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DBS pour les déficits cognitifs après une lésion cérébrale traumatique

7 février 2025 mis à jour par: Dr. Nir Lipsman, Sunnybrook Health Sciences Centre

Stimulation cérébrale profonde (DBS) pour le traitement des déficits cognitifs après une lésion cérébrale traumatique (TBI): essai pilote

Les patients atteints de mémoire et de déficits cognitifs après TBI qui ne répondent pas aux traitements conventionnels subissent une diminution de la qualité de vie. Malgré les progrès de la neuroimagerie, de la génétique, de la pharmacologie et des interventions psychosociales au cours du dernier demi-siècle, peu de progrès ont été réalisés dans la modification de l'histoire naturelle de la condition ou de son résultat.

Cette étude explorerait si une thérapie chirurgicale est sûre et potentiellement efficace chez les patients qui développent une mémoire réfractaire et des déficits cognitifs après TBI. Des études précliniques suggèrent que le DBS peut améliorer les déficits de mémoire dans les modèles TBI. De plus, le DBS livré au Fornix a montré des résultats cliniques prometteurs chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le principal mécanisme des améliorations induit par le DBS dans les tests de mémoire est le développement de multiples formes de plasticité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Une lésion cérébrale traumatique (TBI) reste un problème de santé publique important avec une incidence de 55 à 70 millions de personnes dans le monde. Au Canada, TBI entraîne 23 000 hospitalisations par an, 8% des personnes succombant à leurs blessures. En plus des déficits neurologiques, le TBI peut entraîner un spectre de déficiences à long terme, y compris des difficultés cognitives (par exemple, l'attention, la mémoire), des symptômes neurologiques (par exemple, des maux de tête, des étourdissements) et des séquences neuropsychiatriques (par exemple Anxiété, trouble de stress post-traumatique). Le TBI a également été associé à des troubles neurodégénératifs, tels que l'encéphalopathie traumatique chronique et le développement de la pathologie de type Alzheimer.

Les programmes de réadaptation cognitive sont des outils importants pour la récupération clinique des patients TBI, l'amélioration des résultats fonctionnels et la qualité de vie. Certaines de ces stratégies sont basées sur le développement de stratégies compensatoires et de neuroplasticité. En raison de la nature du foie courte de certaines des améliorations associées et des phénomènes neuroplastiques, des circuits neuronaux spécifiques stimulants ont été proposés.

À ce jour, des preuves de classe I suggèrent que l'amélioration cognitive après la réhabilitation est plus efficace que le traitement factice. En général, cependant, la thérapie de réadaptation cognitive est efficace chez 80 à 90% des patients. Cela signifie que 10 à 20% des patients restent gravement handicapés malgré le traitement.

La stimulation cérébrale profonde est un outil neurochirurgical qui est largement utilisé depuis plus de vingt ans. La majeure partie de l'expérience du DBS provient de la littérature sur les troubles du mouvement où un succès significatif a été obtenu avec la gestion de la maladie de Parkinson (PD) invalide et de la dystonie. En raison de circuits sous-jacents similaires et de la cooccurrence fréquente des conditions psychiatriques et neurologiques, DBS a été suggéré pour la gestion des conditions neuropsychiatriques résistantes au traitement, avec certains résultats prometteurs.

À ce jour, les études cliniques utilisant DBS après TBI sont en grande partie composées de rapports de cas et de petites séries de cas. L'application la plus courante de la neurostimulation invasive a été le traitement des symptômes et des tremblements dystoniques post-TBI. En plus de l'amélioration motrice, Miller et al ont rapporté une série de 4 patients qui ont présenté une amélioration de la mémoire visuospatiale après une stimulation par rafale de Fornix. Zhou et al ont rapporté que le DBS livré au membre antérieur de la capsule interne et la région du noyau accumbens ont amélioré les hallucinations auditives post-TBI, les changements d'humeur et l'insomnie chez une seule patiente. Kuhn et al. ont rapporté un patient qui avait une réduction substantielle du comportement d'auto-mutilation post-TBI après une stimulation d'hypothalamus postérieure. Une amélioration de l'adaptation émotionnelle et de l'indépendance fonctionnelle a été signalée chez 4 patients TBI traités avec du noyau accumbens DBS.Ansemblées des améliorations cognitives, psychiatriques et d'humeur décrites ci-dessus, le DBS a également été étudié pour le rétablissement de la conscience chez les patients dans des états minimalement conscients. Sur 10 patients signalés dans la littérature, une amélioration a été observée chez 8 individus utilisant des échelles de coma et des mesures connexes.

Les patients atteints de mémoire et de déficits cognitifs après TBI qui ne répondent pas aux traitements conventionnels subissent une diminution de la qualité de vie. Malgré les progrès de la neuroimagerie, de la génétique, de la pharmacologie et des interventions psychosociales au cours du dernier demi-siècle, peu de progrès ont été réalisés dans la modification de l'histoire naturelle de la condition ou de son résultat.

Cette étude explorerait si une thérapie chirurgicale est sûre et potentiellement efficace chez les patients qui développent une mémoire réfractaire et des déficits cognitifs après TBI. Des études précliniques suggèrent que le DBS peut améliorer les déficits de mémoire dans les modèles TBI. De plus, le DBS livré au Fornix a montré des résultats cliniques prometteurs chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le principal mécanisme des améliorations induit par le DBS dans les tests de mémoire est le développement de multiples formes de plasticité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Recrutement
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contact:
          • Anusha Baskaran, PhD
          • Numéro de téléphone: 61650 416-480-6100

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Patients féminins ou masculins âgés de 18 à 70 ans.
  2. Le diagnostic de la mémoire et les déficits cognitifs chez les patients atteints de TBI seront définis selon la 5e édition diagnostique et statistique (DSM-5).
  3. Les patients atteints de troubles cognitifs non spécifiés autrement, la démence ou le trouble amnestique dû au TBI seront pris en compte.
  4. Performance au moins 1,5 écarts-types en dessous de l'intelligence prémorbide estimée (évaluée par le test de lecture national américain pour adultes) sur les tests de mémoire (évalué par le test d'apprentissage verbal de Californie; CVLT).
  5. Antécédents de TBI pendant au moins 1 an, de préférence avec des preuves de l'échec du donépézil, des inhibiteurs de la cholinestérase et de la thérapie cognitive.
  6. Capacité à donner un consentement éclairé et à respecter tous les tests, les suivis et les rendez-vous d'étude.

Critères d'exclusion:

  1. Maladie neurologique active, comme l'épilepsie ou la maladie d'Alzheimer.
  2. Toute contre-indication au balayage magnétique par résonance (IRM).
  3. Présence de conditions cliniques et / ou neurologiques qui peuvent augmenter considérablement le risque de procédure chirurgicale
  4. Idéation suicidaire ou homicide actuelle.
  5. Maladie neurologique active, comme l'épilepsie.
  6. Grossesse.
  7. Susceptible de déménager ou de se déplacer pendant la durée d'un an de l'étude
  8. Patients atteints de dysfonctionnement rénal (DFG <60)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stimulation cérébrale profonde
Les patients arriveront le matin de la chirurgie au service d'imagerie médicale de l'hôpital Sunnybrook. Ils auront un cadre stéréotaxtique attaché directement à leur crâne, après infiltration avec une anesthésie locale. Le cadre permet d'acquérir des coordonnées précises afin que les structures cérébrales profondes puissent être ciblées avec des électrodes implantées. Le patient subira ensuite une tomodensitométrie avec le cadre en place, suivi du transport directement dans la salle d'opération. L'équipe d'anesthésie insérera une ligne intraveineuse et pourrait utiliser une sédation douce pour détendre le patient avant et pendant l'opération, car ils resteront éveillés lors de la première étape de l'opération. Dans la salle d'opération, la tête du patient, via le cadre, sera attachée à la table de la salle d'opération, et leur cuir chevelu infiltré avec un anesthésique local supplémentaire. Une incision cutanée sera pratiquée et deux trous de bavure avec environ 1,4 cm de diamètre foré à travers le crâne. Une petite électrode identifiera l'endroit optimal pour El
Les patients arriveront le matin de la chirurgie au service d'imagerie médicale de l'hôpital Sunnybrook. Ils auront un cadre stéréotaxtique attaché directement à leur crâne, après infiltration avec une anesthésie locale. Le cadre permet d'acquérir des coordonnées précises afin que les structures cérébrales profondes puissent être ciblées avec des électrodes implantées. Le patient subira ensuite une tomodensitométrie avec le cadre en place, suivi du transport directement dans la salle d'opération. L'équipe d'anesthésie insérera une ligne intraveineuse et pourrait utiliser une sédation douce pour détendre le patient avant et pendant l'opération, car ils resteront éveillés lors de la première étape de l'opération. Dans la salle d'opération, la tête du patient, via le cadre, sera attachée à la table de la salle d'opération, et leur cuir chevelu infiltré avec un anesthésique local supplémentaire. Une incision cutanée sera pratiquée et deux trous de bavure avec environ 1,4 cm de diamètre foré à travers le crâne. Une petite électrode identifiera l'endroit optimal pour ELE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant des événements indésirables liés au traitement évalués par Saftee
Délai: Toutes les 2 semaines jusqu'à la marque de 8 semaines, toutes les 4 semaines à 6 mois et tous les deux mois jusqu'à la marque de 2 ans
L'objectif principal est d'établir la sécurité de la stimulation cérébrale profonde dans une population de patients atteints de TBI et de déficits cognitifs en utilisant l'évaluation systématique des événements émergents du traitement (saftee)
Toutes les 2 semaines jusqu'à la marque de 8 semaines, toutes les 4 semaines à 6 mois et tous les deux mois jusqu'à la marque de 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nir Lipsman, MD PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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