Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DBS voor cognitieve tekorten na traumatisch hersenletsel

7 februari 2025 bijgewerkt door: Dr. Nir Lipsman, Sunnybrook Health Sciences Centre

Diepe hersenstimulatie (DBS) voor de behandeling van cognitieve tekorten na traumatisch hersenletsel (TBI): pilootstudie

Patiënten met geheugen en cognitieve tekorten na TBI die niet reageren op conventionele behandelingen ervaren een afname van de kwaliteit van leven. Ondanks de vooruitgang in neuroimaging, genetica, farmacologie en psychosociale interventies in de laatste halve eeuw, is er weinig vooruitgang geboekt bij het veranderen van de natuurlijke geschiedenis van de aandoening of de uitkomst ervan.

Deze studie zou onderzoeken of een chirurgische therapie veilig en mogelijk effectief is bij patiënten die refractair geheugen en cognitieve tekorten ontwikkelen na TBI. Preklinische studies suggereren dat DB's geheugentekorten in TBI -modellen kunnen verbeteren. Bovendien heeft DBS die aan de Fornix worden geleverd, veelbelovende klinische resultaten aangetoond bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Het belangrijkste mechanisme voor de verbeteringen veroorzaakt door DBS in geheugentests is de ontwikkeling van meerdere vormen van plasticiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Traumatisch hersenletsel (TBI) blijft een aanzienlijk probleem met de volksgezondheid met een incidentie van 55-70 miljoen personen wereldwijd. In Canada leidt TBI tot 23.000 ziekenhuisopnames per jaar met 8% van de personen die bezwijken aan hun verwondingen. Naast neurologische tekorten kan TBI leiden tot een spectrum van langdurige stoornissen, waaronder cognitieve moeilijkheden (bijvoorbeeld aandacht, geheugen), neurologische symptomen (bijv. Hoofdpijn, duizeligheid) en neuropsychiatrische sequalae (bijv. angst, posttraumatische stressstoornis). TBI is ook geassocieerd met neurodegeneratieve aandoeningen, zoals chronische traumatische encefalopathie en de ontwikkeling van de pathologie van het type Alzheimer.

Cognitieve revalidatieprogramma's zijn belangrijke hulpmiddelen voor klinisch herstel van TBI -patiënten, waardoor de functionele resultaten en de kwaliteit van leven worden verbeterd. Sommige van deze strategieën zijn gebaseerd op de ontwikkeling van compenserende strategieën en neuroplasticiteit. Vanwege de korte leverkarakter van enkele van de bijbehorende verbeteringen en neuroplastische fenomenen is het stimuleren van specifieke neuronale circuits voorgesteld.

Tot op heden suggereert klasse I -bewijs dat cognitieve verbetering na revalidatie effectiever is dan een schijnbehandeling. Over het algemeen is de cognitieve revalidatietherapie echter effectief bij 80-90% van de patiënten. Dit betekent dat 10-20% van de patiënten ondanks de behandeling ernstig gehandicapt blijft.

Diepe hersenstimulatie is een neurochirurgisch hulpmiddel dat al meer dan twintig jaar veel wordt gebruikt. De meeste ervaring met DBS komt van de literatuur over de bewegingsstoornis waar aanzienlijk succes is gehad met het beheer van de ziekte van Parkinson (PD) en Dystonia. Vanwege vergelijkbaar onderliggende circuits, en de frequente co-optreden van psychiatrische en neurologische aandoeningen, is DBS gesuggereerd voor het beheer van behandelingsresistente neuropsychiatrische aandoeningen, met enkele veelbelovende resultaten.

Tot op heden bestaan ​​klinische studies met DBS na TBI grotendeels uit casusrapporten en kleine casusreeksen. De meest voorkomende toepassing van invasieve neurostimulatie is geweest voor de behandeling van post-TBI dystonische symptomen en tremor. Naast motorische verbetering rapporteerden Miller et al een reeks van 4 patiënten die een verbetering van het visuospatiale geheugen presenteerden na Fornix burst -stimulatie. Zhou et al. Meldden dat DBS die aan het voorste ledemaat van de interne capsule en de regio van de kern accumbens werd afgeleverd, na TBI auditieve hallucinaties, stemmingsveranderingen en slapeloosheid bij een enkele vrouwelijke patiënt verbeterde. Kuhn et al. meldde een patiënt die een substantiële vermindering had in post-TBI zelfmutilerend gedrag na posterieure hypothalamusstimulatie. Een verbetering van de emotionele aanpassing en functionele onafhankelijkheid werd gerapporteerd bij 4 TBI -patiënten die werden behandeld met nucleus accumbens DBS.Als uit de hierboven beschreven cognitieve, psychiatrische en stemmingsverbeteringen, is DBS ook onderzocht voor het herstel van bewustzijn bij patiënten in minimaal bewuste toestanden. Van de 10 patiënten die in de literatuur werden gerapporteerd, werd een verbetering waargenomen bij 8 personen met behulp van coma -schalen en gerelateerde metrieken.

Patiënten met geheugen en cognitieve tekorten na TBI die niet reageren op conventionele behandelingen ervaren een afname van de kwaliteit van leven. Ondanks de vooruitgang in neuroimaging, genetica, farmacologie en psychosociale interventies in de laatste halve eeuw, is er weinig vooruitgang geboekt bij het veranderen van de natuurlijke geschiedenis van de aandoening of de uitkomst ervan.

Deze studie zou onderzoeken of een chirurgische therapie veilig en mogelijk effectief is bij patiënten die refractair geheugen en cognitieve tekorten ontwikkelen na TBI. Preklinische studies suggereren dat DB's geheugentekorten in TBI -modellen kunnen verbeteren. Bovendien heeft DBS die aan de Fornix worden geleverd, veelbelovende klinische resultaten aangetoond bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Het belangrijkste mechanisme voor de verbeteringen veroorzaakt door DBS in geheugentests is de ontwikkeling van meerdere vormen van plasticiteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Werving
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contact:
          • Anusha Baskaran, PhD
          • Telefoonnummer: 61650 416-480-6100

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke of mannelijke patiënten tussen de leeftijd van 18-70 jaar.
  2. Diagnose van geheugen en cognitieve tekorten bij patiënten die TBI hebben geleden, worden gedefinieerd volgens de diagnostische en statistische handleiding 5e editie (DSM-5).
  3. Patiënten met cognitieve stoornis niet anders gespecificeerd, dementie of amnestische aandoeningen als gevolg van TBI zullen worden overwogen.
  4. Prestaties ten minste 1,5 standaardafwijkingen onder de geschatte premorbide -intelligentie (beoordeeld door de American National Adult Reading Test) op geheugentests (beoordeeld door de California Verbal Learning Test; CVLT).
  5. Geschiedenis van TBI gedurende ten minste 1 jaar, bij voorkeur met het bewijs van falen van donepezil, cholinesteraseremmers en cognitieve therapie.
  6. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en alle testen, follow-ups en studieafspraken te houden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve neurologische aandoeningen, zoals epilepsie of de ziekte van Alzheimer.
  2. Elke contra -indicatie voor scannen voor magnetische resonantie -beeldvorming (MRI).
  3. Aanwezigheid van klinische en/of neurologische aandoeningen die het risico op de chirurgische procedure aanzienlijk kunnen verhogen
  4. Huidige suïcidale of moorddadige ideeën.
  5. Actieve neurologische aandoeningen, zoals epilepsie.
  6. Zwangerschap.
  7. Waarschijnlijk verhuizen of verhuizen tijdens de duur van het onderzoek van de studie
  8. Patiënten met nierdisfunctie (GFR <60)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Diepe hersenstimulatie
Patiënten komen aan op de ochtend van een operatie naar de afdeling Medical Imaging van het Sunnybrook Hospital. Ze hebben een stereotactisch frame direct aan hun schedel bevestigd, na infiltratie met lokale anesthesie. Met het frame kunnen precieze coördinaten worden verkregen, zodat diepe hersenstructuren kunnen worden gericht met geïmplanteerde elektroden. De patiënt zal dan een CT -scan ondergaan met het frame op zijn plaats, gevolgd door transport rechtstreeks naar de operatiekamer. Het anesthesieteam zal een intraveneuze lijn invoegen en kan zachte sedatie gebruiken om de patiënt voorafgaand aan en tijdens de operatie te ontspannen, omdat ze wakker blijven tijdens de eerste fase van de operatie. In de operatiekamer wordt het hoofd van de patiënt via het frame bevestigd aan de operatiekamertabel en hun hoofdhuid wordt geïnfiltreerd met extra lokale verdoving. Er zal een huidincisie worden gemaakt en twee burr -holes met ongeveer 1,4 cm in diameter geboord door de schedel. Een kleine elektrode zal de optimale plek voor EL identificeren
Patiënten komen aan op de ochtend van een operatie naar de afdeling Medical Imaging van het Sunnybrook Hospital. Ze hebben een stereotactisch frame direct aan hun schedel bevestigd, na infiltratie met lokale anesthesie. Met het frame kunnen precieze coördinaten worden verkregen, zodat diepe hersenstructuren kunnen worden gericht met geïmplanteerde elektroden. De patiënt zal dan een CT -scan ondergaan met het frame op zijn plaats, gevolgd door transport rechtstreeks naar de operatiekamer. Het anesthesieteam zal een intraveneuze lijn invoegen en kan zachte sedatie gebruiken om de patiënt voorafgaand aan en tijdens de operatie te ontspannen, omdat ze wakker blijven tijdens de eerste fase van de operatie. In de operatiekamer wordt het hoofd van de patiënt via het frame bevestigd aan de operatiekamertabel en hun hoofdhuid wordt geïnfiltreerd met extra lokale verdoving. Er zal een huidincisie worden gemaakt en twee burr -holes met ongeveer 1,4 cm in diameter geboord door de schedel. Een kleine elektrode zal de optimale plek voor ele identificeren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door Saftee
Tijdsspanne: Om de 2 weken tot de 8 weken markering, om de 4 weken tot 6 maanden en om de twee maanden tot de 2 -jarige markering
Het primaire doel is het vaststellen van de veiligheid van diepe hersenstimulatie bij een patiëntenpopulatie met TBI en cognitieve tekorten met behulp van de systematische beoordeling voor opkomende gebeurtenissen voor de behandeling (Saftee)
Om de 2 weken tot de 8 weken markering, om de 4 weken tot 6 maanden en om de twee maanden tot de 2 -jarige markering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nir Lipsman, MD PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren