Une étude de HRS-5346 chez les participants adultes avec des lipoprotéines élevées (a) à haut risque d'événements cardiovasculaires

Critères d'inclusion:

1. Comprendre les procédures spécifiques de l'essai, participer volontairement à cet essai et donner un consentement éclairé écrit;
2. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé;
3. Indice de masse corporelle (IMC) dans la plage de 18,5 à 40 kg / m² (y compris les valeurs limites);
4. Les participants doivent être à haut risque d'événements cardiovasculaires, définis comme des individus diagnostiqués avec une maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) et celles à haut risque d'ASCVD.
5. Les participants (y compris leurs partenaires) sont disposés à utiliser volontairement des mesures contraceptives très efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude; Les participantes doivent passer un test de grossesse sanguine négative et ne doivent pas allaiter;
6. Disposés et capables de se conformer à toutes les dispositions du protocole, notamment en démontrant la capacité de respecter les procédures d'étude avant l'attribution aléatoire.

Critères d'exclusion:

- Antécédents médicaux et médicaments concomitants

1. Occurrence de l'un des événements suivants dans les 3 mois précédant le dépistage, ou entre le dépistage et la randomisation, ou tout autre événement jugé par l'investigateur pour indiquer l'instabilité clinique: principale chirurgie cardiaque ou non cardiaque, coronarien, carotide ou revascularisation artérielle périphérique, attaque ischémique et transitoire, limberie intime;
2. Chirurgie des artères cardiaques, cérébrovasculaires ou périphériques prévues ou anticipées ou revascularisation coronarienne ou autre chirurgie majeure après randomisation;
3. Antécédents d'AVC hémorragique ou d'autres événements de saignement significatifs;
4. Antécédents de malignité dans tout système d'organes (sauf le carcinome basal des cellules bien traitées de la peau);
5. Antécédents de maladies qui affectent considérablement les niveaux de lipides, tels que le syndrome néphrotique, les maladies hépatiques graves, le syndrome de Cushing, etc.;
6. Diabète non contrôlé de type 1 ou de type 2 dans les 6 mois précédant le dépistage (y compris la cétoacidose diabétique ou l'état hyperglycémique hyperosmolaire ou l'HbA1c> 8,5% au dépistage);
7. Antécédents de lésions rénales aiguës dans les 12 mois précédant le dépistage;
8. Hyperthyroïdie non contrôlée ou hypothyroïdie;
9. Infection active nécessitant une thérapie antivirale ou antibiotique systémique avant la randomisation;
10. Fonction cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <30% au dépistage ou avant la randomisation;
11. Utilisation de médicaments contre la perte de poids ou de chirurgie conduisant à une instabilité du poids dans les 2 mois précédant le dépistage;
12. Utilisation continue ou répétée à long terme de corticostéroïdes systémiques dans les 3 mois précédant le dépistage (à l'exclusion de l'utilisation locale, tels que intra-articulaire, nasal, inhalé, topique, etc.
13. Traitement de l'aphérèse des lipoprotéines dans les 3 mois précédant le dépistage ou prévu pour subir ce traitement au cours de l'étude;
14. Utilisation des inhibiteurs de PCSK9 dans les 12 mois précédant le dépistage;

15. Allergie à l'ingrédient actif de HRS-5346 ou à tout excipient.

    Laboratoire et autres tests

16. Hypertension non contrôlée au dépistage (pression artérielle systolique assis ≥160 mmHg et / ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg);
17. Insuffisance rénale sévère, définie comme EGFR <30 ml / min / 1,73 M² (calculé à l'aide de la formule CKD-EPI) au dépistage ou en dialyse en cours;
18. L'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) ou la γ-glutamyl transférase (GGT) plus de 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ou de la bilirubine totale plus de 2 fois l'uln;
19. Résultats des tests positifs pour l'un des éléments suivants: anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-AB), anticorps du virus de l'hépatite C (HCV-AB), anticorps Treponema pallidum; Antigène de surface du virus de l'hépatite B positive (HBSAG) avec un ADN HBV ≥1000 copies / ml (ou ≥ 200 UI / ml, si la limite inférieure de détection est supérieure à 1000 copies / ml ou 200 UI / ml, puis ADN HBV ≥ la limite inférieure de détection);
20. Créatine kinase (CK) plus de 3 fois l'uln;

21. L'hormone stimulant la thyroïde (TSH) sous la limite inférieure de la normale (LLN) ou plus de 1,5 fois l'uln;

    Autres conditions

22. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ou de dépendance au cours de la dernière année;
23. Femmes enceintes ou allaitées;
24. Les participants à tout essai clinique de médicament ou de dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage (défini par le participant recevant le traitement du médicament / dispositif), ou dans les 5 demi-vies du médicament d'essai avant le dépistage, selon les plus longues;
25. Les participants jugés par l'enquêteur ont une mauvaise conformité ou tout facteur qui les rend inadaptés à cet essai, y compris, mais sans s'y limiter, la participation posant un risque inacceptable pour le participant ou potentiellement interférer avec les résultats de l'étude.