Eficácia da profilaxia estendida de Letermovir para impedir a reativação do CMV em adultos chineses de alto risco submetidos ao TCTH alogênico
Um estudo clínico sobre a eficácia da profilaxia estendida de letemovir para impedir a reativação do CMV em adultos chineses de alto risco submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As infecções por início tardio do CMV após a descontinuação do letemovir foram relatadas em vários estudos clínicos. Durante esse período, os receptores de transplante permanecem na fase crítica da reconstituição imunológica, e reduzindo ainda mais a ocorrência de infecções de início tardio do CMV é crucial para melhorar os resultados do transplante. Os dados internacionais mostraram que estender a duração da profilaxia de Letermovir pode reduzir ainda mais o risco de infecção por CMV.
Em populações de alto risco para reativação e recorrência do CMV, o risco de viremia do CMV permanece elevado mesmo além de 100 dias após o transplante, com taxas de incidência variando de 36% a 54%. Consequentemente, as diretrizes clínicas recomendam a extensão da duração da profilaxia, os períodos de monitoramento e a redução dos intervalos entre os testes para esses grupos de alto risco. O especialista chinês consenso sobre o gerenciamento da infecção por CMV em transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (edição 2022) sugere que, para populações de alto risco, particularmente aquelas com GVHD aguda ou crônica, deve ser considerada a prevenção de GVHD, deve estender o curso de tratamento ou reiniciar a reação de CMV até que a terapia imunossupressora seja reduzida.
Atualmente, na China, não há estudos clínicos prospectivos ou evidências de alto nível sobre a extensão da terapia profilática para reduzir as infecções de início tardio do CMV em receptores de alo-HSCT para adultos com alto risco de reativação do CMV. Este estudo tem como objetivo investigar a eficácia e a segurança da extensão da profilaxia de Letermovir da semana 14 à semana 24 após o HSCT em pacientes com alto risco de reativação do CMV, oferecendo assim opções terapêuticas adicionais para esses pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaojin Wu, Prof.
- Número de telefone: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Recrutamento
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contato:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Número de telefone: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os pacientes decidiram se submeter a um transplante inicial de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (ALO-HSCT).
- Os pacientes têm ≥ 18 anos.
- Os pacientes são soropositivos de CMV antes do transplante.
- Os pacientes têm pelo menos um fator de alto risco para a reativação do CMV, incluindo:
(1) Transplante haploidentical, transplante incompatível com HLA ou transplante de doadores não relacionados.
(2) A fonte primária de células -tronco é o sangue do cordão umbilical. (3) um regime de condicionamento, incluindo irradiação corporal total (TCE). (4) um regime de profilaxia de GVHD contendo alemtuzumabe ou globulina anti-timócitos antitimócitos (ATG).
5. Os pacientes são capazes de cumprir o cronograma da visita do estudo, entender e concordar em aderir a todos os requisitos de protocolo e assinaram voluntariamente o formulário de consentimento informado para participar do estudo.
6. Os pacientes não têm planos de reprodução a partir da data de consentimento até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Critérios de exclusão:
- Pacientes que receberam anteriormente o transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (ALO-HSCT).
- Pacientes com evidência de viremia do CMV a qualquer momento antes da inscrição.
- Pacientes com histórico de doença do órgão final do CMV dentro de 6 meses antes da inscrição.
- Pacientes com alergia suspeita ou conhecida a Letemovir ou quaisquer componentes ativos ou inativos de medicamentos semelhantes.
- Pacientes com comprometimento hepático grave (definido como Classe C-Pugh Child).
- Pacientes com doença renal em estágio terminal com depuração de creatinina <10 ml/min.
- Pacientes que necessitam de ventilação mecânica ou experimentando instabilidade hemodinâmica no momento da inscrição.
- Pacientes que receberam qualquer terapia medicamentosa investigacional dentro de 28 dias antes da inscrição.
- Pacientes que receberam ou planejam receber qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 28 dias antes da inscrição ou durante o estudo: Cidofovir, CMV imune globulina ou qualquer fármaco antiviral experimental/terapias biológicas.
- Pacientes que anteriormente participaram ou estão participando de qualquer estudo que envolva uma vacina CMV ou outros medicamentos investigacionais do CMV ou que planejam participar de tais estudos durante este estudo.
- Pacientes grávidas ou amamentando no momento da inscrição ou planejando engravidar dentro de 90 dias após a última dose de medicamento de estudo.
- Pacientes que testam positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV-AB) a qualquer momento antes da randomização, ou que testam positivo para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV-AB) com RNA detectável de HCV, ou para o antígeno da superfície da hepatite B (HBsAg) dentro 90 dias antes da randomização. Os testes de laboratório para HIV, HBV ou HCV são permitidos usando métodos localmente aceitáveis.
- Pacientes com neoplasias sólidas ativas, exceto para células basais localizadas ou carcinoma de células escamosas da pele ou uma condição atualmente em tratamento (por exemplo, linfoma).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de intervenção
O paciente começará a receber tratamento profilático com Letemovir do dia 0 ao dia 28 após o alo-HSCT, na dose de 480 mg por via oral uma vez ao dia.
Se administrado em combinação com a ciclosporina, a dose de Letermovir deve ser reduzida para 240 mg por via oral uma vez ao dia.
O tratamento continuará até 24 semanas após o transplante (aproximadamente 170 dias).
Durante a hospitalização, o enfermeiro do estudo distribuirá o medicamento ao paciente de acordo com o protocolo de tratamento e fornecerá orientação sobre a administração adequada.
A enfermeira garantirá que o paciente adere ao cronograma de dosagem prescrito e documente a distribuição e a aderência dos medicamentos.
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Os pacientes começarão a receber tratamento profilático com Letermovir produzido no mercado interno do dia 0 ao dia 28 após o alo-HSCT, na dose de 480 mg, administrada por via oral uma vez ao dia.
Se usado em combinação com a ciclosporina, a dose deve ser reduzida para 240 mg uma vez ao dia.
O tratamento continuará até 24 semanas após o transplante (aproximadamente 170 dias).
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Outro: Grupo de controle
O paciente iniciará o tratamento profilático com letemovir do dia 0 ao dia 28 após o alo-HSCT, na dose de 480 mg por via oral uma vez ao dia.
Se usado em combinação com a ciclosporina, a dose de Letemovir deve ser reduzida para 240 mg por via oral uma vez ao dia.
O tratamento continuará por até 14 semanas após o transplante (aproximadamente 100 dias).
Além disso, o uso do medicamento será cuidadosamente monitorado e documentado.
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Os pacientes começarão a receber tratamento profilático com Letermovir produzido no mercado interno do dia 0 ao dia 28 após o alo-HSCT, na dose de 480 mg, administrada por via oral uma vez ao dia.
Se usado em combinação com a ciclosporina, a dose deve ser reduzida para 240 mg uma vez ao dia.
O tratamento continuará até 14 semanas após o transplante (aproximadamente 100 dias).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de infecção por CMV clinicamente significativa (CSCMVI) dentro de 24 semanas após o transplante
Prazo: Dentro de 24 semanas após o HSCT
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CSCMVI: a ocorrência de doença do CMV ou viremia CMV que requer terapia preventiva
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Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de infecção por CMV resistente ou refratária dentro de 24 semanas após o transplante
Prazo: Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Viremia CMV refratária: A carga viral do CMV permanece inalterada ou aumenta após 2 semanas de tratamento anti-CMV apropriado.
Doença refratária de CMV: sintomas ou sinais de doença do CMV não mostram melhora ou continuam a progredir após 2 semanas de tratamento anti-CMV apropriado.
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Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Hora de iniciar a terapia preventiva e duração do tratamento para infecção por CMV dentro de 24 semanas após o transplante
Prazo: Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Terapia preventiva para CMV: uma estratégia de tratamento em que os medicamentos antivirais são administrados precocemente, com base na detecção de reativação do CMV (por exemplo, por monitoramento de carga viral) antes do desenvolvimento de sintomas ou doença, para impedir a progressão para a doença do CMV.
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Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Incidência e gravidade da doença aguda do enxerto versus (GVHD) dentro de 100 dias após o transplante
Prazo: Dentro de 100 dias seguindo o TCNC
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GVHD agudo: uma complicação que ocorre logo após o transplante de células -tronco alogênicas, onde as células imunes do doador atacam os tecidos do destinatário, geralmente afetando a pele, o fígado e o trato gastrointestinal.
Geralmente se desenvolve nos primeiros 100 dias após o transplante e pode variar de leve a grave.
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Dentro de 100 dias seguindo o TCNC
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Incidência e gravidade do GVHD crônico dentro de 24 semanas após o transplante
Prazo: Dentro de 24 semanas após o HSCT
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GVHD crônico: uma complicação a longo prazo após o transplante de células-tronco alogênicas, onde as células imunes do doador atacam os tecidos saudáveis do destinatário, afetando órgãos como pele, fígado, pulmões e olhos.
Pode variar de leve a grave e pode exigir terapia imunossupressora prolongada.
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Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Incidência e gravidade de todos os eventos adversos (EAs) dentro de 24 semanas após o transplante
Prazo: Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Eventos adversos (EAs) com Letemovir: refere -se a quaisquer efeitos indesejados ou prejudiciais experimentados pelos pacientes que usam letemovir, como náusea, vômito, diarréia, dores de cabeça ou enzimas hepáticas elevadas.
Esses eventos podem variar em gravidade e podem ou não estar relacionados ao medicamento.
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Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Mortalidade relacionada à doença do CMV dentro de 24 semanas após o transplante
Prazo: Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Mortalidade relacionada à doença do CMV: refere-se a mortes diretamente causadas por complicações da infecção por CMV (citomegalovírus), como viremia do CMV, danos aos órgãos ou imunossupressão relacionada ao CMV, levando a resultados fatais.
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Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Mortalidade por todas as causas e mortalidade não relapsente dentro de 24 semanas após o transplante
Prazo: Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Mortalidade por todas as causas: refere-se a mortes de qualquer causa, incluindo recaída da doença, complicações do tratamento ou fatores não relacionados, fornecendo uma medida geral de sobrevivência. Mortalidade por não relapse (NRM): refere-se a mortes não relacionadas à recaída ou progressão da doença, normalmente causada por complicações do tratamento, como infecções, falha de órgãos ou doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Mortalidade por não relapse (NRM): refere-se a mortes não relacionadas à recaída ou progressão da doença, normalmente causada por complicações do tratamento, como infecções, falha de órgãos ou doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). |
Dentro de 24 semanas após o HSCT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SOOCHOW-WXJ-2024-505
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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