Effektivitet av utvidet letmovir profylakse for å forhindre CMV-reaktivering hos kinesiske voksne med høy risiko som gjennomgår allogen HSCT
En klinisk studie på effektiviteten av utvidet letmovir-profylakse for å forhindre CMV-reaktivering hos kinesiske voksne med høy risiko som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CMV-infeksjoner i sent innstilt etter seponering av letmovir er rapportert i en rekke kliniske studier. I løpet av denne perioden forblir transplantasjonsmottakere i den kritiske fasen av immunrekonstitusjon, og ytterligere redusering av forekomsten av CMV-infeksjoner er avgjørende for å forbedre transplantasjonsresultatene. Internasjonale data har vist at utvidelse av varigheten av letrermovir -profylakse kan redusere risikoen for CMV -infeksjon ytterligere.
I høyrisikopopulasjoner for CMV-reaktivering og tilbakefall, forblir risikoen for CMV-viremia forhøyet selv utover 100 dager etter transplantasjon, med forekomst fra 36% til 54%. Følgelig anbefaler kliniske retningslinjer å utvide profylakse varighet, overvåke perioder og forkorte intervallene mellom testene for disse høyrisikogruppene. Den kinesiske ekspertkonsensus om håndtering av CMV-infeksjon i allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (2022 utgave) antyder at for høyrisikopopulasjoner, spesielt de med akutt eller kronisk GVHD, bør det tas hensyn til å utvide behandlingsforløpet eller gjeninnføre CMV-reaktivering forekomst til å utvide behandlingsforløpet eller gjeninnføre CMV-reaktivering for å utvide behandlingsforløpet eller gjeninnføre CMV-reaktivering forekomst for å utvide behandlingsforløpet eller gjeninnføre CMV-reaktivering forekomst for å utvide behandlingsforløpet eller gjeninnførte CMV-reaktivering forekomst for å utvide behandlingsforløpet eller gjenvende CMV-reaktivering for å utvide behandlingsforløpet eller reinitierende CMV-reaktivering for å utvide behandlingsforløpet. inntil immunsuppressiv terapi er redusert.
For øyeblikket, i Kina, er det ingen prospektive kliniske studier eller bevis på høyt nivå angående utvidelse av profylaktisk terapi for å redusere CMV-infeksjoner for sent-begynnelser hos voksne Allo-HSCT-mottakere med høy risiko for CMV-reaktivering. Denne studien tar sikte på å undersøke effektiviteten og sikkerheten ved å utvide letmovir-profylakse fra uke 14 til uke 24 post-HSCT hos pasienter med høy risiko for CMV-reaktivering, og dermed tilby ytterligere terapeutiske alternativer for disse pasientene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13057493105
- E-post: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekruttering
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Ta kontakt med:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13057493105
- E-post: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasientene har bestemt seg for å gjennomgå en innledende allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT).
- Pasientene er ≥18 år gamle.
- Pasientene er CMV -seropositive før transplantasjon.
- Pasientene har minst en høyrisikofaktor for CMV-reaktivering, inkludert:
(1) Haploidentisk transplantasjon, HLA-misforhold transplantasjon eller ikke-relatert donortransplantasjon.
(2) Den primære kilden til stamceller er ledningsblod. (3) Et konditioneringsregime inkludert total kroppsbestråling (TBI). (4) Et GVHD-profylakseregime som inneholder alemtuzumab eller høydose anti-thymocytt globulin (ATG).
5. Pasientene er i stand til å overholde studiebesøksplanen, forstå og godta å overholde alle protokollkrav, og har frivillig signert det informerte samtykkeskjemaet for å delta i studien.
6. Pasientene har ingen planer for reproduksjon fra datoen for samtykke før 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter som tidligere har fått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT).
- Pasienter med bevis på CMV -viremia når som helst før påmelding.
- Pasienter med en historie med CMV sluttorgansykdom innen 6 måneder før påmelding.
- Pasienter med mistenkt eller kjent allergi mot Letrermovir eller aktive eller inaktive komponenter av lignende medisiner.
- Pasienter med alvorlig nedsatt lever (definert som barn-Pugh klasse C).
- Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet med en kreatininklarering <10 ml/min.
- Pasienter som krever mekanisk ventilasjon eller opplever hemodynamisk ustabilitet på påmeldingstidspunktet.
- Pasienter som fikk noen undersøkelsesmedisinbehandling innen 28 dager før påmelding.
- Pasienter som mottok eller planlegger å motta noen av følgende behandlinger innen 28 dager før påmelding eller under studien: Cidofovir, CMV -immunglobulin, eller noen eksperimentelle CMV -antivirale medisiner/biologiske terapier.
- Pasienter som tidligere deltok eller for tiden deltar i enhver studie som involverer en CMV -vaksine eller andre CMV -undersøkelsesmedisiner, eller som planlegger å delta i slike studier under denne studien.
- Pasienter som er gravide eller ammes på påmeldingstidspunktet eller planlegger å bli gravide innen 90 dager etter den siste dosen av studiemedisiner.
- Pasienter som tester positivt for antistoffer for humant immunsviktvirus (HIV-AB) når som helst før randomisering, eller som tester positivt for hepatitt C-virusantistoffer (HCV-AB) med påvisbar HCV RNA, eller for hepatitt B overflateantigen (HBSAG) innen 90 dager før randomisering. Laboratorietesting for HIV, HBV eller HCV er tillatt ved bruk av lokalt akseptable metoder.
- Pasienter med aktive faste maligniteter, bortsett fra lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller en tilstand som for tiden er under behandling (f.eks. Lymfom).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Pasienten vil begynne å motta profylaktisk behandling med Letrermovir fra dag 0 til dag 28 etter allo-HSCT, i en dose på 480 mg oralt en gang daglig.
Hvis den administreres i kombinasjon med cyklosporin, bør Letrermovir -dosen reduseres til 240 mg oralt en gang daglig.
Behandlingen vil fortsette til 24 uker etter transplantasjon (ca. 170 dager).
Under sykehusinnleggelse vil studiesykepleieren distribuere medisinen til pasienten i henhold til behandlingsprotokollen og gi veiledning om riktig administrering.
Sykepleieren vil sikre at pasienten holder seg til den foreskrevne doseringsplanen og vil dokumentere både medisineringsfordelingen og overholdelsen.
|
Pasienter vil begynne å motta profylaktisk behandling med innenlandsk produsert letrermovir fra dag 0 til dag 28 post-allo-HSCT, i en dose på 480 mg, administrert oralt en gang daglig.
Hvis den brukes i kombinasjon med cyklosporin, bør dosen reduseres til 240 mg en gang daglig.
Behandlingen vil fortsette til 24 uker etter transplantasjon (ca. 170 dager).
|
|
Annen: Kontrollgruppe
Pasienten vil begynne profylaktisk behandling med Letrermovir fra dag 0 til dag 28 etter Allo-HSCT, i en dose på 480 mg oralt en gang daglig.
Hvis den brukes i kombinasjon med cyclosporine, bør Letrermovir -dosen reduseres til 240 mg oralt en gang daglig.
Behandlingen vil fortsette i opptil 14 uker etter transplantasjon (omtrent 100 dager).
I tillegg vil bruken av medisinen bli overvåket og dokumentert nøye.
|
Pasienter vil begynne å motta profylaktisk behandling med innenlandsk produsert letrermovir fra dag 0 til dag 28 post-allo-HSCT, i en dose på 480 mg, administrert oralt en gang daglig.
Hvis den brukes i kombinasjon med cyklosporin, bør dosen reduseres til 240 mg en gang daglig.
Behandlingen vil fortsette til 14 uker etter transplantasjon (omtrent 100 dager).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av klinisk signifikant CMV-infeksjon (CSCMVI) innen 24 uker etter transplantasjon
Tidsramme: Innen 24 uker etter HSCT
|
CSCMVI: Forekomsten av CMV -sykdom eller CMV -viremia som krever forebyggende terapi
|
Innen 24 uker etter HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av resistent eller ildfast CMV-infeksjon innen 24 uker etter transplantasjon
Tidsramme: Innen 24 uker etter HSCT
|
IFFractory CMV Viremia: CMV-viral belastning forblir uendret eller øker etter 2 uker med passende anti-CMV-behandling.
IFRACTORY CMV-sykdom: Symptomer eller tegn på CMV-sykdom viser ingen forbedringer eller fortsette å komme videre etter 2 ukers passende anti-CMV-behandling.
|
Innen 24 uker etter HSCT
|
|
Tid til å starte forebyggende terapi og behandlingsvarighet for CMV-infeksjon innen 24 uker etter transplantasjon
Tidsramme: Innen 24 uker etter HSCT
|
Preemptive Therapy for CMV: En behandlingsstrategi der antivirale medisiner administreres tidlig, basert på påvisning av CMV -reaktivering (f.eks. Gjennom viral belastningsovervåking) før symptomer eller sykdom utvikler seg, for å forhindre progresjon til CMV -sykdom.
|
Innen 24 uker etter HSCT
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt graft-versus-host sykdom (GVHD) innen 100 dager etter transplantasjon
Tidsramme: Innen 100 dager etter HSCT
|
Akutt GVHD: En komplikasjon som oppstår kort tid etter allogen stamcelletransplantasjon, der giverens immunceller angriper mottakerens vev, som vanligvis påvirker hud-, lever- og mage -tarmkanalen.
Det utvikler seg vanligvis i løpet av de første 100 dagene etter transplantasjonen og kan variere fra mild til alvorlig.
|
Innen 100 dager etter HSCT
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GVHD innen 24 uker etter transplantasjon
Tidsramme: Innen 24 uker etter HSCT
|
Kronisk GVHD: En langsiktig komplikasjon etter allogen stamcelletransplantasjon, der giverens immunceller angriper mottakerens sunne vev, og påvirker organer som hud, lever, lunger og øyne.
Det kan variere fra mild til alvorlig og kan kreve langvarig immunsuppressiv terapi.
|
Innen 24 uker etter HSCT
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av alle bivirkninger (AE) innen 24 uker etter transplantasjon
Tidsramme: Innen 24 uker etter HSCT
|
Bivirkninger (AE) med Letrermovir: refererer til uønskede eller skadelige effekter som pasienter som bruker Letrermovir, for eksempel kvalme, oppkast, diaré, hodepine eller forhøyede leverenzymer.
Disse hendelsene kan variere i alvorlighetsgrad og er kanskje ikke relatert til medisinen.
|
Innen 24 uker etter HSCT
|
|
CMV sykdomsrelatert dødelighet innen 24 uker etter transplantasjon
Tidsramme: Innen 24 uker etter HSCT
|
CMV-sykdomsrelatert dødelighet: refererer til dødsfall direkte forårsaket av komplikasjoner av CMV (cytomegalovirus) infeksjon, så som CMV-viremia, organskader eller CMV-relatert immunsuppresjon, noe som fører til dødelige utfall.
|
Innen 24 uker etter HSCT
|
|
Dødelighet av alle årsaker og dødelighet av ikke-avling innen 24 uker etter transplantasjon
Tidsramme: Innen 24 uker etter HSCT
|
Dødelighet av alle årsaker: refererer til dødsfall fra enhver årsak, inkludert tilbakefall av sykdommer, behandlingskomplikasjoner eller ikke-relaterte faktorer, og gir et samlet mål på overlevelse. Ikke-relasjonsdødelighet (NRM): refererer til dødsfall som ikke er relatert til tilbakefall av sykdommer eller progresjon, typisk forårsaket av behandlingskomplikasjoner som infeksjoner, organsvikt eller transplantat-versus-vert sykdom (GVHD). Ikke-relasjonsdødelighet (NRM): refererer til dødsfall som ikke er relatert til tilbakefall av sykdommer eller progresjon, typisk forårsaket av behandlingskomplikasjoner som infeksjoner, organsvikt eller transplantat-versus-vert sykdom (GVHD). |
Innen 24 uker etter HSCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SOOCHOW-WXJ-2024-505
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .