- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06818864
DBS per deficit cognitivi dopo trauma cranici
Stimolazione cerebrale profonda (DBS) per il trattamento dei deficit cognitivi dopo lesioni cerebrali traumatiche (TBI): prova pilota
I pazienti con memoria e deficit cognitivi a seguito di TBI che non rispondono ai trattamenti convenzionali sperimentano una diminuzione della qualità della vita. Nonostante i progressi nella neuroimaging, nella genetica, nella farmacologia e negli interventi psicosociali nell'ultimo mezzo secolo, sono stati fatti pochi progressi per alterare la storia naturale della condizione o del suo risultato.
Questo studio esplorerebbe se una terapia chirurgica è sicura e potenzialmente efficace nei pazienti che sviluppano memoria refrattaria e deficit cognitivi a seguito di TBI. Studi preclinici suggeriscono che DBS può migliorare i deficit di memoria nei modelli TBI. Inoltre, DBS consegnato al Fornix ha mostrato risultati clinici promettenti in pazienti con malattia di Alzheimer. Il meccanismo principale per i miglioramenti indotti dal DBS nei test di memoria è lo sviluppo di molteplici forme di plasticità.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La lesione cerebrale traumatica (TBI) rimane un significativo problema di salute pubblica con un'incidenza di 55-70 milioni di persone in tutto il mondo. In Canada, la TBI porta a 23.000 ricoveri all'anno con l'8% delle persone che soccombono alle loro lesioni. Oltre ai deficit neurologici, la TBI può portare a uno spettro di alterazioni a lungo termine, tra cui difficoltà cognitive (ad es. Attenzione, memoria), sintomi neurologici (ad esempio, mal di testa, vertigini) e sequelae neuropsichiatriche (ad es. ansia, disturbo post traumatico da stress). La TBI è stata anche associata a disturbi neurodegenerativi, come l'encefalopatia traumatica cronica e lo sviluppo della patologia di tipo Alzheimer.
I programmi di riabilitazione cognitiva sono strumenti importanti per il recupero clinico dei pazienti con TBI, migliorando i risultati funzionali e la qualità della vita. Alcune di queste strategie si basano sullo sviluppo di strategie compensative e neuroplasticità. A causa della breve natura epatica di alcuni dei miglioramenti associati e dei fenomeni neuroplastici, è stato proposto stimolando specifici circuiti neuronali.
Ad oggi, l'evidenza di classe I suggerisce che il miglioramento cognitivo dopo la riabilitazione è più efficace del trattamento sham. In generale, tuttavia, la terapia di riabilitazione cognitiva è efficace nell'80-90% dei pazienti. Ciò significa che il 10-20% dei pazienti rimane gravemente disabile nonostante il trattamento.
La stimolazione cerebrale profonda è uno strumento neurochirurgico che è stato ampiamente utilizzato per oltre venti anni. La maggior parte dell'esperienza con DBS deriva dalla letteratura sul disturbo del movimento in cui è stato avuto un successo significativo con la gestione della disabilitazione della malattia di Parkinson (PD) e della distonia. A causa di circuiti sottostanti simili e della frequente correzione di condizioni psichiatriche e neurologiche, è stato suggerito DBS per la gestione di condizioni neuropsichiatriche resistenti al trattamento, con alcuni risultati promettenti.
Ad oggi, gli studi clinici che utilizzano DB a seguito di TBI sono in gran parte composti da casi clinici e piccole serie di casi. L'applicazione più comune della neurostimolazione invasiva è stata per il trattamento dei sintomi distonici post-TBI e del tremore. Oltre al miglioramento motorio, Miller et al hanno riportato una serie di 4 pazienti che hanno presentato un miglioramento nella memoria visuospaziale a seguito di stimolazione a scoppio di Fornix. Zhou et al. Hanno riferito che DBS consegnato all'arto anteriore della capsula interna e la regione del nucleo accumbens ha migliorato le allucinazioni uditive post-TBI, i cambiamenti dell'umore e l'insonnia in una singola paziente femmina. Kuhn et al. ha riportato un paziente che ha avuto una sostanziale riduzione del comportamento auto-mutilante post-TBI a seguito di stimolazione dell'ipotalamo posteriore. Un miglioramento dell'adattamento emotivo e dell'indipendenza funzionale è stato riportato in 4 pazienti con TBI trattati con il nucleo accumbens DBS.Aside dai miglioramenti cognitivi, psichiatrici e dell'umore sopra descritti, DBS è stato anche studiato per il recupero della coscienza nei pazienti in stati minimamente coscienti. Su 10 pazienti riportati in letteratura, è stato osservato un miglioramento in 8 individui che utilizzano scale di coma e metriche correlate.
I pazienti con memoria e deficit cognitivi a seguito di TBI che non rispondono ai trattamenti convenzionali sperimentano una diminuzione della qualità della vita. Nonostante i progressi nella neuroimaging, nella genetica, nella farmacologia e negli interventi psicosociali nell'ultimo mezzo secolo, sono stati fatti pochi progressi per alterare la storia naturale della condizione o del suo risultato.
Questo studio esplorerebbe se una terapia chirurgica è sicura e potenzialmente efficace nei pazienti che sviluppano memoria refrattaria e deficit cognitivi a seguito di TBI. Studi preclinici suggeriscono che DBS può migliorare i deficit di memoria nei modelli TBI. Inoltre, DBS consegnato al Fornix ha mostrato risultati clinici promettenti in pazienti con malattia di Alzheimer. Il meccanismo principale per i miglioramenti indotti dal DBS nei test di memoria è lo sviluppo di molteplici forme di plasticità.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Anusha Baskaran, PhD
- Numero di telefono: 61650 416-480-6100
- Email: anusha.baskaran@sunnybrook.ca
Luoghi di studio
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Reclutamento
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Contatto:
- Anusha Baskaran, PhD
- Numero di telefono: 61650 416-480-6100
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti femminili o maschi di età compresa tra 18 e 70 anni.
- La diagnosi di memoria e deficit cognitivi nei pazienti che hanno sofferto di TBI sarà definita in base alla 5a edizione manuale diagnostica e statistica (DSM-5).
- Saranno presi in considerazione i pazienti con disturbo cognitivo non altrimenti specificato, la demenza o il disturbo amnestico a causa della TBI.
- Prestazioni almeno 1,5 deviazioni standard al di sotto dell'intelligence premorbida stimata (valutata dall'American National Adult Reading Test) sui test di memoria (valutati dal California Verbal Learning Test; CVLT).
- Storia di TBI per almeno 1 anno, preferibilmente con evidenza di fallimento di donepezil, inibitori della colinesterasi e terapia cognitiva.
- Capacità di fornire il consenso informato e rispettare tutti i test, i follow-up e gli appuntamenti di studio.
Criteri di esclusione:
- Malattia neurologica attiva, come l'epilessia o la malattia di Alzheimer.
- Qualsiasi controindicazione alla scansione della risonanza magnetica (MRI).
- Presenza di condizioni cliniche e/o neurologiche che possono aumentare significativamente il rischio della procedura chirurgica
- Attuale Ideazione suicida o omicida.
- Malattia neurologica attiva, come l'epilessia.
- Gravidanza.
- Probabilmente si trasferirà o si muoverà durante la durata di un anno dello studio
- Pazienti con disfunzione renale (GFR <60)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Stimolazione cerebrale profonda
I pazienti arriveranno la mattina dell'intervento chirurgico al dipartimento di imaging medico dell'ospedale Sunnybrook.
Avranno un telaio stereotassico attaccato direttamente al loro cranio, dopo l'infiltrazione con anestesia locale.
Il telaio consente di acquisire coordinate precise in modo che le strutture cerebrali profonde possano essere colpite con elettrodi impiantati.
Il paziente subirà quindi una TAC con il telaio in posizione, seguito da trasporto direttamente in sala operatoria.
Il team di anestesia inserirà una linea endovenosa e potrebbe usare delicata sedazione per rilassare il paziente prima e durante l'operazione, poiché rimarranno svegli durante la prima fase dell'operazione.
Nella sala operatoria la testa del paziente, tramite il telaio, sarà attaccata al tavolo della sala operatoria e il loro cuoio capelluto si è infiltrato con anestetico locale aggiuntivo.
Verrà fatta un'incisione cutanea e due fori di bara con circa 1,4 cm di diametro perforate attraverso il cranio.
Un piccolo elettrodo identificherà il punto ottimale per EL
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I pazienti arriveranno la mattina dell'intervento chirurgico al dipartimento di imaging medico dell'ospedale Sunnybrook.
Avranno un telaio stereotassico attaccato direttamente al loro cranio, dopo l'infiltrazione con anestesia locale.
Il telaio consente di acquisire coordinate precise in modo che le strutture cerebrali profonde possano essere colpite con elettrodi impiantati.
Il paziente subirà quindi una TAC con il telaio in posizione, seguito da trasporto direttamente in sala operatoria.
Il team di anestesia inserirà una linea endovenosa e potrebbe usare delicata sedazione per rilassare il paziente prima e durante l'operazione, poiché rimarranno svegli durante la prima fase dell'operazione.
Nella sala operatoria la testa del paziente, tramite il telaio, sarà attaccata al tavolo della sala operatoria e il loro cuoio capelluto si è infiltrato con anestetico locale aggiuntivo.
Verrà fatta un'incisione cutanea e due fori di bara con circa 1,4 cm di diametro perforate attraverso il cranio.
Un piccolo elettrodo identificherà il punto ottimale per Ele
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento come valutato da Saftee
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane fino alle 8 settimane, ogni 4 settimane fino a 6 mesi e ogni due mesi fino al segno di 2 anni
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L'obiettivo primario è stabilire la sicurezza della stimolazione cerebrale profonda in una popolazione di pazienti con TBI e deficit cognitivi usando la valutazione sistematica per gli eventi emergenti del trattamento (Saftee)
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Ogni 2 settimane fino alle 8 settimane, ogni 4 settimane fino a 6 mesi e ogni due mesi fino al segno di 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Nir Lipsman, MD PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5762 (DUMC old IRB #)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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