Un estudio de HRS-5346 en participantes adultos con lipoproteína elevada (a) con alto riesgo de eventos cardiovasculares

Criterios de inclusión:

1. Comprender los procedimientos específicos del juicio, participar voluntariamente en este juicio y proporcionar consentimiento informado por escrito;
2. Tener al menos 18 años de edad el día de firmar el formulario de consentimiento informado;
3. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18.5 a 40 kg/m² (incluido los valores límite);
4. Los participantes deben tener un alto riesgo de eventos cardiovasculares, definidos como individuos diagnosticados con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) y aquellos con un alto riesgo de ASCVD.
5. Los participantes (incluidos sus socios) están dispuestos a utilizar voluntariamente medidas anticonceptivas altamente efectivas desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del medicamento del estudio; Las participantes femeninas deben tener una prueba negativa de embarazo en sangre y no deben estar amamantando;
6. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las disposiciones del protocolo, incluida la demostración de la capacidad de cumplir con los procedimientos de estudio antes de la asignación aleatoria.

Criterios de exclusión:

- Historial médico y medicamentos concomitantes

1. La ocurrencia de cualquiera de los siguientes eventos dentro de los 3 meses anteriores a la detección, o entre la detección y la aleatorización, o cualquier otro evento considerado por el investigador para indicar inestabilidad clínica: mayor cirugía cardíaca o no cardíaca, coronaria, carótida o revascularización de arteria periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, infarto miocardial o angina inestable, eschemia a la limbela.
2. Cirugía de arteria cardíaca, cerebrovascular o periférica planificada o anticipada o revascularización coronaria u otra cirugía mayor después de la aleatorización;
3. Historia de accidente cerebrovascular hemorrágico u otros eventos hemorrágicos significativos;
4. Historia de malignidad en cualquier sistema de órganos (excepto el carcinoma de células basales bien tratadas de la piel);
5. Historia de enfermedades que afectan significativamente los niveles de lípidos, como el síndrome nefrótico, la enfermedad hepática grave, el síndrome de Cushing, etc.;
6. Diabetes tipo 1 o tipo 2 no controlada dentro de los 6 meses previos a la detección (incluida la cetoacidosis diabética o el estado hiperglucémico hiperglucémico o HBA1C> 8.5% en la detección);
7. Antecedentes de lesiones renales agudas dentro de los 12 meses anteriores a la detección;
8. Hipertiroidismo no controlado o hipotiroidismo;
9. Infección activa que requiere terapia antiviral o antibiótica sistémica antes de la aleatorización;
10. La función cardíaca de la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) o la fracción de eyección ventricular izquierda más reciente (VEF) <30% en la detección o antes de la aleatorización;
11. El uso de medicamentos para la pérdida de peso o cirugía que conduce a la inestabilidad de peso dentro de los 2 meses previos a la detección;
12. Uso continuo o repetido a largo plazo de corticosteroides sistémicos dentro de los 3 meses previos a la detección (excluyendo el uso local, como intraarticular, nasal, inhalado, tópico, etc.
13. Tratamiento de aféresis de lipoproteínas dentro de los 3 meses previos a la detección, o planeó someterse a este tratamiento durante el estudio;
14. Uso de inhibidores de PCSK9 dentro de los 12 meses previos a la detección;

15. Alergia al ingrediente activo de HRS-5346 o cualquier excipiente.

    Laboratorio y otras pruebas

16. Hipertensión no controlada en la detección (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
17. Insuficiencia renal severa, definida como EGFR <30 ml/min/1.73 m² (calculado usando la fórmula CKD-EPI) en la detección o sometida a diálisis;
18. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) o γ-glutamil transferasa (GGT) más de 3 veces el límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina total más de 2 veces el ULN;
19. Resultados de la prueba positiva para cualquiera de los siguientes: anticuerpo de virus de inmunodeficiencia humana (VIH-AB), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC-AB), anticuerpo Treponema pallidum; Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positiva (HBSAG) con HBV-DNA ≥1000 copias/ml (o ≥200 UI/ml, si el límite inferior de detección es superior a 1000 copias/ml o 200 UI/ml, entonces HBV-DNA ≥ el límite inferior de detección);
20. Creatina quinasa (CK) más de 3 veces el Uln;

21. Hormona estimulante de tiroides (TSH) por debajo del límite inferior de Normal (LLN) o más de 1.5 veces el Uln;

    Otras condiciones

22. Antecedentes de abuso o dependencia de drogas o alcohol en los últimos 1 año;
23. Mujeres embarazadas o lactantes;
24. Los participantes en cualquier ensayo clínico de medicamentos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses previos a la detección (definido por el participante que recibe el tratamiento del medicamento/dispositivo), o dentro de las 5 vidas medias del fármaco del ensayo antes de la detección, lo que sea más largo;
25. Los participantes considerados por el investigador tienen un cumplimiento deficiente o cualquier factor que los haga inadecuados para este ensayo, incluida, entre otras, la participación que representa un riesgo inaceptable para el participante o potencialmente interfiere con los resultados del estudio.