Werkzaamheid van uitgebreide letermovir-profylaxe om CMV-reactivering bij Chinese volwassenen met een hoog risico te voorkomen, ondergaan allogene HSCT
Een klinisch onderzoek naar de werkzaamheid van uitgebreide letermovir-profylaxe om CMV-reactivering te voorkomen bij risicovolle Chinese volwassenen die allogene hematopoietische stamceltransplantatie ondergaan,
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
CMV late-aanvanginfecties na de stopzetting van Letermovir zijn gemeld in tal van klinische studies. Tijdens deze periode blijven transplantatie-ontvangers in de kritische fase van de immuunreconstitutie en het verder verminderen van het optreden van CMV late-aanvanginfecties is cruciaal voor het verbeteren van de resultaten van transplantatie. Internationale gegevens hebben aangetoond dat het verlengen van de duur van letermovir -profylaxe het risico op CMV -infectie verder kan verminderen.
In risicovolle populaties voor CMV-reactivering en recidief blijft het risico op CMV-viremie zelfs na 100 dagen na transplantatie verhoogd, met incidentiecijfers variërend van 36% tot 54%. Bijgevolg bevelen klinische richtlijnen aan om de duur van de profylaxe, monitoringperioden te verlengen en de intervallen tussen tests voor deze risicovolle groepen te verkorten. De Chinese consensus van deskundigen over het beheer van CMV-infectie in allogene hematopoietische stamceltransplantatie (editie 2022) suggereert dat voor risicovolle populaties, met name die met acute of chronische GVHD totdat de immunosuppressieve therapie is verminderd.
Momenteel zijn er in China geen prospectieve klinische studies of bewijsmateriaal op hoog niveau met betrekking tot de uitbreiding van profylactische therapie om CMV-infecties met late aan-aanvang bij volwassen allo-HSCT-ontvangers met een hoog risico op CMV-reactivering te verminderen. Deze studie heeft als doel de werkzaamheid en veiligheid van het uitbreiden van letermovir-profylaxe van week 14 tot week 24 post-HSCT bij patiënten met een hoog risico op CMV-reactivering te onderzoeken, waardoor aanvullende therapeutische opties voor deze patiënten worden geboden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xiaojin Wu, Prof.
- Telefoonnummer: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Werving
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contact:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Telefoonnummer: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënten hebben besloten om een initiële allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) te ondergaan.
- De patiënten zijn ≥18 jaar oud.
- De patiënten zijn CMV -seropositief voorafgaand aan transplantatie.
- De patiënten hebben ten minste één risicovolle factor voor CMV-reactivering, waaronder:
(1) Haplo-identieke transplantatie, HLA-mismatched transplantatie of niet-gerelateerde donortransplantatie.
(2) De primaire bron van stamcellen is navelstrengbloed. (3) Een conditioneringsregime inclusief totale bestraling van het lichaam (TBI). (4) Een GVHD-profylaxe-regime met alemtuzumab of hoge dosis anti-thymocyten globuline (ATG).
5. De patiënten zijn in staat om te voldoen aan het onderzoeksschema van de studie, begrijpen en stemmen ermee in zich aan alle protocolvereisten te houden en hebben vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend om deel te nemen aan het onderzoek.
6. De patiënten hebben geen plannen voor reproductie vanaf de datum van toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder allogene hematopoietische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) hebben ontvangen.
- Patiënten met bewijs van CMV -viremie op elk moment voorafgaand aan de inschrijving.
- Patiënten met een geschiedenis van CMV eindorganziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
- Patiënten met vermoedelijke of bekende allergie voor letermovir of actieve of inactieve componenten van vergelijkbare medicijnen.
- Patiënten met ernstige leverstoornissen (gedefinieerd als kind-Pugh-klasse C).
- Patiënten met eindstadium nierziekte met een creatinineklaring <10 ml/min.
- Patiënten die mechanische ventilatie nodig hebben of hemodynamische instabiliteit hebben ervaren op het moment van inschrijving.
- Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving een onderzoekstherapie hebben ontvangen.
- Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving of tijdens de studie een van de volgende behandelingen hebben ontvangen of van plan zijn te ontvangen: cidofovir, CMV immuun globuline of experimentele CMV -antivirale geneesmiddelen/biologische therapieën.
- Patiënten die eerder hebben deelgenomen of momenteel deelnamen aan een onderzoek met een CMV -vaccin of andere CMV -onderzoeksgeneesmiddelen, of die van plan zijn om tijdens deze studie aan dergelijke studies deel te nemen.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van inschrijving of planning om binnen 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie zwanger te worden.
- Patiënten die positief testen op menselijke immunodeficiëntievirus-antilichamen (HIV-AB) op elk moment voorafgaand aan randomisatie, of die positief testen op hepatitis C-virus antilichamen (HCV-AB) met detecteerbaar HCV-RNA, of voor hepatitis B-oppervlak antigen (HBSAG) binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie. Laboratoriumtests voor HIV, HBV of HCV is toegestaan met behulp van lokaal aanvaardbare methoden.
- Patiënten met actieve vaste maligniteiten, behalve voor gelokaliseerde basale cel of plaveiselcelcarcinoom van de huid of een aandoening die momenteel wordt behandeld (bijv. Lymfoom).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventiegroep
De patiënt zal profylactische behandeling met Letermovir beginnen te krijgen van dag 0 tot dag 28 na allo-HSCT, met een dosis van 480 mg oraal eenmaal daags.
Indien toegediend in combinatie met cyclosporine, moet de letermovir -dosis eenmaal daags worden verlaagd tot 240 mg oraal.
De behandeling zal doorgaan tot 24 weken na transplantatie (ongeveer 170 dagen).
Tijdens ziekenhuisopname zal de onderzoeksverpleegkundige de medicatie aan de patiënt distribueren volgens het behandelingsprotocol en begeleiding geven over de juiste toediening.
De verpleegkundige zorgt ervoor dat de patiënt zich houdt aan het voorgeschreven doseringsschema en zal zowel de medicatieverdeling als de therapietrouw documenteren.
|
Patiënten beginnen profylactische behandeling te krijgen met in het binnenland geproduceerd letermovir van dag 0 tot dag 28 post-Allo-HSCT, met een dosis van 480 mg, eenmaal daags oraal toegediend.
Indien gebruikt in combinatie met cyclosporine, moet de dosis worden verlaagd tot 240 mg eenmaal daags.
De behandeling zal doorgaan tot 24 weken na transplantatie (ongeveer 170 dagen).
|
|
Ander: Controlegroep
De patiënt begint een profylactische behandeling met letermovir van dag 0 tot dag 28 na allo-HSCT, met een dosis van 480 mg oraal eenmaal daags.
Indien gebruikt in combinatie met cyclosporine, moet de letermovir -dosis eenmaal daags worden verlaagd tot 240 mg oraal.
De behandeling zal tot 14 weken na transplantatie doorgaan (ongeveer 100 dagen).
Bovendien wordt het gebruik van het medicijn zorgvuldig gecontroleerd en gedocumenteerd.
|
Patiënten beginnen profylactische behandeling te krijgen met in het binnenland geproduceerd letermovir van dag 0 tot dag 28 post-Allo-HSCT, met een dosis van 480 mg, eenmaal daags oraal toegediend.
Indien gebruikt in combinatie met cyclosporine, moet de dosis worden verlaagd tot 240 mg eenmaal daags.
De behandeling zal doorgaan tot 14 weken na transplantatie (ongeveer 100 dagen).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van klinisch significante CMV-infectie (CSCMVI) binnen 24 weken na transplantatie
Tijdsspanne: Binnen 24 weken na HSCT
|
CSCMVI: het optreden van CMV -ziekte of CMV -viremie die preventieve therapie vereist
|
Binnen 24 weken na HSCT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van resistente of refractaire CMV-infectie binnen 24 weken na transplantatie
Tijdsspanne: Binnen 24 weken na HSCT
|
Refractaire CMV-viremie: CMV-virale belasting blijft ongewijzigd of neemt toe na 2 weken van geschikte anti-CMV-behandeling.
Refractaire CMV-ziekte: symptomen of tekenen van CMV-ziekte vertonen geen verbetering of blijven vorderen na 2 weken van geschikte anti-CMV-behandeling.
|
Binnen 24 weken na HSCT
|
|
Tijd tot het starten van preventieve therapie en duur van de behandeling voor CMV-infectie binnen 24 weken na transplantatie
Tijdsspanne: Binnen 24 weken na HSCT
|
Preptieve therapie voor CMV: een behandelingsstrategie waarbij antivirale medicijnen vroeg worden toegediend, op basis van de detectie van CMV -reactivering (bijvoorbeeld door middel van virale belastingmonitoring) voordat de symptomen of ziekte zich ontwikkelen, om de progressie naar CMV -ziekte te voorkomen.
|
Binnen 24 weken na HSCT
|
|
Incidentie en ernst van acute transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) binnen 100 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: Binnen 100 dagen na HSCT
|
Acute GVHD: een complicatie die optreedt kort na allogene stamceltransplantatie, waarbij de immuuncellen van de donor de weefsels van de ontvanger aanvallen, die meestal de huid, lever en het maagdarmkanaal beïnvloeden.
Het ontwikkelt zich meestal binnen de eerste 100 dagen na transplantatie en kan variëren van mild tot ernstig.
|
Binnen 100 dagen na HSCT
|
|
Incidentie en ernst van chronische GVHD binnen 24 weken na transplantatie
Tijdsspanne: Binnen 24 weken na HSCT
|
Chronische GVHD: een langdurige complicatie na allogene stamceltransplantatie, waarbij de immuuncellen van de donor de gezonde weefsels van de ontvanger aanvallen, die organen zoals de huid, lever, longen en ogen beïnvloeden.
Het kan variëren van mild tot ernstig en kan een langdurige immunosuppressieve therapie vereisen.
|
Binnen 24 weken na HSCT
|
|
Incidentie en ernst van alle bijwerkingen (AE's) binnen 24 weken na transplantatie
Tijdsspanne: Binnen 24 weken na HSCT
|
Bijwerkingen (AE's) met letermovir: verwijst naar eventuele ongewenste of schadelijke effecten die worden ervaren door patiënten die letermovir gebruiken, zoals misselijkheid, braken, diarree, hoofdpijn of verhoogde leverenzymen.
Deze gebeurtenissen kunnen in ernst variëren en kunnen al dan niet verband houden met de medicatie.
|
Binnen 24 weken na HSCT
|
|
CMV ziektegerelateerde mortaliteit binnen 24 weken na transplantatie
Tijdsspanne: Binnen 24 weken na HSCT
|
CMV ziektegerelateerde mortaliteit: verwijst naar sterfgevallen die direct worden veroorzaakt door complicaties van CMV (cytomegalovirus) infectie, zoals CMV-viremie, orgaanschade of CMV-gerelateerde immunosuppressie, wat leidt tot fatale resultaten.
|
Binnen 24 weken na HSCT
|
|
Mortaliteit door alle oorzaken en niet-losbandige sterfte binnen 24 weken na transplantatie
Tijdsspanne: Binnen 24 weken na HSCT
|
Mortaliteit door alle oorzaken: verwijst naar sterfgevallen door welke oorzaak dan ook, inclusief terugval, behandelingscomplicaties of niet-gerelateerde factoren, die een algemene overlevingsmaatregel bieden. Niet-vrijstellingsterfte (NRM): verwijst naar sterfgevallen die geen verband houden met de terugval of progressie van de ziekte, meestal veroorzaakt door behandelingscomplicaties zoals infecties, orgaanfalen of transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD). Niet-relaps mortaliteit (NRM): verwijst naar sterfgevallen die geen verband houden met terugval of progressie van de ziekte, meestal veroorzaakt door behandelingscomplicaties zoals infecties, orgaanfalen of transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD). |
Binnen 24 weken na HSCT
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SOOCHOW-WXJ-2024-505
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .