Een studie van HRS-5346 bij volwassen deelnemers met verhoogde lipoproteïne (A) met een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen

Inclusiecriteria:

1. Inzicht in de specifieke procedures van de proef, vrijwillig deelnemen aan deze proef en schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken;
2. Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
3. Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 40 kg/m² (inclusief grenswaarden);
4. Deelnemers moeten een hoog risico lopen op cardiovasculaire gebeurtenissen, gedefinieerd als personen met de diagnose atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen (ASCVD) en die met een hoog risico op ASCVD.
5. Deelnemers (inclusief hun partners) zijn bereid om vrijwillig zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn; Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben en mogen niet borstvoeding geven;
6. Bereid en in staat om te voldoen aan alle bepalingen van het protocol, inclusief het aantonen van het vermogen om zich aan te houden aan studieprocedures voorafgaand aan willekeurige toewijzing.

Uitsluitingscriteria:

- Medische geschiedenis en gelijktijdige medicijnen

1. Optreden van een van de volgende gebeurtenissen binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of tussen screening en randomisatie, of een andere gebeurtenis die door de onderzoeker wordt beschouwd om klinische instabiliteit aan te geven: grote cardiale of niet-cardiale chirurgie, coronaire, carotis of perifere slagaderrevascularisatie, beroerte, beroerte-ischemische aanval, myocardinfaract of onstabiele angan, acute limb-ischemie;
2. Geplande of verwachte cardiale, cerebrovasculaire of perifere slagaderchirurgie of coronaire revascularisatie of andere grote chirurgie na randomisatie;
3. Geschiedenis van hemorragische beroerte of andere significante bloedingsgebeurtenissen;
4. Geschiedenis van maligniteit in elk orgaansysteem (behalve goed behandeld basale celcarcinoom van de huid);
5. Geschiedenis van ziekten die de lipideniveaus aanzienlijk beïnvloeden, zoals nefrotisch syndroom, ernstige leverziekte, het syndroom van Cushing, enz.;
6. Ongecontroleerde type 1 of type 2 diabetes binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (inclusief diabetische ketoacidose of hyperosmolaire hyperglycemische toestand of HbA1c> 8,5% bij screening);
7. Geschiedenis van acuut nierletsel binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
8. Ongecontroleerde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie;
9. Actieve infectie die systemische antivirale of antibioticatherapie vereist voorafgaand aan randomisatie;
10. New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV Hartfunctie of meest recente linkerventrikelfractie (LVEF) <30% bij screening of voorafgaand aan randomisatie;
11. Gebruik van gewichtsverliesmedicijnen of chirurgie die binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening leiden tot gewichtsinstabiliteit;
12. Langdurig continu of herhaald gebruik van systemische corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (exclusief lokaal gebruik, zoals intra-articulair, nasaal, geïnhaleerd, actueel, enz.; Langdurige continue middelen ≥7 dagen ≥7 dagen; herhaald middelen cumulatief gebruik ≥3 keer);
13. Lipoproteïne afheresis behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of van plan deze behandeling tijdens het onderzoek te ondergaan;
14. Gebruik van PCSK9 -remmers binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;

15. Allergie voor het actieve ingrediënt van HRS-5346 of enige excipiënt.

    Laboratorium en andere tests

16. Ongecontroleerde hypertensie bij screening (zittende systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
17. Ernstige nierinsufficiëntie, gedefinieerd als EGFR <30 ml/min/1.73 m² (berekend met behulp van de CKD-EPI-formule) bij screening of ondergaat dialyse;
18. Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) of γ-glutamyltransferase (GGT) meer dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine meer dan 2 keer de ULN;
19. Positieve testresultaten voor een van de volgende: Human Immunodeficiency Virus-antilichaam (HIV-AB), Hepatitis C-virusantilichaam (HCV-AB), Treponema pallidum antilichaam; Positieve hepatitis B-virusoppervlakantigeen (HBSAG) met HBV-DNA ≥1000 kopieën/ml (of ≥200 IE/ml, als de ondergrens van detectie hoger is dan 1000 kopieën/ml of 200 IE/ml, dan HBV-DNA ≥ de ondergrens van detectie);
20. Creatinekinase (CK) meer dan 3 keer de ULN;

21. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) onder de ondergrens van normale (LLN) of meer dan 1,5 keer de ULN;

    Andere voorwaarden

22. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 1 jaar;
23. Zwangere of borstvoederende vrouwen;
24. Deelnemers aan een klinische proef van een geneesmiddel of medisch apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (gedefinieerd door de deelnemer die de proefmiddeling/apparaatbehandeling ontving), of binnen 5 halfwaardetijden van het proefgeneesmiddel voorafgaand aan screening, afhankelijk van welke langer is;
25. Deelnemers die door de onderzoeker worden geacht een slechte naleving te hebben of factoren die hen ongeschikt maken voor deze proef, inclusief maar niet beperkt tot deelname die onaanvaardbaar risico vormt voor de deelnemer of mogelijk interfereert met de onderzoeksresultaten.