. Les patients sont séropositifs CMV avant la transplantation.
  4. Les patients ont au moins un facteur à haut risque pour la réactivation du CMV, notamment:

(1) Transplantation haplodentielle, transplantation par inadéquation HLA ou transplantation donneuse non apparentée.

(2) La principale source de cellules souches est le sang du cordon. (3) un régime de conditionnement comprenant l'irradiation corporelle totale (TBI). (4) Un schéma de prophylaxie GVHD contenant de l'aliémtuzumab ou une globuline anti-thymocyte à haute dose (ATG).

5. Les patients sont en mesure de se conformer au calendrier des visites d'étude, de comprendre et d'accepter de respecter toutes les exigences du protocole, et ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude.

6. Les patients n'ont pas l'intention de reproduction à partir de la date du consentement jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion:

  1. Les patients qui ont déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-HSCT).
  2. Patients avec des preuves de virémie CMV à tout moment avant l'inscription.
  3. Les patients ayant des antécédents de maladie de l'organisation finale du CMV dans les 6 mois précédant l'inscription.
  4. Patients avec une allergie suspectée ou connue pour le letmovir ou tout composant actif ou inactif de médicaments similaires.
  5. Patients souffrant de troubles hépatiques sévères (définis comme l'enfant Pugh classe C).
  6. Patients atteints d'une maladie rénale terminale avec une clairance de la créatinine <10 ml / min.
  7. Les patients nécessitant une ventilation mécanique ou une instabilité hémodynamique au moment de l'inscription.
  8. Les patients qui ont reçu une thérapie médicamenteuse recherchée dans les 28 jours précédant l'inscription.
  9. Les patients qui ont reçu ou prévoient de recevoir l'un des traitements suivants dans les 28 jours précédant l'inscription ou pendant l'étude: Cidofovir, Immune-globuline CMV ou tout médicament expérimental antiviral CMV / thérapies biologiques.
  10. Les patients qui ont déjà participé ou participent actuellement à toute étude impliquant un vaccin CMV ou d'autres médicaments d'enquête CMV, ou qui prévoient de participer à de telles études au cours de cet essai.
  11. Les patients enceintes ou allaités au moment de l'inscription ou qui prévoient de tomber enceinte dans les 90 jours suivant la dernière dose de médicament à l'étude.
  12. Les patients qui testent positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-AB) à tout moment avant la randomisation, ou qui testent positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (HCV-AB) avec l'ARN du VHC détectable, ou pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) au sein du HCV, ou pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) à l'intérieur 90 jours avant la randomisation. Les tests en laboratoire pour le VIH, le VHB ou le VHC sont autorisés à utiliser des méthodes localement acceptables.
  13. Les patients atteints de tumeurs malignes solides actives, à l'exception du carcinome basal de cellules basales ou de cellules épidermoïdes localisées de la peau ou d'une affection actuellement sous traitement (par exemple, lymphome).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'intervention
Le patient commencera à recevoir un traitement prophylactique avec le letmovir du jour 0 au jour 28 après l'allo-HSCT, à une dose de 480 mg par voie orale une fois par jour. S'il est administré en combinaison avec la cyclosporine, la dose de lettermovir doit être réduite à 240 mg par voie orale une fois par jour. Le traitement se poursuivra jusqu'à 24 semaines après la transplantation (environ 170 jours). Pendant l'hospitalisation, l'infirmière de l'étude distribuera le médicament au patient selon le protocole de traitement et fournira des conseils sur une administration appropriée. L'infirmière s'assurera que le patient adhère au calendrier de dosage prescrit et documentera à la fois la distribution des médicaments et l'adhésion.
Médicament: Letmovir (0-24W）
Les patients commenceront à recevoir un traitement prophylactique avec du letterovir produit au pays du jour 0 au jour 28 après l'allo-HSCT, à une dose de 480 mg, administré par voie orale une fois par jour. S'il est utilisé en combinaison avec la cyclosporine, la dose doit être réduite à 240 mg une fois par jour. Le traitement se poursuivra jusqu'à 24 semaines après la transplantation (environ 170 jours).
Autre: Groupe témoin
Le patient commencera un traitement prophylactique avec le letmovir du jour 0 au jour 28 après l'allo-HSCT, à une dose de 480 mg par voie orale une fois par jour. Si elle est utilisée en combinaison avec la cyclosporine, la dose de letmovir doit être réduite à 240 mg par voie orale une fois par jour. Le traitement se poursuivra jusqu'à 14 semaines après la transplantation (environ 100 jours). De plus, l'utilisation du médicament sera soigneusement surveillée et documentée.
Médicament: Letmovir (0-14W）
Les patients commenceront à recevoir un traitement prophylactique avec du letterovir produit au pays du jour 0 au jour 28 après l'allo-HSCT, à une dose de 480 mg, administré par voie orale une fois par jour. S'il est utilisé en combinaison avec la cyclosporine, la dose doit être réduite à 240 mg une fois par jour. Le traitement se poursuivra jusqu'à 14 semaines après la transplantation (environ 100 jours).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'incidence de l'infection à CMV cliniquement significative (CSCMVI) dans les 24 semaines après la transplantation
Délai: Dans les 24 semaines suivant la HSCT
CSCMVI: L'occurrence d'une maladie CMV ou d'une virémie CMV nécessitant un traitement préventif
Dans les 24 semaines suivant la HSCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de l'infection à CMV résistante ou réfractaire dans les 24 semaines après la transplantation
Délai: Dans les 24 semaines suivant la HSCT
Virémie CMV réfractaire: La charge virale du CMV reste inchangée ou augmente après 2 semaines de traitement anti-CMV approprié. Maladie réfractaire CMV: les symptômes ou les signes de la maladie du CMV ne montrent aucune amélioration ou continuent de progresser après 2 semaines de traitement anti-CMV approprié.
Dans les 24 semaines suivant la HSCT
Délai de début de la thérapie préemptive et de la durée du traitement de l'infection au CMV dans les 24 semaines après la transplantation
Délai: Dans les 24 semaines suivant la HSCT
Thérapie préventive pour le CMV: une stratégie de traitement où les médicaments antiviraux sont administrés tôt, sur la base de la détection de la réactivation du CMV (par exemple, par la surveillance de la charge virale) avant que les symptômes ou la maladie ne se développent, pour empêcher la progression vers la maladie du CMV.
Dans les 24 semaines suivant la HSCT
Incidence et gravité de la maladie aiguë de greffe contre l'hôte (GVHD) dans les 100 jours après la transplantation
Délai: Dans les 100 jours suivant la HSCT
GVHD aigu: une complication qui se produit peu de temps après la transplantation de cellules souches allogéniques, où les cellules immunitaires du donneur attaquent les tissus du receveur, affectant généralement la peau, le foie et le tractus gastro-intestinal. Il se développe généralement dans les 100 premiers jours après la transplantation et peut aller de légers à sévère.
Dans les 100 jours suivant la HSCT
Incidence et gravité du GVHD chronique dans les 24 semaines après la transplantation
Délai: Dans les 24 semaines suivant la HSCT
GVHD chronique: une complication à long terme après une transplantation de cellules souches allogéniques, où les cellules immunitaires du donneur attaquent les tissus sains du receveur, affectant des organes tels que la peau, le foie, les poumons et les yeux. Il peut aller de léger à sévère et peut nécessiter une thérapie immunosuppressive prolongée.
Dans les 24 semaines suivant la HSCT
Incidence et gravité de tous les événements indésirables (AE) dans les 24 semaines après la transplantation
Délai: Dans les 24 semaines suivant la HSCT
Événements indésirables (AES) avec lettermovir: fait référence à tout effet indésirable ou nocif ressenti par les patients utilisant le letterovir, comme les nausées, les vomissements, la diarrhée, les maux de tête ou les enzymes hépatiques élevées. Ces événements peuvent varier en gravité et peuvent ou non être liés au médicament.
Dans les 24 semaines suivant la HSCT
Mortalité liée à la maladie CMV dans les 24 semaines après la transplantation
Délai: Dans les 24 semaines suivant la HSCT
Mortalité liée à la maladie du CMV: fait référence aux décès directement causés par des complications de l'infection à CMV (cytomégalovirus), telles que la virémie du CMV, les dommages aux organes ou l'immunosuppression liée au CMV, conduisant à des résultats mortels.
Dans les 24 semaines suivant la HSCT
Mortalité toutes causes confondues et mortalité non repositive dans les 24 semaines après la transplantation
Délai: Dans les 24 semaines suivant la HSCT

Mortalité toutes causes confondues: fait référence aux décès de toute cause, y compris la rechute de la maladie, les complications de traitement ou les facteurs non liés, fournissant une mesure globale de survie. Mortalité non-repos (NRM): fait référence aux décès sans rapport avec la rechute ou la progression de la maladie, généralement causée par des complications de traitement telles que les infections, l'insuffisance d'organe ou la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

Mortalité non-repos (NRM): fait référence aux décès sans rapport avec la rechute ou la progression de la maladie, généralement causée par des complications de traitement telles que les infections, l'insuffisance d'organe ou la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Dans les 24 semaines suivant la HSCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2025

Première publication (Réel)

6 février 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2026

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SOOCHOW-WXJ-2024-505

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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