- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06818864
DBS voor cognitieve tekorten na traumatisch hersenletsel
Diepe hersenstimulatie (DBS) voor de behandeling van cognitieve tekorten na traumatisch hersenletsel (TBI): pilootstudie
Patiënten met geheugen en cognitieve tekorten na TBI die niet reageren op conventionele behandelingen ervaren een afname van de kwaliteit van leven. Ondanks de vooruitgang in neuroimaging, genetica, farmacologie en psychosociale interventies in de laatste halve eeuw, is er weinig vooruitgang geboekt bij het veranderen van de natuurlijke geschiedenis van de aandoening of de uitkomst ervan.
Deze studie zou onderzoeken of een chirurgische therapie veilig en mogelijk effectief is bij patiënten die refractair geheugen en cognitieve tekorten ontwikkelen na TBI. Preklinische studies suggereren dat DB's geheugentekorten in TBI -modellen kunnen verbeteren. Bovendien heeft DBS die aan de Fornix worden geleverd, veelbelovende klinische resultaten aangetoond bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Het belangrijkste mechanisme voor de verbeteringen veroorzaakt door DBS in geheugentests is de ontwikkeling van meerdere vormen van plasticiteit.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Traumatisch hersenletsel (TBI) blijft een aanzienlijk probleem met de volksgezondheid met een incidentie van 55-70 miljoen personen wereldwijd. In Canada leidt TBI tot 23.000 ziekenhuisopnames per jaar met 8% van de personen die bezwijken aan hun verwondingen. Naast neurologische tekorten kan TBI leiden tot een spectrum van langdurige stoornissen, waaronder cognitieve moeilijkheden (bijvoorbeeld aandacht, geheugen), neurologische symptomen (bijv. Hoofdpijn, duizeligheid) en neuropsychiatrische sequalae (bijv. angst, posttraumatische stressstoornis). TBI is ook geassocieerd met neurodegeneratieve aandoeningen, zoals chronische traumatische encefalopathie en de ontwikkeling van de pathologie van het type Alzheimer.
Cognitieve revalidatieprogramma's zijn belangrijke hulpmiddelen voor klinisch herstel van TBI -patiënten, waardoor de functionele resultaten en de kwaliteit van leven worden verbeterd. Sommige van deze strategieën zijn gebaseerd op de ontwikkeling van compenserende strategieën en neuroplasticiteit. Vanwege de korte leverkarakter van enkele van de bijbehorende verbeteringen en neuroplastische fenomenen is het stimuleren van specifieke neuronale circuits voorgesteld.
Tot op heden suggereert klasse I -bewijs dat cognitieve verbetering na revalidatie effectiever is dan een schijnbehandeling. Over het algemeen is de cognitieve revalidatietherapie echter effectief bij 80-90% van de patiënten. Dit betekent dat 10-20% van de patiënten ondanks de behandeling ernstig gehandicapt blijft.
Diepe hersenstimulatie is een neurochirurgisch hulpmiddel dat al meer dan twintig jaar veel wordt gebruikt. De meeste ervaring met DBS komt van de literatuur over de bewegingsstoornis waar aanzienlijk succes is gehad met het beheer van de ziekte van Parkinson (PD) en Dystonia. Vanwege vergelijkbaar onderliggende circuits, en de frequente co-optreden van psychiatrische en neurologische aandoeningen, is DBS gesuggereerd voor het beheer van behandelingsresistente neuropsychiatrische aandoeningen, met enkele veelbelovende resultaten.
Tot op heden bestaan klinische studies met DBS na TBI grotendeels uit casusrapporten en kleine casusreeksen. De meest voorkomende toepassing van invasieve neurostimulatie is geweest voor de behandeling van post-TBI dystonische symptomen en tremor. Naast motorische verbetering rapporteerden Miller et al een reeks van 4 patiënten die een verbetering van het visuospatiale geheugen presenteerden na Fornix burst -stimulatie. Zhou et al. Meldden dat DBS die aan het voorste ledemaat van de interne capsule en de regio van de kern accumbens werd afgeleverd, na TBI auditieve hallucinaties, stemmingsveranderingen en slapeloosheid bij een enkele vrouwelijke patiënt verbeterde. Kuhn et al. meldde een patiënt die een substantiële vermindering had in post-TBI zelfmutilerend gedrag na posterieure hypothalamusstimulatie. Een verbetering van de emotionele aanpassing en functionele onafhankelijkheid werd gerapporteerd bij 4 TBI -patiënten die werden behandeld met nucleus accumbens DBS.Als uit de hierboven beschreven cognitieve, psychiatrische en stemmingsverbeteringen, is DBS ook onderzocht voor het herstel van bewustzijn bij patiënten in minimaal bewuste toestanden. Van de 10 patiënten die in de literatuur werden gerapporteerd, werd een verbetering waargenomen bij 8 personen met behulp van coma -schalen en gerelateerde metrieken.
Patiënten met geheugen en cognitieve tekorten na TBI die niet reageren op conventionele behandelingen ervaren een afname van de kwaliteit van leven. Ondanks de vooruitgang in neuroimaging, genetica, farmacologie en psychosociale interventies in de laatste halve eeuw, is er weinig vooruitgang geboekt bij het veranderen van de natuurlijke geschiedenis van de aandoening of de uitkomst ervan.
Deze studie zou onderzoeken of een chirurgische therapie veilig en mogelijk effectief is bij patiënten die refractair geheugen en cognitieve tekorten ontwikkelen na TBI. Preklinische studies suggereren dat DB's geheugentekorten in TBI -modellen kunnen verbeteren. Bovendien heeft DBS die aan de Fornix worden geleverd, veelbelovende klinische resultaten aangetoond bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Het belangrijkste mechanisme voor de verbeteringen veroorzaakt door DBS in geheugentests is de ontwikkeling van meerdere vormen van plasticiteit.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anusha Baskaran, PhD
- Telefoonnummer: 61650 416-480-6100
- E-mail: anusha.baskaran@sunnybrook.ca
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Werving
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Contact:
- Anusha Baskaran, PhD
- Telefoonnummer: 61650 416-480-6100
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke of mannelijke patiënten tussen de leeftijd van 18-70 jaar.
- Diagnose van geheugen en cognitieve tekorten bij patiënten die TBI hebben geleden, worden gedefinieerd volgens de diagnostische en statistische handleiding 5e editie (DSM-5).
- Patiënten met cognitieve stoornis niet anders gespecificeerd, dementie of amnestische aandoeningen als gevolg van TBI zullen worden overwogen.
- Prestaties ten minste 1,5 standaardafwijkingen onder de geschatte premorbide -intelligentie (beoordeeld door de American National Adult Reading Test) op geheugentests (beoordeeld door de California Verbal Learning Test; CVLT).
- Geschiedenis van TBI gedurende ten minste 1 jaar, bij voorkeur met het bewijs van falen van donepezil, cholinesteraseremmers en cognitieve therapie.
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en alle testen, follow-ups en studieafspraken te houden.
Uitsluitingscriteria:
- Actieve neurologische aandoeningen, zoals epilepsie of de ziekte van Alzheimer.
- Elke contra -indicatie voor scannen voor magnetische resonantie -beeldvorming (MRI).
- Aanwezigheid van klinische en/of neurologische aandoeningen die het risico op de chirurgische procedure aanzienlijk kunnen verhogen
- Huidige suïcidale of moorddadige ideeën.
- Actieve neurologische aandoeningen, zoals epilepsie.
- Zwangerschap.
- Waarschijnlijk verhuizen of verhuizen tijdens de duur van het onderzoek van de studie
- Patiënten met nierdisfunctie (GFR <60)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Diepe hersenstimulatie
Patiënten komen aan op de ochtend van een operatie naar de afdeling Medical Imaging van het Sunnybrook Hospital.
Ze hebben een stereotactisch frame direct aan hun schedel bevestigd, na infiltratie met lokale anesthesie.
Met het frame kunnen precieze coördinaten worden verkregen, zodat diepe hersenstructuren kunnen worden gericht met geïmplanteerde elektroden.
De patiënt zal dan een CT -scan ondergaan met het frame op zijn plaats, gevolgd door transport rechtstreeks naar de operatiekamer.
Het anesthesieteam zal een intraveneuze lijn invoegen en kan zachte sedatie gebruiken om de patiënt voorafgaand aan en tijdens de operatie te ontspannen, omdat ze wakker blijven tijdens de eerste fase van de operatie.
In de operatiekamer wordt het hoofd van de patiënt via het frame bevestigd aan de operatiekamertabel en hun hoofdhuid wordt geïnfiltreerd met extra lokale verdoving.
Er zal een huidincisie worden gemaakt en twee burr -holes met ongeveer 1,4 cm in diameter geboord door de schedel.
Een kleine elektrode zal de optimale plek voor EL identificeren
|
Patiënten komen aan op de ochtend van een operatie naar de afdeling Medical Imaging van het Sunnybrook Hospital.
Ze hebben een stereotactisch frame direct aan hun schedel bevestigd, na infiltratie met lokale anesthesie.
Met het frame kunnen precieze coördinaten worden verkregen, zodat diepe hersenstructuren kunnen worden gericht met geïmplanteerde elektroden.
De patiënt zal dan een CT -scan ondergaan met het frame op zijn plaats, gevolgd door transport rechtstreeks naar de operatiekamer.
Het anesthesieteam zal een intraveneuze lijn invoegen en kan zachte sedatie gebruiken om de patiënt voorafgaand aan en tijdens de operatie te ontspannen, omdat ze wakker blijven tijdens de eerste fase van de operatie.
In de operatiekamer wordt het hoofd van de patiënt via het frame bevestigd aan de operatiekamertabel en hun hoofdhuid wordt geïnfiltreerd met extra lokale verdoving.
Er zal een huidincisie worden gemaakt en twee burr -holes met ongeveer 1,4 cm in diameter geboord door de schedel.
Een kleine elektrode zal de optimale plek voor ele identificeren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door Saftee
Tijdsspanne: Om de 2 weken tot de 8 weken markering, om de 4 weken tot 6 maanden en om de twee maanden tot de 2 -jarige markering
|
Het primaire doel is het vaststellen van de veiligheid van diepe hersenstimulatie bij een patiëntenpopulatie met TBI en cognitieve tekorten met behulp van de systematische beoordeling voor opkomende gebeurtenissen voor de behandeling (Saftee)
|
Om de 2 weken tot de 8 weken markering, om de 4 weken tot 6 maanden en om de twee maanden tot de 2 -jarige markering
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nir Lipsman, MD PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 5762 (DUMC old IRB #)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .