Badanie HRS-5346 u dorosłych uczestników z podwyższoną lipoproteiną (A) z wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych

Kryteria włączenia:

1. Zrozumienie konkretnych procedur procesu, dobrowolnie uczestniczące w niniejszym badaniu i dostarczanie pisemnej świadomej zgody;
2. Ma co najmniej 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 40 kg/m² (w tym wartości graniczne);
4. Uczestnicy muszą być narażeni na wysokie ryzyko zdarzeń sercowo -naczyniowych, zdefiniowanych jako osoby, u których zdiagnozowano miażdżycową chorobę sercowo -naczyniową (ASCVD) i osób o wysokim ryzyku ASCVD.
5. Uczestnicy (w tym ich partnerzy) są gotowi dobrowolnie stosować wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badania leku; Uczestnicy muszą mieć ujemny test ciążowy krwi i nie mogą karmić piersią;
6. Chętny do przestrzegania wszystkich przepisów protokołu, w tym wykazania zdolności do przestrzegania procedur przed losowym przypisaniem.

Kryteria wykluczenia:

- Historia medyczna i jednocześnie leki

1. Występowanie któregokolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub między badaniem i randomizacją lub jakimkolwiek innym zdarzeniem uznanym przez badacza w celu wskazania niestabilności klinicznej: poważna operacja serca lub nietkarowa, rewaskularyzacja tętnic lub stałej tętnic peryferyjnych;
2. Planowana lub przewidywana operacja tętnicy serca, mózgowo -naczyniowa lub peryferyjna lub rewaskularyzacja wieńcowa lub inna poważna operacja po randomizacji;
3. Historia udaru krwotocznego lub innych znaczących zdarzeń krwawienia;
4. Historia nowotworów złośliwych w dowolnym układzie narządów (z wyjątkiem dobrze traktowanego raka komórek podstawowych skóry);
5. Historia chorób, które znacząco wpływają na poziomy lipidów, takie jak zespół nerczycowy, ciężka choroba wątroby, zespół Cushinga itp.;
6. Niekontrolowana cukrzyca typu 1 lub typu 2 w ciągu 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych (w tym cukrzycowa ketonocydoza lub hiperosmolarny stan hiperglikemii lub HbA1c> 8,5% podczas badań przesiewowych);
7. Historia ostrego uszkodzenia nerek w ciągu 12 miesięcy przed badaniem;
8. Niekontrolowany nadczynność tarczycy lub niedoczynność tarczycy;
9. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego lub antybiotykoterapii przed randomizacją;
10. Funkcja serca klasy III-IV klasy II-IV lub najnowsza frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <30% podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją;
11. Stosowanie leków odchudzających lub operacji prowadzących do niestabilności masy w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
12. Długoterminowe ciągłe lub powtarzające się stosowanie układowych kortykosteroidów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych (z wyłączeniem lokalnego zastosowania, takie jak wewnątrz wydziałowe, nosowe, wdychane, miejscowe itp.; Długoterminowe środki ciągłe ≥7 dni; powtarzane środki skumulowane ≥3 razy);
13. Leczenie aferezy lipoproteinowej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zaplanowano przejście tego leczenia podczas badania;
14. Stosowanie inhibitorów PCSK9 w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

15. Alergia na aktywny składnik HRS-5346 lub dowolnego skromnego.

    Testy laboratoryjne i inne

16. Niekontrolowane nadciśnienie podczas badań przesiewowych (siedzące skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
17. Ciężka niewydolność nerek, zdefiniowana jako EGFR <30 ml/min/1,73 m² (obliczone przy użyciu wzoru CKD-EPI) podczas badania przesiewowego lub poddawania się dializie;
18. Aminotransferaza alaniny (ALT) lub asparaginian aminotransferazy (AST) lub transferazy γ-glutamyl (GGT) więcej niż 3-krotność górnej granicy normalnej (ULN) lub całkowitej bilirubiny więcej niż 2 razy większej niż 2;
19. Pozytywne wyniki testu dla dowolnego z poniższych: ludzkie przeciwciało wirusa niedoboru odporności (HIV-AB), przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-AB), przeciwciało Treponema pallidum; Pozytywne antygen wirusa wirusa wirusa wirusa B (HBSAG) z HBV-DNA ≥1000 kopii/ml (lub ≥200 IU/ml, jeśli dolna granica wykrywania jest wyższa niż 1000 kopii/ml lub 200 IU/ml, a następnie HBV-DNA ≥ dolna granica wykrywania);
20. Kinaza kreatynowa (CK) ponad 3 razy większa niż łokci;

21. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) poniżej dolnej granicy normalnej (LLN) lub więcej niż 1,5 razy większa niż łopatka;

    Inne warunki

22. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu lub zależności w ciągu ostatnich 1 roku;
23. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią;
24. Uczestnicy dowolnego badania klinicznego leku lub urządzeń medycznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem badań (określone przez uczestnika otrzymujące badanie leku/urządzenie) lub w ciągu 5 okresów półtrwania od leku badanego przed badaniem, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego;
25. Uczestnicy uważani przez badacz za słabą zgodność lub jakiekolwiek czynniki, które sprawiają, że są one nieodpowiednie dla tego badania, w tym między innymi uczestniczącego, stanowiącym nie do przyjęcia ryzyko dla uczestnika lub potencjalnie zakłócające wyniki badań.