Эффективность расширенной профилактики letermovir для предотвращения реактивации ЦМВ у взрослых китайцев с высоким риском, подвергающимися аллогенной HSCT
Клиническое исследование эффективности расширенной профилактики летновира для предотвращения реактивации ЦМВ у взрослых китайцев с высоким риском, перенесшими аллогенные гематопоэтические стволовые клетки
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инфекции CMV с поздним началом после прекращения отмены летинмовира были зарегистрированы в многочисленных клинических исследованиях. В течение этого периода реципиенты трансплантации остаются в критической фазе иммунной реконструкции, и дальнейшее снижение возникновения инфекций позднего начала CMV имеет решающее значение для улучшения результатов трансплантации. Международные данные показали, что продление продолжительности профилактики letermovir может еще больше снизить риск инфекции ЦМВ.
В популяциях с высоким риском для реактивации и рецидивации ЦМВ риск виремии ЦМВ остается повышенным даже более чем на 100 дней после трансплантации, с показателями заболеваемости в диапазоне от 36% до 54%. Следовательно, клинические рекомендации рекомендуют продлить продолжительность профилактики, периоды мониторинга и сокращение интервалов между тестами для этих групп высокого риска. Китайский экспертный консенсус по поводу управления инфекцией CMV при трансплантации аллогенной гематопоэтической стволовых клеток (2022 Edition) предполагает, что для популяций высокого риска, особенно с острыми или хроническими GVHD, следует рассмотреть вопрос до тех пор, пока иммунодепрессивная терапия не уменьшится.
В настоящее время в Китае нет проспективных клинических исследований или данных высокого уровня, касающиеся расширения профилактической терапии для снижения инфекций позднего начала CMV у реципиентов Allo-HSCT взрослых, подвергающихся высокому риску реактивации CMV. Это исследование направлено на изучение эффективности и безопасности расширения профилактики letermovir с 14 по неделю 24 после HSCT у пациентов с высоким риском реактивации CMV, тем самым предлагая дополнительные терапевтические варианты для этих пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xiaojin Wu, Prof.
- Номер телефона: 13057493105
- Электронная почта: wuxiaojin@suda.edu.cn
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
- Рекрутинг
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Контакт:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Номер телефона: 13057493105
- Электронная почта: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты решили пройти начальную аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (Allo-HSCT).
- Пациентам ≥18 лет.
- Пациенты являются СМВ серопозитивными перед трансплантацией.
- Пациенты имеют по крайней мере один фактор высокого риска для реактивации ЦМВ, в том числе:
(1) Гаплоидентичная трансплантация, минимальная трансплантация HLA или неродственная трансплантация доноров.
(2) Основным источником стволовых клеток является пуповинная кровь. (3) Режим кондиционирования, включая общее облучение тела (TBI). (4) Режим профилактики GVHD, содержащий алемтузумаб или анти-тимоциты с высокими дозами (ATG).
5. Пациенты могут соблюдать график посещения исследования, понимать и согласиться соблюдать все требования протокола и добровольно подписали форму информированного согласия для участия в исследовании.
6 Пациенты не имеют планов на размножение с даты согласия до 90 дней после последней дозы исследования.
Критерии исключения:
- Пациенты, которые ранее получали трансплантацию аллогенной гемопоэтической стволовых клеток (Allo-HSCT).
- Пациенты с доказательствами ЦМВ Vireemia в любое время до зачисления.
- Пациенты с анамнезом CMV в конечном итоге в течение 6 месяцев до зачисления.
- Пациенты с подозреваемым или известной аллергией на letermovir или любые активные или неактивные компоненты подобных препаратов.
- Пациенты с тяжелыми нарушениями печени (определяемые как детский класс C).
- Пациенты с конечной стадией заболевания почек с клиренсом креатинина <10 мл/мин.
- Пациенты, нуждающиеся в механической вентиляции или испытывающих гемодинамическую нестабильность во время регистрации.
- Пациенты, которые получали какую -либо исследовательскую лекарственную терапию в течение 28 дней до зачисления.
- Пациенты, которые получали или планируют получить какое -либо из следующих методов лечения в течение 28 дней до зачисления или во время исследования: Cidofovir, CMV -иммуно глобулин или любые экспериментальные антивирусные препараты/биологические методы CMV.
- Пациенты, которые ранее участвовали или в настоящее время участвуют в любом исследовании с участием вакцины против ЦМВ или других исследований КМВ, или которые планируют участвовать в таких исследованиях во время этого исследования.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью во время зачисления или планируют забеременеть в течение 90 дней после последней дозы учебных лекарств.
- Пациенты, которые положительно проверяют на антитела вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-AB) в любое время до рандомизации, или которые тестируют положительный результат на антитела вируса гепатита С (HCV-AB) с обнаруживаемой РНК HCV или на поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) в 90 дней до рандомизации. Лабораторные тестирование на ВИЧ, HBV или HCV разрешено использовать локально приемлемые методы.
- Пациенты с активными твердыми злокачественными новообразованиями, за исключением локализованного базального или плоскоклеточного рака кожи или состояния в настоящее время при лечении (например, лимфома).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
Пациент начнет получать профилактическое лечение с помощью letermovir с 0 до 28-й день после алло-HSCT, в дозе 480 мг перорально один раз в день.
При введении в сочетании с циклоспорином доза letermovir должна быть уменьшена до 240 мг перорально один раз в день.
Лечение будет продолжаться до 24 недель после трансплантации (приблизительно 170 дней).
Во время госпитализации исследовательская медсестра будет распространять лекарство от пациента в соответствии с протоколом лечения и обеспечить руководство по надлежащему введению.
Медсестра гарантирует, что пациент придерживается установленного графика дозирования и будет документировать как распределение лекарств, так и приверженность.
|
Пациенты начнут получать профилактическое лечение с помощью внутреннего продуцируемого letermovir с 0 до 2-го дня после 28 после HSCT, в дозе 480 мг, вводимой перорально один раз в день.
При использовании в сочетании с циклоспорином доза должна быть уменьшена до 240 мг один раз в день.
Лечение будет продолжаться до 24 недель после трансплантации (приблизительно 170 дней).
|
|
Другой: Контрольная группа
Пациент начнет профилактическое лечение с помощью letermovir с 0 до 21 дня после алло-HSCT, в дозе 480 мг перорально один раз в день.
При использовании в сочетании с циклоспорином доза letermovir должна быть уменьшена до 240 мг перорально один раз в день.
Лечение будет продолжаться до 14 недель после трансплантации (приблизительно 100 дней).
Кроме того, использование лекарств будет тщательно контролироваться и задокументировано.
|
Пациенты начнут получать профилактическое лечение с помощью внутреннего продуцируемого letermovir с 0 до 2-го дня после 28 после HSCT, в дозе 480 мг, вводимой перорально один раз в день.
При использовании в сочетании с циклоспорином доза должна быть уменьшена до 240 мг один раз в день.
Лечение будет продолжаться до 14 недель после трансплантации (приблизительно 100 дней).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинически значимой инфекции ЦМВ (CSCMVI) в течение 24 недель после трансплантации
Временное ограничение: в течение 24 недель после HSCT
|
CSCMVI: появление заболевания ЦМВ или Vireemia CMV, требующая превентивной терапии
|
в течение 24 недель после HSCT
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота устойчивой или рефрактерной инфекции ЦМВ в течение 24 недель после трансплантации
Временное ограничение: в течение 24 недель после HSCT
|
Рефрактерная CMV Vireemia: вирусная нагрузка CMV остается неизменной или увеличивается после 2 недель соответствующего лечения против CMV.
Рефрактерное заболевание ЦМВ: симптомы или признаки заболевания ЦМВ не показывают никакого улучшения или продолжают прогрессировать после 2 недель соответствующего лечения против CMV.
|
в течение 24 недель после HSCT
|
|
Время до начала превентивной терапии и продолжительности лечения инфекции ЦМВ в течение 24 недель после трансплантации
Временное ограничение: в течение 24 недель после HSCT
|
Превентивная терапия для ЦМВ: стратегия лечения, в которой противовирусные препараты вводится на ранней стадии, основанная на обнаружении реактивации ЦМВ (например, посредством мониторинга вирусной нагрузки) до развития симптомов или заболевания, чтобы предотвратить прогрессирование заболевания ЦМВ.
|
в течение 24 недель после HSCT
|
|
Частота и тяжесть острых заболеваний трансплантата против хозяина (GVHD) в течение 100 дней после трансплантации
Временное ограничение: в течение 100 дней после HSCT
|
Острый GVHD: осложнение, которое возникает вскоре после трансплантации аллогенных стволовых клеток, где иммунные клетки донора атакуют ткани реципиента, обычно влияя на кожу, печень и желудочно -кишечный тракт.
Обычно он развивается в течение первых 100 дней после трансплантации и может варьироваться от легкой до тяжелой.
|
в течение 100 дней после HSCT
|
|
Частота и тяжесть хронического GVHD в течение 24 недель после трансплантации
Временное ограничение: в течение 24 недель после HSCT
|
Хронический GVHD: долгосрочное осложнение после трансплантации аллогенных стволовых клеток, где иммунные клетки донора атакуют здоровые ткани реципиента, влияя на органы, такие как кожа, печень, легкие и глаза.
Он может варьироваться от легкой до тяжелой степени и может потребовать длительной иммуносупрессивной терапии.
|
в течение 24 недель после HSCT
|
|
Частота и тяжесть всех побочных эффектов (AES) в течение 24 недель после трансплантации
Временное ограничение: в течение 24 недель после HSCT
|
Неблагоприятные события (AES) с помощью letermovir: относится к любым нежелательным или вредным эффектам, испытываемым пациентами, использующими летимовир, такой как тошнота, рвота, диарея, головные боли или повышенные ферменты печени.
Эти события могут варьироваться в зависимости от тяжести и могут быть или не быть связаны с лекарством.
|
в течение 24 недель после HSCT
|
|
Смертность от CMV, связанная с заболеванием, в течение 24 недель после трансплантации
Временное ограничение: в течение 24 недель после HSCT
|
Связанная с ЧМВ смертность: относится к смерти, непосредственно вызванным осложнениями инфекции CMV (цитомегаловирус), такой как CMV Vireemia, повреждение органов или иммунодепрессия, связанную с CMV, приводит к фатальным исходам.
|
в течение 24 недель после HSCT
|
|
Смертность от всех причин и смертность от нерелопресса в течение 24 недель после трансплантации
Временное ограничение: в течение 24 недель после HSCT
|
Смертность от всех причин: относится к смерти от любой причины, включая рецидив заболевания, осложнения лечения или неродственные факторы, обеспечивая общую меру выживания. Смертность от нерелапса (NRM): относится к смерти, не связанным с рецидивом заболевания или прогрессированием, обычно вызванным осложнениями лечения, такими как инфекции, органовая недостаточность или болезнь трансплантата против хоста (GVHD). Смертность от нерелапса (NRM): относится к смерти, не связанным с рецидивом заболевания или прогрессированием, обычно вызванным осложнениями лечения, такими как инфекции, органовая недостаточность или болезнь трансплантата против хоста (GVHD). |
в течение 24 недель после HSCT
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SOOCHOW-WXJ-2024-505
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .