Uno studio di HRS-5346 in partecipanti adulti con lipoproteine ​​elevate (A) ad alto rischio di eventi cardiovascolari

Criteri di inclusione:

1. Comprendere le procedure specifiche della prova, partecipare volontariamente a questo processo e fornire un consenso informato scritto;
2. Avendo almeno 18 anni nel giorno della firma del modulo di consenso informato;
3. Indice di massa corporea (BMI) nell'intervallo compreso tra 18,5 e 40 kg/m² (inclusiva dei valori di confine);
4. I partecipanti devono essere ad alto rischio di eventi cardiovascolari, definiti come individui diagnosticati con malattie cardiovascolari aterosclerotiche (ASCVD) e quelle ad alto rischio di ASCVD.
5. I partecipanti (compresi i loro partner) sono disposti a utilizzare volontariamente misure contraccettive altamente efficaci dal momento di firmare il modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco di studio; Le partecipanti femminili devono avere un test di gravidanza di sangue negativo e non devono essere in allattamento;
6. Disposto e in grado di rispettare tutte le disposizioni del protocollo, compresa la dimostrazione della capacità di aderire alle procedure di studio prima dell'assegnazione casuale.

Criteri di esclusione:

- Storia medica e farmaci concomitanti

1. Presenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi entro 3 mesi prima dello screening, o tra screening e randomizzazione, o qualsiasi altro evento ritenuto dallo investigatore per indicare l'instabilità clinica: chirurgia cardiaca o non cardiaca, infarto coronarico, carotide o artifica periferici, ictus di artey periferico;
2. Chirurgia dell'arteria cardiaca, cerebrovascolare o periferica pianificata o prevista o rivascolarizzazione coronarica o altri importanti interventi chirurgici dopo la randomizzazione;
3. Storia di ictus emorragico o altri eventi di sanguinamento significativi;
4. Storia di malignità in qualsiasi sistema di organi (tranne il carcinoma a cellule basali ben trattata della pelle);
5. Storia di malattie che influenzano significativamente i livelli lipidici, come la sindrome nefrotica, la grave malattia epatica, la sindrome di Cushing, ecc.;
6. Diabete di tipo 1 o tipo 2 non controllato entro 6 mesi prima dello screening (incluso chetoacidosi diabetica o stato iperglicemico iperosmolare o HbA1C> 8,5% allo screening);
7. Storia di lesioni renali acute entro 12 mesi prima dello screening;
8. Ipertiroidismo o ipotiroidismo incontrollato;
9. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica antivirale o antibiotica prima della randomizzazione;
10. La funzione cardiaca di classe II-IV di New York Heart Association (NYHA) o la più recente frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <30% allo screening o prima della randomizzazione;
11. Uso di farmaci per la perdita di peso o interventi chirurgici che portano all'instabilità del peso entro 2 mesi prima dello screening;
12. Uso continuo o ripetuto a lungo termine di corticosteroidi sistemici entro 3 mesi prima dello screening (escluso l'uso locale, come intra-articolare, nasale, inalato, topico, ecc.; Media continua a lungo termine ≥7 giorni; ripetuti mezzi di uso cumulativo ≥3 volte);
13. Trattamento dell'aferesi delle lipoproteine ​​entro 3 mesi prima dello screening o pianificato di sottoporsi a questo trattamento durante lo studio;
14. Uso di inibitori di PCSK9 entro 12 mesi prima dello screening;

15. Allergia al principio attivo di HRS-5346 o qualsiasi eccipiente.

    Laboratorio e altri test

16. Ipertensione non controllata allo screening (pressione arteriosa sistolica seduta ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);
17. Grave insufficienza renale, definita come EGFR <30 ml/min/1,73 m² (calcolato usando la formula CKD-EPI) allo screening o in dialisi;
18. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) o γ-glutamil transferasi (GGT) più di 3 volte il limite superiore della normale (ULN) o bilirubina totale più di 2 volte l'ULN;
19. Risultati dei test positivi per uno dei seguenti: anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV-AB), anticorpo virus dell'epatite C (HCV-AB), anticorpo Treponema pallidum; L'antigene superficiale del virus dell'epatite B positivo (HBSAG) con HBV-DNA ≥1000 copie/mL (o ≥200 UI/mL, se il limite inferiore di rilevamento è superiore a 1000 copie/mL o 200 UI/mL, quindi HBV-DNA ≥ Il limite inferiore di rilevamento);
20. Creatina chinasi (CK) più di 3 volte l'ULN;

21. Ormone stimolante la tiroide (TSH) al di sotto del limite inferiore del normale (LLN) o più di 1,5 volte l'ULN;

    Altre condizioni

22. Storia di abuso di droghe o alcol o dipendenza negli ultimi 1 anno;
23. Donne incinte o allattanti;
24. I partecipanti a qualsiasi studio clinico di farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening (definito dal partecipante che riceve il trattamento del farmaco/dispositivo di prova) o entro 5 emivite dal farmaco di prova prima dello screening, a seconda di quale sia più lungo;
25. I partecipanti ritenuti dall'investigatore hanno una scarsa conformità o qualsiasi fattore che li rende inadatti a questo studio, incluso ma non limitati alla partecipazione che rappresentano un rischio inaccettabile per il partecipante o potenzialmente interferendo con i risultati dello studio.