Eficacia de la profilaxis extendida del letermovir para evitar la reactivación del CMV en adultos chinos de alto riesgo que se someten a HSCT alogénico
Un estudio clínico sobre la eficacia de la profilaxis extendida del letermovir para prevenir la reactivación del CMV en adultos chinos de alto riesgo sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las infecciones por inicio tardío de CMV después de la interrupción de letermovir se han informado en numerosos estudios clínicos. Durante este período, los receptores de trasplante permanecen en la fase crítica de la reconstitución inmune, y reducir aún más la aparición de infecciones por inicio tardío de CMV es crucial para mejorar los resultados del trasplante. Los datos internacionales han demostrado que extender la duración de la profilaxis del letermovir puede reducir aún más el riesgo de infección por CMV.
En poblaciones de alto riesgo para la reactivación y recurrencia de CMV, el riesgo de viremia CMV permanece elevado incluso más allá de los 100 días después del trasplante, con tasas de incidencia que van del 36% al 54%. En consecuencia, las pautas clínicas recomiendan extender la duración de la profilaxis, los períodos de monitoreo y acortar los intervalos entre las pruebas para estos grupos de alto riesgo. El consenso de expertos chinos sobre el manejo de la infección por CMV en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (edición de 2022) sugiere que para las poblaciones de alto riesgo, particularmente las GVHD aguda o crónica, se debe considerar para extender el curso de tratamiento o reiniciar la prevención de reactivación de CMV CMV Hasta que se reduzca la terapia inmunosupresora.
Actualmente, en China, no existen estudios clínicos prospectivos o evidencia de alto nivel sobre la extensión de la terapia profiláctica para reducir las infecciones por cmV tardío en receptores de alo-HSCT en adultos con alto riesgo de reactivación de CMV. Este estudio tiene como objetivo investigar la eficacia y la seguridad de extender la profilaxis del letermovir de la semana 14 a la semana 24 después de la HSCT en pacientes con alto riesgo de reactivación de CMV, ofreciendo así opciones terapéuticas adicionales para estos pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaojin Wu, Prof.
- Número de teléfono: 13057493105
- Correo electrónico: wuxiaojin@suda.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- Reclutamiento
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contacto:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Número de teléfono: 13057493105
- Correo electrónico: wuxiaojin@suda.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes han decidido someterse a un trasplante alogénico de células madre alogénicas iniciales (Allo-HSCT).
- Los pacientes tienen ≥18 años.
- Los pacientes son seropositivos CMV antes del trasplante.
- Los pacientes tienen al menos un factor de alto riesgo para la reactivación de CMV, que incluyen:
(1) Trasplante haploidérico, trasplante no compuesto por HLA o trasplante de donantes no relacionado.
(2) La fuente principal de las células madre es la sangre del cordón umbilical. (3) Un régimen de acondicionamiento que incluye irradiación total del cuerpo (TBI). (4) Un régimen de profilaxis GVHD que contiene alemtuzumab o globulina anti-timocitos de dosis alta (ATG).
5. Los pacientes pueden cumplir con el programa de visitas al estudio, comprender y aceptar cumplir con todos los requisitos de protocolo, y han firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado para participar en el estudio.
6. Los pacientes no tienen planes de reproducción desde la fecha de consentimiento hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Criterios de exclusión:
- Los pacientes que previamente han recibido el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT).
- Pacientes con evidencia de viremia CMV en cualquier momento antes de la inscripción.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad de órganos finales de CMV dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
- Pacientes con alergia sospechosa o conocida a letermovir o cualquier componente activo o inactivo de medicamentos similares.
- Pacientes con deterioro hepático grave (definidos como niños-Pugh Clase C).
- Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal con un aclaramiento de creatinina <10 ml/min.
- Pacientes que requieren ventilación mecánica o experimentar inestabilidad hemodinámica en el momento de la inscripción.
- Los pacientes que recibieron cualquier terapia farmacológica en investigación dentro de los 28 días previos a la inscripción.
- Los pacientes que recibieron o planean recibir cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de los 28 días previos a la inscripción o durante el estudio: cidofovir, inmunoglobulina CMV o cualquier fármaco antiviral CMV experimental/terapias biológicas.
- Los pacientes que previamente participaron o participan actualmente en cualquier estudio que involucre una vacuna contra el CMV u otros medicamentos para investigaciones CMV, o que planeen participar en dichos estudios durante este ensayo.
- Los pacientes que están embarazadas o amamantando al momento de la inscripción o que planean quedar embarazadas dentro de los 90 días posteriores a la última dosis de medicación del estudio.
- Los pacientes que dan positivo por anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH-AB) en cualquier momento anterior a la aleatorización, o que dan positivo por anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC-AB) con ARN detectable del VHC, o para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) dentro de 90 días antes de la aleatorización. Las pruebas de laboratorio para VIH, VHB o VHC se permiten utilizando métodos localmente aceptables.
- Los pacientes con tumores malignos sólidos activos, excepto el carcinoma de células basales o de células basales localizadas de la piel o una afección actualmente bajo tratamiento (por ejemplo, linfoma).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención
El paciente comenzará a recibir tratamiento profiláctico con letermovir desde el día 0 hasta el día 28 después de la alquilo-HSCT, a una dosis de 480 mg por vía oral una vez al día.
Si se administra en combinación con ciclosporina, la dosis de letermovir debe reducirse a 240 mg por vía oral una vez al día.
El tratamiento continuará hasta las 24 semanas después del trasplante (aproximadamente 170 días).
Durante la hospitalización, la enfermera del estudio distribuirá el medicamento al paciente de acuerdo con el protocolo de tratamiento y proporcionará orientación sobre la administración adecuada.
La enfermera se asegurará de que el paciente se adhiera al horario de dosificación prescrito y documentará tanto la distribución de medicamentos como la adherencia.
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Los pacientes comenzarán a recibir tratamiento profiláctico con letermovir producido a nivel nacional desde el día 0 hasta el día 28 después de la alquilal-HSCT, a una dosis de 480 mg, administrada por vía oral una vez al día.
Si se usa en combinación con ciclosporina, la dosis debe reducirse a 240 mg una vez al día.
El tratamiento continuará hasta las 24 semanas después del trasplante (aproximadamente 170 días).
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Otro: Grupo de control
El paciente comenzará el tratamiento profiláctico con letermovir desde el día 0 hasta el día 28 después de la alquilo-HSCT, a una dosis de 480 mg por vía oral una vez al día.
Si se usa en combinación con ciclosporina, la dosis de letmovir debe reducirse a 240 mg por vía oral una vez al día.
El tratamiento continuará por hasta 14 semanas después del trasplante (aproximadamente 100 días).
Además, el uso del medicamento será cuidadosamente monitoreado y documentado.
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Los pacientes comenzarán a recibir tratamiento profiláctico con letermovir producido a nivel nacional desde el día 0 hasta el día 28 después de la alquilal-HSCT, a una dosis de 480 mg, administrada por vía oral una vez al día.
Si se usa en combinación con ciclosporina, la dosis debe reducirse a 240 mg una vez al día.
El tratamiento continuará hasta las 14 semanas después del trasplante (aproximadamente 100 días).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de infección por CMV clínicamente significativa (CSCMVI) dentro de las 24 semanas después del trasplante
Periodo de tiempo: dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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CSCMVI: la aparición de enfermedad de CMV o viremia CMV que requiere terapia preventiva
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dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de infección por CMV resistente o refractaria dentro de las 24 semanas después del trasplante
Periodo de tiempo: dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Viremia de CMV refractaria: la carga viral CMV permanece sin cambios o aumenta después de 2 semanas de tratamiento anti-CMV apropiado.
Enfermedad de CMV refractaria: los síntomas o signos de enfermedad del CMV no muestran mejoras ni continúan progresando después de 2 semanas de tratamiento anti-CMV apropiado.
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dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Tiempo para el inicio de la terapia preventiva y la duración del tratamiento para la infección por CMV dentro de las 24 semanas después del trasplante
Periodo de tiempo: dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Terapia preventiva para CMV: una estrategia de tratamiento donde los medicamentos antivirales se administran temprano, en función de la detección de la reactivación del CMV (por ejemplo, a través del monitoreo de la carga viral) antes de que se desarrollen los síntomas o la enfermedad, para prevenir la progresión a la enfermedad del CMV.
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dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Incidencia y gravedad de la enfermedad aguda contra el injerto contra huésped (GVHD) dentro de los 100 días posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: dentro de los 100 días posteriores a HSCT
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GVHD aguda: una complicación que ocurre poco después del trasplante alogénico de células madre, donde las células inmunes del donante atacan los tejidos del receptor, que generalmente afectan la piel, el hígado y el tracto gastrointestinal.
Por lo general, se desarrolla dentro de los primeros 100 días después del trasplante y puede variar de leve a severa.
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dentro de los 100 días posteriores a HSCT
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Incidencia y gravedad de la EICH crónica dentro de las 24 semanas después del trasplante
Periodo de tiempo: dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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GVHD crónica: una complicación a largo plazo después del trasplante alogénico de células madre, donde las células inmunes del donante atacan los tejidos sanos del receptor, que afectan órganos como la piel, el hígado, los pulmones y los ojos.
Puede variar de leve a grave y puede requerir una terapia inmunosupresora prolongada.
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dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Incidencia y gravedad de todos los eventos adversos (EA) dentro de las 24 semanas después del trasplante
Periodo de tiempo: dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Eventos adversos (AES) con letmovir: se refiere a cualquier efecto no deseado o dañino experimentado por pacientes que usan letmovir, como náuseas, vómitos, diarrea, dolores de cabeza o enzimas hepáticas elevadas.
Estos eventos pueden variar en severidad y pueden o no estar relacionados con el medicamento.
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dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Mortalidad relacionada con la enfermedad de CMV dentro de las 24 semanas después del trasplante
Periodo de tiempo: dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Mortalidad relacionada con la enfermedad de CMV: se refiere a las muertes directamente causadas por complicaciones de la infección por CMV (citomegalovirus), como la viremia CMV, el daño de los órganos o la inmunosupresión relacionada con el CMV, lo que lleva a resultados fatales.
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dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Mortalidad por todas las causas y mortalidad sin recaudación dentro de las 24 semanas después del trasplante
Periodo de tiempo: dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Mortalidad por todas las causas: se refiere a las muertes por cualquier causa, incluida la recaída de la enfermedad, las complicaciones del tratamiento o los factores no relacionados, proporcionando una medida general de supervivencia. Mortalidad no de retención (NRM): se refiere a muertes no relacionadas con la recaída o la progresión de la enfermedad, generalmente causadas por complicaciones del tratamiento como infecciones, insuficiencia orgánica o enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Mortalidad sin relevo (NRM): se refiere a las muertes no relacionadas con la recaída o la progresión de la enfermedad, generalmente causadas por complicaciones del tratamiento como infecciones, insuficiencia orgánica o enfermedad de injerto contra huésped (GVHD). |
dentro de las 24 semanas posteriores a HSCT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por citomegalovirus
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antivirales
- letmovir
Otros números de identificación del estudio
- SOOCHOW-WXJ-2024-505
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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