DBS para déficit cognitivos después de una lesión cerebral traumática

La lesión cerebral traumática (TBI) sigue siendo un problema significativo de salud pública con una incidencia de 55-70 millones de personas en todo el mundo. En Canadá, TBI conduce a 23,000 hospitalizaciones por año con el 8% de las personas que sucumben a sus lesiones. Además de los déficits neurológicos, la LCT puede conducir a un espectro de impedimentos a largo plazo, incluidas las dificultades cognitivas (por ejemplo, atención, memoria), síntomas neurológicos (por ejemplo, dolores de cabeza, mareos) y lentejuelas neuropsiquiátricas (p. Ej. Ansiedad, trastorno de estrés postraumático). La LCT también se ha asociado con trastornos neurodegenerativos, como la encefalopatía traumática crónica y el desarrollo de la patología de tipo Alzheimer.

Los programas de rehabilitación cognitiva son herramientas importantes para la recuperación clínica de pacientes con TBI, mejorando los resultados funcionales y la calidad de vida. Algunas de estas estrategias se basan en el desarrollo de estrategias compensatorias y neuroplasticidad. Debido a la naturaleza hepática corta de algunas de las mejoras asociadas y los fenómenos neuroplásticos, se ha propuesto estimular circuitos neuronales específicos.

Hasta la fecha, la evidencia de clase I sugiere que la mejora cognitiva después de la rehabilitación es más efectiva que el tratamiento simulado. En general, sin embargo, la terapia de rehabilitación cognitiva es efectiva en el 80-90% de los pacientes. Esto significa que el 10-20% de los pacientes permanecen gravemente discapacitados a pesar del tratamiento.

La estimulación cerebral profunda es una herramienta neuroquirúrgica que se ha utilizado ampliamente durante más de veinte años. La mayor parte de la experiencia con DBS proviene de la literatura del trastorno del movimiento, donde se ha tenido un éxito significativo con el manejo de deshabilitar la enfermedad de Parkinson (EP) y la distonía. Debido a circuitos subyacentes similares, y la frecuente concurrencia de afecciones psiquiátricas y neurológicas, se ha sugerido DBS para el manejo de afecciones neuropsiquiátricas resistentes al tratamiento, con algunos resultados prometedores.

Hasta la fecha, los estudios clínicos que utilizan DBS después de la LCT se componen en gran medida de informes de casos y series de casos pequeños. La aplicación más común de la neuroestimulación invasiva ha sido el tratamiento de síntomas y temblores post-TBI y temblor. Además de la mejora motora, Miller et al informaron una serie de 4 pacientes que presentaron una mejora en la memoria visuoespacial después de la estimulación de la explosión de Fornix. Zhou et al informaron que los DB administrados a la extremidad anterior de la cápsula interna y la región del núcleo accumbens mejoraron las alucinaciones auditivas posteriores al TBI, los cambios de estado de ánimo e insomnio en una sola paciente femenina. Kuhn et al. informó a un paciente que tuvo una reducción sustancial en el comportamiento automutilante post-TBI después de la estimulación del hipotálamo posterior. Se informó una mejora en el ajuste emocional y la independencia funcional en 4 pacientes con TBI tratados con DBS del núcleo accumbens. Asida de las mejoras cognitivas, psiquiátricas y del estado de ánimo descritas anteriormente, DBS también ha sido investigado para la recuperación de la conciencia en pacientes en estados mínimamente conscientes. De los 10 pacientes reportados en la literatura, se observó una mejora en 8 individuos usando escalas de coma y métricas relacionadas.

Los pacientes con memoria y déficit cognitivos después de LCT que no responden a los tratamientos convencionales experimentan una disminución en la calidad de vida. A pesar de los avances en la neuroimagen, la genética, la farmacología y las intervenciones psicosociales en el último medio siglo, se han avanzado poco para alterar la historia natural de la condición o su resultado.

Este estudio explorará si una terapia quirúrgica es segura y potencialmente efectiva en pacientes que desarrollan memoria refractaria y déficit cognitivos después de la LCT. Los estudios preclínicos sugieren que los DB pueden mejorar los déficits de memoria en los modelos de TBI. Además, DBS entregados al Fornix ha mostrado resultados clínicos prometedores en pacientes con enfermedad de Alzheimer. El mecanismo principal para las mejoras inducidas por los DB en las pruebas de memoria es el desarrollo de múltiples formas de plasticidad.