Skuteczność rozszerzonej profilaktyki letermovir w celu zapobiegania reaktywacji CMV u chińskich dorosłych wysokiego ryzyka poddawanego allogenicznej HSCT
Badanie kliniczne dotyczące skuteczności rozszerzonej profilaktyki letermovir w celu zapobiegania reaktywacji CMV u chińskich dorosłych wysokiego ryzyka poddawanego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W licznych badaniach klinicznych zgłoszono infekcje CMV po przerwie po odstawieniu letermovira. W tym okresie biorcy przeszczepu pozostają w krytycznej fazie rekonstytucji immunologicznej, a dalsze zmniejszenie występowania zakażeń późnego początku CMV ma kluczowe znaczenie dla poprawy wyników przeszczepu. Dane międzynarodowe wykazały, że wydłużenie czasu trwania profilaktyki letermovir może dodatkowo zmniejszyć ryzyko zakażenia CMV.
W populacjach wysokiego ryzyka w zakresie reaktywacji i nawrotu CMV ryzyko wiremii CMV pozostaje podwyższone nawet ponad 100 dni po przeszczepie, z częstością występowania od 36% do 54%. W konsekwencji wytyczne kliniczne zalecają przedłużenie czasu trwania profilaktyki, okresów monitorowania i skracanie odstępów między testami dla tych grup wysokiego ryzyka. Chińscy ekspert konsensus w sprawie leczenia zakażenia CMV w allogenicznych przeszczepach komórek hematopoetycznych (wydanie 2022) sugeruje, że w przypadku populacji wysokiego ryzyka, szczególnie tych z ostrym lub przewlekłym GVHD, należy rozważyć rozważanie w celu przedłużenia przebiegu leczenia lub ponownej reaktywności CMV zapobiegania reaktywacji CMV dopóki terapia immunosupresyjna nie zostanie zmniejszona.
Obecnie w Chinach nie ma prospektywnych badań klinicznych ani dowodów na wysokim poziomie dotyczące rozszerzenia leczenia profilaktycznego w celu zmniejszenia infekcji późnego początku CMV u dorosłych biorców allo-HSCT o wysokim ryzyku reaktywacji CMV. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa rozszerzenia profilaktyki letermovir od tygodnia 14 do 24 tygodnia po HSCT u pacjentów o wysokim ryzyku reaktywacji CMV, oferując w ten sposób dodatkowe opcje terapeutyczne dla tych pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaojin Wu, Prof.
- Numer telefonu: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
- Rekrutacyjny
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Numer telefonu: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci postanowili przejść początkowe allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT).
- Pacjenci mają ≥18 lat.
- Pacjenci są seropozytywni CMV przed przeszczepem.
- Pacjenci mają co najmniej jeden czynnik wysokiego ryzyka dla reaktywacji CMV, w tym:
(1) Haploidentical Transplantation, przeszczep mismatryzowany HLA lub niezwiązane przeszczep dawcy.
(2) Głównym źródłem komórek macierzystych jest krew pępka. (3) Schemat kondycjonowania, w tym napromieniowanie całkowitego ciała (TBI). (4) schemat profilaktyki GVHD zawierający alemtuzumab lub globulinę antyhymocytów w wysokiej dawce (ATG).
5. Pacjenci są w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty w badaniu, zrozumieć i zgodzić się na przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody na udział w badaniu.
6. Pacjenci nie mają planów reprodukcji od daty zgody do 90 dni po ostatniej dawce badania.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT).
- Pacjenci z dowodami wiremii CMV w dowolnym momencie przed zapisaniem się.
- Pacjenci z historią choroby narządów końcowych CMV w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
- Pacjenci z podejrzeniem lub znaną alergią na letermovir lub dowolne aktywne lub nieaktywne składniki podobnych leków.
- Pacjenci z ciężkim upośledzeniem wątroby (zdefiniowani jako klasa C Child-Pugh).
- Pacjenci z końcową chorobą nerek z klirensem kreatyniny <10 ml/min.
- Pacjenci wymagający wentylacji mechanicznej lub doświadczających niestabilności hemodynamicznej w momencie rejestracji.
- Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek badaną terapię lekami w ciągu 28 dni przed zapisaniem się.
- Pacjenci, którzy otrzymali lub planują otrzymać którekolwiek z następujących metod leczenia w ciągu 28 dni przed zapisaniem się lub podczas badania: Cidofowir, globulina immunologiczna CMV lub dowolne eksperymentalne leki przeciwwirusowe CMV/terapie biologiczne.
- Pacjenci, którzy wcześniej uczestniczyli lub obecnie uczestniczą w każdym badaniu z udziałem szczepionki szczepionkowej CMV lub innych leków badawczych CMV lub którzy planują uczestniczyć w takich badaniach podczas tego badania.
- Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią w momencie włączenia lub planowania zajścia w ciążę w ciągu 90 dni po ostatniej dawce badanych leków.
- Pacjenci, którzy pozytywnie testują ludzkie przeciwciała wirusa niedoboru odporności (HIV-AB) w dowolnym momencie przed randomizacją, lub którzy testują pozytywny wynik przeciwciał wirusowych zapalenia wątroby typu C (HCV-AB) z wykrywalnym RNA HCV lub dla antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) wewnątrz 90 dni przed randomizacją. Testy laboratoryjne dla HIV, HBV lub HCV są dozwolone przy użyciu metod dopuszczalnych lokalnie.
- Pacjenci z aktywnymi stałymi nowotworami nowotworowymi, z wyjątkiem zlokalizowanego raka komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych skóry lub stanu obecnie leczonego (np. Chłoniaka).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
Pacjent rozpocznie leczenie profilaktyczne letermorem od dnia 0 do 28 po 28 po Allo-HSCT, w dawce 480 mg doustnie raz dziennie.
Jeśli zostanie podawany w połączeniu z cyklosporyną, dawkę letermovir należy zmniejszyć do 240 mg doustnie raz dziennie.
Leczenie będzie trwa do 24 tygodni po przeszczepie (około 170 dni).
Podczas hospitalizacji pielęgniarka badana rozpowszechni leki pacjentowi zgodnie z protokołem leczenia i zapewni wskazówki dotyczące właściwego podawania.
Pielęgniarka zapewni, że pacjent będzie przestrzegać określonego harmonogramu dawkowania i udokumentuje zarówno rozkład leków, jak i przyleganie.
|
Pacjenci zaczną otrzymywać leczenie profilaktyczne z produkowanym w kraju letermovir od dnia 0 do 28 dnia po Allo-HSCT, w dawce 480 mg, podawanych doustnie raz dziennie.
Jeśli stosuje się w połączeniu z cyklosporyną, dawkę należy zmniejszyć do 240 mg raz na dobę.
Leczenie będzie trwa do 24 tygodni po przeszczepie (około 170 dni).
|
|
Inny: Grupa kontrolna
Pacjent rozpocznie leczenie profilaktyczne letermorem od dnia 0 do dnia 28 po Allo-HSCT, w dawce 480 mg doustnie raz dziennie.
Jeśli stosuje się w połączeniu z cyklosporyną, dawkę letermovir należy zmniejszyć do 240 mg doustnie raz dziennie.
Leczenie będzie trwa do 14 tygodni po przeszczepie (około 100 dni).
Ponadto użycie leku będzie starannie monitorowane i udokumentowane.
|
Pacjenci zaczną otrzymywać leczenie profilaktyczne za pomocą produkowanego w kraju letermovir od dnia 0 do 28 dnia po Allo-HSCT, w dawce 480 mg, podawanych doustnie raz dziennie.
Jeśli stosuje się w połączeniu z cyklosporyną, dawkę należy zmniejszyć do 240 mg raz na dobę.
Leczenie będzie trwa do 14 tygodni po przeszczepie (około 100 dni).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania klinicznie istotnej infekcji CMV (CSCMVI) w ciągu 24 tygodni po przeszczepie
Ramy czasowe: w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
CSCMVI: Występowanie choroby CMV lub wiremii CMV wymagającej terapii zapobiegawczej
|
w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania opornego lub opornego na zakażenie CMV w ciągu 24 tygodni po przeszczepie
Ramy czasowe: w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
Oporna na wirusowa obciążenie wirusowe CMV: obciążenie wirusowe CMV pozostaje niezmienione lub wzrasta po 2 tygodniach odpowiedniego leczenia anty-CMV.
ROZDZIAŁA CMV CMV: Objawy lub objawy choroby CMV nie wykazują poprawy lub kontynuowanie postępów po 2 tygodniach odpowiedniego leczenia anty-CMV.
|
w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
|
Czas na inicjację terapii zapobiegawczej i czas leczenia zakażenia CMV w ciągu 24 tygodni po przeszczepie
Ramy czasowe: w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
Terapia zapobiegawcza CMV: strategia leczenia, w której leki przeciwwirusowe podawane są wcześnie, w oparciu o wykrycie reaktywacji CMV (np. Poprzez monitorowanie obciążenia wirusowego) przed rozwojem objawów lub choroby, aby zapobiec postępowi choroby CMV.
|
w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
|
Występowanie i nasilenie ostrej choroby przeszczepu-hosta (GVHD) w ciągu 100 dni po przeszczepie
Ramy czasowe: w ciągu 100 dni po HSCT
|
Ostre GVHD: Powikłanie, które występuje wkrótce po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, w którym komórki odpornościowe dawcy atakują tkanki biorcy, zwykle wpływające na skórę, wątrobę i przewód pokarmowy.
Zwykle rozwija się w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie i może wahać się od łagodnego do ciężkiego.
|
w ciągu 100 dni po HSCT
|
|
Występowanie i nasilenie przewlekłego GVHD w ciągu 24 tygodni po przeszczepie
Ramy czasowe: w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
Przewlekły GVHD: długoterminowe powikłanie po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, w którym komórki odpornościowe dawcy atakują zdrowe tkanki biorcy, wpływając na narządy, takie jak skóra, wątroba, płuca i oczy.
Może wahać się od łagodnego do ciężkiego i może wymagać przedłużonej leczenia immunosupresyjnego.
|
w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
|
Występowanie i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (AES) w ciągu 24 tygodni po przeszczepie
Ramy czasowe: w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
Zdarzenia niepożądane (AES) z letermovir: odnosi się do wszelkich niechcianych lub szkodliwych skutków doświadczanych przez pacjentów z udziałem letermovira, takich jak nudności, wymioty, biegunka, bóle głowy lub podwyższone enzymy wątroby.
Wydarzenia te mogą różnić się dotkliwością i mogą być związane z lekiem.
|
w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
|
Śmiertelność związana z chorobą CMV w ciągu 24 tygodni po przeszczepie
Ramy czasowe: w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
Śmiertelność związana z chorobą CMV: odnosi się do zgonów bezpośrednio spowodowanych powikłaniami zakażenia CMV (cytomegalowirusa), takiego jak wiremia CMV, uszkodzenie narządów lub immunosupresja związana z CMV, prowadząc do śmiertelnych wyników.
|
w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i śmiertelność niezarejestrowana w ciągu 24 tygodni po przeszczepie
Ramy czasowe: w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny: odnosi się do zgonów z powodu każdej przyczyny, w tym nawrotu choroby, powikłania leczenia lub niepowiązanych czynników, zapewniając ogólną miarę przeżycia. Śmiertelność niezarejestrowana (NRM): odnosi się do zgonów niezwiązanych z nawrotem choroby lub progresją, zwykle spowodowaną powikłaniami leczenia, takimi jak infekcje, niewydolność narządów lub choroba przeszczep-użytkownika (GVHD). Śmiertelność niezarejestrowana (NRM): odnosi się do zgonów niezwiązanych z nawrotem choroby lub progresją, zwykle spowodowaną powikłaniami leczenia, takimi jak infekcje, niewydolność narządów lub choroba przeszczep-reversus-host (GVHD). |
w ciągu 24 tygodni po HSCT
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SOOCHOW-WXJ-2024-505
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .