- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06818864
DBS pour les déficits cognitifs après une lésion cérébrale traumatique
Stimulation cérébrale profonde (DBS) pour le traitement des déficits cognitifs après une lésion cérébrale traumatique (TBI): essai pilote
Les patients atteints de mémoire et de déficits cognitifs après TBI qui ne répondent pas aux traitements conventionnels subissent une diminution de la qualité de vie. Malgré les progrès de la neuroimagerie, de la génétique, de la pharmacologie et des interventions psychosociales au cours du dernier demi-siècle, peu de progrès ont été réalisés dans la modification de l'histoire naturelle de la condition ou de son résultat.
Cette étude explorerait si une thérapie chirurgicale est sûre et potentiellement efficace chez les patients qui développent une mémoire réfractaire et des déficits cognitifs après TBI. Des études précliniques suggèrent que le DBS peut améliorer les déficits de mémoire dans les modèles TBI. De plus, le DBS livré au Fornix a montré des résultats cliniques prometteurs chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le principal mécanisme des améliorations induit par le DBS dans les tests de mémoire est le développement de multiples formes de plasticité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une lésion cérébrale traumatique (TBI) reste un problème de santé publique important avec une incidence de 55 à 70 millions de personnes dans le monde. Au Canada, TBI entraîne 23 000 hospitalisations par an, 8% des personnes succombant à leurs blessures. En plus des déficits neurologiques, le TBI peut entraîner un spectre de déficiences à long terme, y compris des difficultés cognitives (par exemple, l'attention, la mémoire), des symptômes neurologiques (par exemple, des maux de tête, des étourdissements) et des séquences neuropsychiatriques (par exemple Anxiété, trouble de stress post-traumatique). Le TBI a également été associé à des troubles neurodégénératifs, tels que l'encéphalopathie traumatique chronique et le développement de la pathologie de type Alzheimer.
Les programmes de réadaptation cognitive sont des outils importants pour la récupération clinique des patients TBI, l'amélioration des résultats fonctionnels et la qualité de vie. Certaines de ces stratégies sont basées sur le développement de stratégies compensatoires et de neuroplasticité. En raison de la nature du foie courte de certaines des améliorations associées et des phénomènes neuroplastiques, des circuits neuronaux spécifiques stimulants ont été proposés.
À ce jour, des preuves de classe I suggèrent que l'amélioration cognitive après la réhabilitation est plus efficace que le traitement factice. En général, cependant, la thérapie de réadaptation cognitive est efficace chez 80 à 90% des patients. Cela signifie que 10 à 20% des patients restent gravement handicapés malgré le traitement.
La stimulation cérébrale profonde est un outil neurochirurgical qui est largement utilisé depuis plus de vingt ans. La majeure partie de l'expérience du DBS provient de la littérature sur les troubles du mouvement où un succès significatif a été obtenu avec la gestion de la maladie de Parkinson (PD) invalide et de la dystonie. En raison de circuits sous-jacents similaires et de la cooccurrence fréquente des conditions psychiatriques et neurologiques, DBS a été suggéré pour la gestion des conditions neuropsychiatriques résistantes au traitement, avec certains résultats prometteurs.
À ce jour, les études cliniques utilisant DBS après TBI sont en grande partie composées de rapports de cas et de petites séries de cas. L'application la plus courante de la neurostimulation invasive a été le traitement des symptômes et des tremblements dystoniques post-TBI. En plus de l'amélioration motrice, Miller et al ont rapporté une série de 4 patients qui ont présenté une amélioration de la mémoire visuospatiale après une stimulation par rafale de Fornix. Zhou et al ont rapporté que le DBS livré au membre antérieur de la capsule interne et la région du noyau accumbens ont amélioré les hallucinations auditives post-TBI, les changements d'humeur et l'insomnie chez une seule patiente. Kuhn et al. ont rapporté un patient qui avait une réduction substantielle du comportement d'auto-mutilation post-TBI après une stimulation d'hypothalamus postérieure. Une amélioration de l'adaptation émotionnelle et de l'indépendance fonctionnelle a été signalée chez 4 patients TBI traités avec du noyau accumbens DBS.Ansemblées des améliorations cognitives, psychiatriques et d'humeur décrites ci-dessus, le DBS a également été étudié pour le rétablissement de la conscience chez les patients dans des états minimalement conscients. Sur 10 patients signalés dans la littérature, une amélioration a été observée chez 8 individus utilisant des échelles de coma et des mesures connexes.
Les patients atteints de mémoire et de déficits cognitifs après TBI qui ne répondent pas aux traitements conventionnels subissent une diminution de la qualité de vie. Malgré les progrès de la neuroimagerie, de la génétique, de la pharmacologie et des interventions psychosociales au cours du dernier demi-siècle, peu de progrès ont été réalisés dans la modification de l'histoire naturelle de la condition ou de son résultat.
Cette étude explorerait si une thérapie chirurgicale est sûre et potentiellement efficace chez les patients qui développent une mémoire réfractaire et des déficits cognitifs après TBI. Des études précliniques suggèrent que le DBS peut améliorer les déficits de mémoire dans les modèles TBI. De plus, le DBS livré au Fornix a montré des résultats cliniques prometteurs chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le principal mécanisme des améliorations induit par le DBS dans les tests de mémoire est le développement de multiples formes de plasticité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anusha Baskaran, PhD
- Numéro de téléphone: 61650 416-480-6100
- E-mail: anusha.baskaran@sunnybrook.ca
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Recrutement
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Contact:
- Anusha Baskaran, PhD
- Numéro de téléphone: 61650 416-480-6100
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Patients féminins ou masculins âgés de 18 à 70 ans.
- Le diagnostic de la mémoire et les déficits cognitifs chez les patients atteints de TBI seront définis selon la 5e édition diagnostique et statistique (DSM-5).
- Les patients atteints de troubles cognitifs non spécifiés autrement, la démence ou le trouble amnestique dû au TBI seront pris en compte.
- Performance au moins 1,5 écarts-types en dessous de l'intelligence prémorbide estimée (évaluée par le test de lecture national américain pour adultes) sur les tests de mémoire (évalué par le test d'apprentissage verbal de Californie; CVLT).
- Antécédents de TBI pendant au moins 1 an, de préférence avec des preuves de l'échec du donépézil, des inhibiteurs de la cholinestérase et de la thérapie cognitive.
- Capacité à donner un consentement éclairé et à respecter tous les tests, les suivis et les rendez-vous d'étude.
Critères d'exclusion:
- Maladie neurologique active, comme l'épilepsie ou la maladie d'Alzheimer.
- Toute contre-indication au balayage magnétique par résonance (IRM).
- Présence de conditions cliniques et / ou neurologiques qui peuvent augmenter considérablement le risque de procédure chirurgicale
- Idéation suicidaire ou homicide actuelle.
- Maladie neurologique active, comme l'épilepsie.
- Grossesse.
- Susceptible de déménager ou de se déplacer pendant la durée d'un an de l'étude
- Patients atteints de dysfonctionnement rénal (DFG <60)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Stimulation cérébrale profonde
Les patients arriveront le matin de la chirurgie au service d'imagerie médicale de l'hôpital Sunnybrook.
Ils auront un cadre stéréotaxtique attaché directement à leur crâne, après infiltration avec une anesthésie locale.
Le cadre permet d'acquérir des coordonnées précises afin que les structures cérébrales profondes puissent être ciblées avec des électrodes implantées.
Le patient subira ensuite une tomodensitométrie avec le cadre en place, suivi du transport directement dans la salle d'opération.
L'équipe d'anesthésie insérera une ligne intraveineuse et pourrait utiliser une sédation douce pour détendre le patient avant et pendant l'opération, car ils resteront éveillés lors de la première étape de l'opération.
Dans la salle d'opération, la tête du patient, via le cadre, sera attachée à la table de la salle d'opération, et leur cuir chevelu infiltré avec un anesthésique local supplémentaire.
Une incision cutanée sera pratiquée et deux trous de bavure avec environ 1,4 cm de diamètre foré à travers le crâne.
Une petite électrode identifiera l'endroit optimal pour El
|
Les patients arriveront le matin de la chirurgie au service d'imagerie médicale de l'hôpital Sunnybrook.
Ils auront un cadre stéréotaxtique attaché directement à leur crâne, après infiltration avec une anesthésie locale.
Le cadre permet d'acquérir des coordonnées précises afin que les structures cérébrales profondes puissent être ciblées avec des électrodes implantées.
Le patient subira ensuite une tomodensitométrie avec le cadre en place, suivi du transport directement dans la salle d'opération.
L'équipe d'anesthésie insérera une ligne intraveineuse et pourrait utiliser une sédation douce pour détendre le patient avant et pendant l'opération, car ils resteront éveillés lors de la première étape de l'opération.
Dans la salle d'opération, la tête du patient, via le cadre, sera attachée à la table de la salle d'opération, et leur cuir chevelu infiltré avec un anesthésique local supplémentaire.
Une incision cutanée sera pratiquée et deux trous de bavure avec environ 1,4 cm de diamètre foré à travers le crâne.
Une petite électrode identifiera l'endroit optimal pour ELE
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants ayant des événements indésirables liés au traitement évalués par Saftee
Délai: Toutes les 2 semaines jusqu'à la marque de 8 semaines, toutes les 4 semaines à 6 mois et tous les deux mois jusqu'à la marque de 2 ans
|
L'objectif principal est d'établir la sécurité de la stimulation cérébrale profonde dans une population de patients atteints de TBI et de déficits cognitifs en utilisant l'évaluation systématique des événements émergents du traitement (saftee)
|
Toutes les 2 semaines jusqu'à la marque de 8 semaines, toutes les 4 semaines à 6 mois et tous les deux mois jusqu'à la marque de 2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nir Lipsman, MD PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Traumatisme crânio-cérébral
- Traumatisme, système nerveux
- Lésions cérébrales, traumatiques
- Dysfonctionnement cognitif
- Blessures et Blessures
- Lésions cérébrales
- Troubles cognitifs
Autres numéros d'identification d'étude
- 5762 (DUMC old IRB #)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .