En studie av HRS-5346 hos voksne deltakere med forhøyet lipoprotein (A) med høy risiko for kardiovaskulære hendelser

Inkluderingskriterier:

1. Forstå de spesifikke prosedyrene for rettsaken, frivillig delta i denne rettsaken og gi skriftlig informert samtykke;
2. Å være minst 18 år på dagen for å signere det informerte samtykkeskjemaet;
3. Body Mass Index (BMI) innenfor området 18,5 til 40 kg/m² (inkludert grenseverdier);
4. Deltakerne må ha høy risiko for kardiovaskulære hendelser, definert som individer som er diagnostisert med aterosklerotisk hjerte- og karsykdommer (ASCVD) og de med høy risiko for ASCVD.
5. Deltakere (inkludert partnerne) er villige til å frivillig bruke svært effektive prevensjonstiltak fra signeringstidspunktet for det informerte samtykkeskjemaet til 6 måneder etter den siste administrasjonen av studiemedisinen; Kvinnelige deltakere må ha en negativ graviditetstest i blodet og må ikke amme;
6. Villig og i stand til å overholde alle bestemmelsene i protokollen, inkludert å demonstrere evnen til å følge til å studere prosedyrer før tilfeldig tildeling.

Eksklusjonskriterier:

- Medisinsk historie og samtidig medisiner

1. Forekomst av noen av de følgende hendelsene innen 3 måneder før screening, eller mellom screening og randomisering, eller noen annen hendelse ansett av etterforskeren for å indikere klinisk ustabilitet: Major hjerte- eller ikke-kardiisk kirurgi, koronar, karotis eller perisk arterie-revaskularisering, hjerne eller transient iskemisk angrep, myocardial infarction orienterbar hyginasy-asifer-myokardisk ifell-asiffisk angina-myokardisk angripisk angripisk angina-myokardisk angripisk angripisk angripisk angripisk angrep i myocardial-orterien.
2. Planlagt eller forventet hjerte-, cerebrovaskulær eller perifer arterieoperasjon eller koronar revaskularisering eller annen større kirurgi etter randomisering;
3. Historie med hemoragisk hjerneslag eller andre viktige blødningshendelser;
4. Historie om malignitet i ethvert organsystem (unntatt godt behandlet basalcellekarsinom i huden);
5. Historie med sykdommer som betydelig påvirker lipidnivået, som nefrotisk syndrom, alvorlig leversykdom, Cushings syndrom osv.;
6. Ukontrollert type 1 eller type 2 -diabetes innen 6 måneder før screening (inkludert diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar hyperglykemisk tilstand eller HBA1c> 8,5% ved screening);
7. Historie med akutt nyreskade innen 12 måneder før screening;
8. Ukontrollert hypertyreose eller hypotyreose;
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antibiotikabehandling før randomisering;
10. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertefunksjon eller den nyeste utkastingsfraksjonen fra venstre ventrikkel (LVEF) <30% ved screening eller før randomisering;
11. Bruk av vekttap medisiner eller kirurgi som fører til vektinstabilitet innen 2 måneder før screening;
12. Langsiktig kontinuerlig eller gjentatt bruk av systemiske kortikosteroider innen 3 måneder før screening (unntatt lokal bruk, for eksempel intraartikulær, nese, inhalert, aktuell osv .; Langsiktig kontinuerlig midler ≥7 dager; gjentatte midler kumulativ bruk ≥3 ganger);
13. Lipoprotein aferesebehandling innen 3 måneder før screening, eller planlagt å gjennomgå denne behandlingen under studien;
14. Bruk av PCSK9 -hemmere innen 12 måneder før screening;

15. Allergi mot den aktive ingrediensen i HRS-5346 eller noen hjelpestoffer.

    Laboratorium og andre tester

16. Ukontrollert hypertensjon ved screening (sittende systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
17. Alvorlig nyreinsuffisiens, definert som EGFR <30 ml/min/1,73 m² (beregnet ved bruk av CKD-EPI-formelen) ved screening, eller gjennomgått dialyse;
18. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) eller y-glutamyl transferase (GGT) mer enn 3 ganger den øvre grensen for normal (ULN), eller total bilirubin mer enn 2 ganger ULN;
19. Positive testresultater for noe av følgende: humant immunsviktvirusantistoff (HIV-AB), hepatitt C-virusantistoff (HCV-AB), Treponema pallidum antistoff; Positiv hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) med HBV-DNA ≥1000 kopier/ml (eller ≥200 IE/ml, hvis den nedre deteksjonsgrensen er høyere enn 1000 kopier/ml eller 200 IE/ml, deretter HBV-DNA ≥ den nedre påvisningsgrensen);
20. Kreatinkinase (CK) mer enn 3 ganger ULN;

21. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) under den nedre grensen for normal (LLN) eller mer enn 1,5 ganger ULN;

    Andre forhold

22. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet i løpet av det siste 1 året;
23. Gravide eller ammende kvinner;
24. Deltakere i ethvert medikament eller medisinsk utstyr klinisk studie innen 3 måneder før screening (definert av deltakeren som mottok forsøket med medisin/enhetsbehandling), eller innen 5 halveringstid fra forsøksmedisinen før screening, avhengig av hva som er lengre;
25. Deltakerne som etterforskeren anser for å ha dårlig etterlevelse eller noen faktorer som gjør dem uegnet for denne studien, inkludert, men ikke begrenset til deltakelse som utgjør uakseptabel risiko for deltakeren eller potensielt forstyrrer studieresultatene.