Um estudo da HRS-5346 em participantes adultos com lipoproteína elevada (a) com alto risco de eventos cardiovasculares

Critérios de inclusão:

1. Compreender os procedimentos específicos do estudo, participar voluntariamente deste estudo e fornecer consentimento informado por escrito;
2. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia de assinar o formulário de consentimento informado;
3. Índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 a 40 kg/m² (inclusive os valores de limite);
4. Os participantes devem estar em alto risco de eventos cardiovasculares, definidos como indivíduos diagnosticados com doenças cardiovasculares ateroscleróticas (ASCVD) e aqueles em alto risco de ASCVD.
5. Os participantes (incluindo seus parceiros) estão dispostos a usar voluntariamente medidas contraceptivas altamente eficazes desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo; As participantes do sexo feminino devem fazer um teste negativo de gravidez no sangue e não devem estar amamentando;
6. Disposto e capaz de cumprir todas as disposições do protocolo, incluindo a demonstração da capacidade de aderir aos procedimentos de estudo antes da atribuição aleatória.

Critérios de exclusão:

- História médica e medicamentos concomitantes

1. Ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos dentro de 3 meses antes da triagem, ou entre triagem e randomização, ou qualquer outro evento considerado pelo investigador para indicar instabilidade clínica: cirurgia cardíaca ou não cardíaca, coronariana, carotídeo ou revascularização da artéria periférica, ATRIATION ou ATRIBINO transitório, o ataque miocárico;
2. Cirurgia da artéria cardíaca, cerebrovascular ou periférica planejada ou periférica ou revascularização coronariana ou outra cirurgia importante após a randomização;
3. História de derrame hemorrágico ou outros eventos de sangramento significativos;
4. História de malignidade em qualquer sistema de órgãos (exceto carcinoma celular basal bem tratado da pele);
5. História de doenças que afetam significativamente os níveis lipídicos, como síndrome nefrótica, doença hepática grave, síndrome de Cushing, etc.;
6. Diabetes não controlado tipo 1 ou tipo 2 dentro de 6 meses antes da triagem (incluindo cetoacidose diabética ou estado hiperglicêmico hiperosmolar ou HbA1c> 8,5% na triagem);
7. História de lesão renal aguda dentro de 12 meses antes da triagem;
8. Hipertireoidismo não controlado ou hipotireoidismo;
9. Infecção ativa que requer antiviral ou antibioticoterapia sistêmica antes da randomização;
10. A função cardíaca Classe III II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou a fração de ejeção ventricular esquerda mais recente (FEVE) <30% na triagem ou antes da randomização;
11. Uso de medicamentos para perda de peso ou cirurgia, levando à instabilidade do peso dentro de 2 meses antes da triagem;
12. Uso contínuo ou repetido a longo prazo de corticosteróides sistêmicos dentro de 3 meses antes da triagem (excluindo o uso local, como intra-articular, nasal, inalado, tópico, etc.
13. Tratamento de aforesia de lipoproteínas dentro de 3 meses antes da triagem, ou planejado para passar por esse tratamento durante o estudo;
14. Uso de inibidores de PCSK9 dentro de 12 meses antes da triagem;

15. Alergia ao ingrediente ativo do HRS-5346 ou qualquer excipiente.

    Laboratório e outros testes

16. Hipertensão não controlada na triagem (pressão arterial sistólica sentada ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
17. Insuficiência renal grave, definida como EGFR <30 ml/min/1.73 m² (calculado usando a fórmula CKD-EPI) na triagem ou em diálise;
18. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ou γ-glutamil transferase (GGT) mais de 3 vezes o limite superior do normal (ULN) ou bilirrubina total mais de 2 vezes o ULN;
19. Resultados positivos dos testes para qualquer um dos seguintes: anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-AB), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-AB), anticorpo Treponema pallidum; Antígeno da superfície positivo do vírus da hepatite B (HBSAG) com HBV-DNA ≥1000 cópias/ml (ou ≥200 UI/ml, se o limite inferior de detecção for superior a 1000 cópias/ml ou 200 UI/ml, então o HBV-DNA ≥ o limite inferior da detecção);
20. Creatina quinase (CK) Mais de 3 vezes o ULN;

21. Hormônio estimulador da tireóide (TSH) abaixo do limite inferior do normal (LLN) ou mais de 1,5 vezes o ULN;

    Outras condições

22. História de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos últimos 1 ano;
23. Mulheres grávidas ou amamentando;
24. Participantes de qualquer ensaio clínico de medicamentos ou dispositivos médicos dentro de 3 meses antes da triagem (definida pelo participante que recebe o tratamento de medicamentos/dispositivo de teste) ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento de teste antes da triagem, o que for mais longo;
25. Os participantes considerados pelo investigador tenham baixa conformidade ou quaisquer fatores que os tornem inadequados para este estudo, incluindo, entre outros, a participação que representa um risco inaceitável para o participante ou potencialmente interferindo nos resultados do estudo.