En studie av HRS-5346 hos vuxna deltagare med förhöjt lipoprotein (A) med hög risk för hjärt- och kärlhändelser

Inkluderingskriterier:

1. Förstå de specifika förfarandena i rättegången, som frivilligt deltar i denna rättegång och tillhandahåller skriftligt informerat samtycke;
2. Att vara minst 18 år på dagen för att underteckna formuläret för informerat samtycke;
3. Kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 till 40 kg/m² (inklusive gränsvärden);
4. Deltagarna måste ha en hög risk för hjärt -kärlhändelser, definierade som individer som diagnostiserats med aterosklerotisk hjärt -kärlsjukdom (ASCVD) och de med hög risk för ASCVD.
5. Deltagarna (inklusive deras partners) är villiga att frivilligt använda mycket effektiva preventivåtgärder från tidpunkten för att underteckna det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den senaste administrationen av studiemedlet; Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt blodgraviditetstest och får inte amma;
6. Villig och kunna följa alla bestämmelser i protokollet, inklusive att visa förmågan att följa för att studera procedurer före slumpmässig tilldelning.

Uteslutningskriterier:

- Medicinsk historia och samtidiga mediciner

1. Förekomst av någon av följande händelser inom tre månader före screening, eller mellan screening och randomisering, eller någon annan händelse som bedöms av utredaren för att indikera klinisk instabilitet: större hjärt- eller icke-hjärtkirurgi, koronar, karotis eller perifer arteriavvisningsområden, stroke eller övergående ischemisk attack, myokardisk infektion eller oskyldig, akutmänniska, akutmänniska;
2. Planerad eller förväntad hjärt-, cerebrovaskulär eller perifer artärkirurgi eller kranskärlrevaskularisering eller annan större kirurgi efter randomisering;
3. Historik om hemorragisk stroke eller andra betydande blödningshändelser;
4. Historik om malignitet i alla organsystem (utom välbehandlat bascellkarcinom i huden);
5. Historia av sjukdomar som signifikant påverkar lipidnivåer, såsom nefrotiskt syndrom, svår leversjukdom, Cushings syndrom osv.;
6. Okontrollerad typ 1 eller typ 2 -diabetes inom 6 månader före screening (inklusive diabetisk ketoacidos eller hyperosmolärt hyperglykemiskt tillstånd eller HbA1c> 8,5% vid screening);
7. Historik om akut njurskada inom 12 månader före screening;
8. Okontrollerad hypertyreos eller hypotyreos;
9. Aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antibiotikabehandling före randomisering;
10. New York Heart Association (NYHA) Klass III-IV hjärtfunktion eller den senaste vänster ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF) <30% vid screening eller före randomisering;
11. Användning av viktminskande mediciner eller kirurgi som leder till viktinstabilitet inom två månader före screening;
12. Långvarig kontinuerlig eller upprepad användning av systemiska kortikosteroider inom tre månader före screening (exklusive lokal användning, såsom intraartikulär, nasal, inhalerad, aktuell, etc .; Långsiktiga kontinuerliga medel ≥7 dagar; upprepade medel kumulativ användning ≥3 gånger);
13. Lipoprotein -apheresbehandling inom tre månader före screening eller planerade att genomgå denna behandling under studien;
14. Användning av PCSK9 -hämmare inom 12 månader före screening;

15. Allergi mot den aktiva ingrediensen i HRS-5346 eller någon hjälpen.

    Laboratorium och andra tester

16. Okontrollerad hypertoni vid screening (sittande systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
17. Allvarlig njurinsufficiens, definierad som EGFR <30 ml/min/1,73 m² (beräknat med CKD-EPI-formeln) vid screening eller genomgått dialys;
18. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) eller y-glutamyltransferas (GGT) mer än 3 gånger den övre gränsen för normal (uln) eller total bilirubin mer än 2 gånger Uln;
19. Positiva testresultat för något av följande: humant immunbristvirusantikropp (HIV-AB), hepatit C-virusantikropp (HCV-AB), treponema pallidumantikropp; Positiv hepatit B-virusytanantigen (HBSAG) med HBV-DNA ≥1000 kopior/ml (eller ≥200 IE/ml, om den lägre detektionsgränsen är högre än 1000 kopior/ml eller 200 IE/ml, då HBV-DNA ≥ den nedre detekteringsgränsen);
20. Kreatinkinas (CK) mer än 3 gånger Uln;

21. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) under den nedre gränsen för normal (LLN) eller mer än 1,5 gånger ULN;

    Andra villkor

22. Historik om narkotika- eller alkoholmissbruk eller beroende under det senaste 1 året;
23. Gravida eller ammande kvinnor;
24. Deltagare i någon klinisk prövning av läkemedel eller medicinsk utrustning inom tre månader före screening (definierad av deltagaren som fick testläkemedlet/enhetsbehandlingen), eller inom 5 halveringstid från testläkemedlet före screening, beroende på vad som är längre;
25. Deltagare som utredaren ansåg ha dålig efterlevnad eller faktorer som gör dem olämpliga för denna rättegång, inklusive men inte begränsat till deltagande som utgör oacceptabel risk för deltagaren eller potentiellt störande studieresultat.