Wirksamkeit der erweiterten Letermovir-Prophylaxe zur Verhinderung der CMV
Eine klinische Studie zur Wirksamkeit einer erweiterten Letermovir-Prophylaxe zur Verhinderung der CMV
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In zahlreichen klinischen Studien wurden CMV-Infektionen nach dem Absetzen von Letertermovir berichtet. In diesem Zeitraum bleiben Transplantatempfänger in der kritischen Phase der Immunrekonstitution, und die Verringerung des Auftretens von CMV-Spätinfektionen ist für die Verbesserung der Transplantationsergebnisse von entscheidender Bedeutung. Internationale Daten haben gezeigt, dass die Erweiterung der Dauer der Letermovir -Prophylaxe das Risiko einer CMV -Infektion weiter verringern kann.
In Hochrisikopopulationen für CMV-Reaktivierung und -rezidivierung bleibt das Risiko einer CMV-Virämie auch mehr als 100 Tage nach der Transplantation erhöht, wobei die Inzidenzraten zwischen 36% und 54% liegen. Infolgedessen empfehlen klinische Richtlinien die Erweiterung der Prophylaxe-Dauer, die Überwachungsperioden und die Verkürzung der Intervalle zwischen den Tests für diese Hochrisikogruppen. Der chinesische Expertenkonsens über das Management einer CMV-Infektion bei allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (2022 Ausgabe) legt nahe, dass für Hochrisikopopulationen, insbesondere diejenigen mit akuter oder chronischer GVHD, die Ausdehnung des Behandlungskurses oder zur Wiedereinstellung der CMV-Reaktivierungsprävention erteilt werden sollten Bis die immunsuppressive Therapie verringert ist.
Derzeit gibt es in China keine prospektiven klinischen Studien oder hochrangigen Belege für die Ausdehnung der prophylaktischen Therapie zur Reduzierung von CMV-Spätinfektionen bei erwachsenen Allo-HSCT-Empfängern mit hohem Risiko für CMV-Reaktivierung. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der Verlängerung der Letermovir-Prophylaxe von Woche 14 bis Woche 24 nach dem HSCT bei Patienten mit hohem Risiko einer CMV-Reaktivierung zu untersuchen, wodurch zusätzliche therapeutische Optionen für diese Patienten angeboten werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13057493105
- E-Mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studienorte
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Rekrutierung
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Kontakt:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13057493105
- E-Mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten haben beschlossen, eine anfängliche allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) zu unterziehen.
- Die Patienten sind ≥ 18 Jahre alt.
- Die Patienten sind vor der Transplantation seropositiv CMV.
- Die Patienten haben mindestens einen Risikofaktor für die CMV-Reaktivierung, einschließlich:
(1) haploidentische Transplantation, HLA-mismatisierte Transplantation oder nicht verwandte Spendertransplantation.
(2) Die primäre Quelle für Stammzellen ist Nordblut. (3) ein Konditionierungsschema einschließlich der Bestrahlung des Gesamtkörpers (TBI). (4) Ein GVHD-Prophylaxe-Regime, das Alemtuzumab oder hochdosierte Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) enthält.
5. Die Patienten sind in der Lage, den Studienbesuchsplan einzuhalten, alle Protokollanforderungen zu verstehen und zuzustimmen, und haben das Formular für die Einverständniserklärung freiwillig für die Teilnahme an der Studie unterzeichnet.
6. Die Patienten haben ab dem Datum der Einwilligung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine Reproduktionspläne.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) erhalten haben.
- Patienten mit Nachweis einer CMV -Virämie jederzeit vor der Einschreibung.
- Patienten mit einer CMV-Endorganisation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
- Patienten mit vermutet oder bekannter Allergie gegen Letermovir oder aktiven oder inaktiven Komponenten ähnlicher Medikamente.
- Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigungen (definiert als Kinder-Pugh-Klasse C).
- Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium mit einer Kreatinin-Clearance <10 ml/min.
- Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme eine mechanische Beatmung oder eine hämodynamische Instabilität erfordern.
- Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Untersuchungsmedikamentenherapie erhielten.
- Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder während der Studie eine der folgenden Behandlungen erhalten oder planen: Cidofovir, CMV -Immunglobulin oder experimentelle antivirale CMV -Medikamente/biologische Therapien.
- Patienten, die zuvor teilgenommen haben oder derzeit an einer Studie teilnahmen, an der ein CMV -Impfstoff oder andere CMV -Investigationsmedikamente beteiligt waren oder die während dieser Studie an solchen Studien teilnehmen möchten.
- Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung schwanger oder stillen, innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis Studienmedikamente schwanger zu werden.
- Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Randomisierung positiv auf humane Immundefizienzvirus-Antikörper (HIV-AB) testen oder die positiv auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-AB) mit nachweisbarem HCV-RNA oder für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) in innerhalb von Hepatitis B 90 Tage vor der Randomisierung. Labortests für HIV, HBV oder HCV sind mit lokal akzeptablen Methoden zulässig.
- Patienten mit aktiven soliden Malignitäten, mit Ausnahme von lokalisierten Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder einer derzeit untersuchten Erkrankung (z. B. Lymphom).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Interventionsgruppe
Der Patient wird von 0 bis Tag 28 nach dem Allo-HSCT mit einer Dosis von 480 mg mündlich einmal täglich eine prophylaktische Behandlung mit Letermovir erhalten.
Wenn sie in Kombination mit Cyclosporin verabreicht werden, sollte die letermovir -Dosis einmal täglich auf 240 mg reduziert werden.
Die Behandlung wird bis 24 Wochen nach der Transplantation fortgesetzt (ca. 170 Tage).
Während des Krankenhausaufenthaltes verteilen die Studienschwester das Medikament gemäß dem Behandlungsprotokoll an den Patienten und leitet Anleitung zur ordnungsgemäßen Verabreichung.
Die Krankenschwester sorgt dafür, dass der Patient den vorgeschriebenen Dosierungsplan hält und sowohl die Medikamentenverteilung als auch die Einhaltung dokumentiert.
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Die Patienten werden von 0 bis Tag 28 nach dem Allo-HSCT mit einer Dosis von 480 mg, die einmal täglich mündlich verabreicht werden, prophylaktische Behandlung mit letermovir mit 480 mg erhalten.
Bei Verwendung in Kombination mit Cyclosporin sollte die Dosis einmal täglich auf 240 mg reduziert werden.
Die Behandlung dauert bis 24 Wochen nach der Transplantation (ca. 170 Tage).
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Sonstiges: Kontrollgruppe
Der Patient beginnt von Tag 0 bis Tag 28 nach dem Allo-HSCT mit einer Dosis von 480 mg mündlich täglich mit der prophylaktischen Behandlung mit Letermovir.
Wenn sie in Kombination mit Cyclosporin verwendet werden, sollte die letermovir -Dosis einmal täglich auf 240 mg reduziert werden.
Die Behandlung wird bis zu 14 Wochen nach der Transplantation (ca. 100 Tage) fortgesetzt.
Darüber hinaus wird die Verwendung der Medikamente sorgfältig überwacht und dokumentiert.
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Die Patienten werden von 0 bis Tag 28 nach dem Allo-HSCT mit einer Dosis von 480 mg, die einmal täglich mündlich verabreicht werden, prophylaktische Behandlung mit letermovir mit 480 mg erhalten.
Wenn sie in Kombination mit Cyclosporin verwendet werden, sollte die Dosis einmal täglich auf 240 mg reduziert werden.
Die Behandlung wird bis 14 Wochen nach der Transplantation (ca. 100 Tage) fortgesetzt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Inzidenz einer klinisch signifikanten CMV-Infektion (CSCMVI) innerhalb von 24 Wochen nach der Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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CSCMVI: Das Auftreten einer CMV -Krankheit oder CMV -Virämie, die eine präventive Therapie erfordert
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innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz einer resistenten oder refraktären CMV-Infektion innerhalb von 24 Wochen nach der Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Refraktäre CMV-Virämie: Die CMV-Viruslast bleibt unverändert oder erhöht sich nach 2 Wochen angemessener Anti-CMV-Behandlung.
Refraktäre CMV-Erkrankung: Symptome oder Anzeichen einer CMV-Erkrankung zeigen keine Verbesserung oder Fortschritte nach 2 Wochen angemessener Anti-CMV-Behandlung.
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innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Zeit für die Einleitung einer präventiven Therapie und Dauer der Behandlung für CMV-Infektionen innerhalb von 24 Wochen nach der Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Präventive Therapie für CMV: Eine Behandlungsstrategie, bei der antivirale Medikamente frühzeitig auf der Grundlage der Nachweis einer CMV -Reaktivierung (z. B. durch Viruslastüberwachung) vor der Entstehung von Symptomen oder Krankheiten verabreicht werden, um das Fortschreiten der CMV -Erkrankung zu verhindern.
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innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Inzidenz und Schweregrad der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 100 Tagen nach HSCT
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Akute GVHD: Eine Komplikation, die kurz nach allogener Stammzelltransplantation auftritt, bei der die Immunzellen des Spenders das Gewebe des Empfängers angreifen, was typischerweise die Haut, die Leber und das Magen -Darm -Trakt betrifft.
Es entwickelt sich normalerweise innerhalb der ersten 100 Tage nach der Transplantation und kann von mild bis schwer reichen.
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innerhalb von 100 Tagen nach HSCT
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Inzidenz und Schwere der chronischen GVHD innerhalb von 24 Wochen nach der Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Chronische GVHD: Eine langfristige Komplikation nach allogener Stammzelltransplantation, bei der die Immunzellen des Spenders das gesunde Gewebe des Empfängers angreifen und Organe wie Haut, Leber, Lunge und Augen beeinflussen.
Es kann von mild bis schwer reichen und eine längere immunsuppressive Therapie erfordern.
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innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Inzidenz und Schwere aller unerwünschten Ereignisse (AES) innerhalb von 24 Wochen nach der Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Unerwünschte Ereignisse (AEs) mit LETEMOVIR: Bezieht sich auf unerwünschte oder schädliche Effekte, die von Patienten mit Lemovir wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Kopfschmerzen oder erhöhten Leberenzymen erlebt werden.
Diese Ereignisse können im Schweregrad variieren und können mit den Medikamenten zusammenhängen oder nicht.
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innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Mortalität im Zusammenhang mit CMV-Krankheiten innerhalb von 24 Wochen nach der Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Mortalität im Zusammenhang mit CMV-Krankheiten: Bezieht sich auf Todesfälle, die direkt durch Komplikationen einer CMV-Infektion (Cytomegalovirus) verursacht werden, wie CMV-Virämie, Organschäden oder CMV-bedingte Immunsuppression, was zu tödlichen Ergebnissen führt.
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innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Gesamtmortalität und Nicht-Relapse-Mortalität innerhalb von 24 Wochen nach der Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Gesamtmortalität: Bezieht sich auf Todesfälle aus jeglicher Ursache, einschließlich Krankheitsrückfällen, Behandlungskomplikationen oder nicht verwandten Faktoren, was ein Gesamtmaß für das Überleben darstellt. Nicht-Relapse-Mortalität (NRM): Bezieht sich auf Todesfälle, die nicht mit einem Krankheitsrückfall oder -progression zusammenhängen, typischerweise durch Behandlung von Behandlung Komplikationen wie Infektionen, Organversagen oder Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD). Nicht-Relapse-Mortalität (NRM): Bezieht sich auf Todesfälle, die nicht mit einem Rückfall oder Fortschreiten des Krankheitsverkehrs in Zusammenhang stehen, typischerweise durch Behandlung Komplikationen wie Infektionen, Organversagen oder Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD). |
innerhalb von 24 Wochen nach HSCT
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SOOCHOW-WXJ-2024-505
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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