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DBS para déficits cognitivos após lesão cerebral traumática

7 de fevereiro de 2025 atualizado por: Dr. Nir Lipsman, Sunnybrook Health Sciences Centre

Estimulação cerebral profunda (DBS) para o tratamento de déficits cognitivos após lesão cerebral traumática (TBI): estudo piloto

Pacientes com memória e déficits cognitivos após o TCE que não respondem a tratamentos convencionais sofrem uma diminuição na qualidade de vida. Apesar dos avanços na neuroimagem, genética, farmacologia e intervenções psicossociais no último meio século, pouco progresso foi feito para alterar a história natural da condição ou seu resultado.

Este estudo exploraria se uma terapia cirúrgica é segura e potencialmente eficaz em pacientes que desenvolvem memória refratária e déficits cognitivos após o TCE. Estudos pré -clínicos sugerem que o DBS pode melhorar os déficits de memória nos modelos TBI. Além disso, o DBS entregue ao Fornix mostrou resultados clínicos promissores em pacientes com doença de Alzheimer. O principal mecanismo para as melhorias induzidas pelo DBS nos testes de memória é o desenvolvimento de múltiplas formas de plasticidade.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Descrição detalhada

A lesão cerebral traumática (TCE) continua sendo um problema significativo de saúde pública, com uma incidência de 55-70 milhões de indivíduos em todo o mundo. No Canadá, o TCE leva a 23.000 hospitalizações por ano, com 8% dos indivíduos sucumbindo a seus ferimentos. Além dos déficits neurológicos, o TBI pode levar a um espectro de comprometimentos a longo prazo, incluindo dificuldades cognitivas (por exemplo, atenção, memória), sintomas neurológicos (por exemplo, dores de cabeça, tontura) e sequzéis neuropsiquiátricos (por exemplo. ansiedade, transtorno de estresse pós-traumático). O TCE também tem sido associado a distúrbios neurodegenerativos, como encefalopatia traumática crônica e desenvolvimento da patologia do tipo Alzheimer.

Os programas de reabilitação cognitiva são ferramentas importantes para a recuperação clínica de pacientes com TCE, melhorando os resultados funcionais e a qualidade de vida. Algumas dessas estratégias são baseadas no desenvolvimento de estratégias compensatórias e neuroplasticidade. Devido à natureza do fígado curto de algumas das melhorias associadas e fenômenos neuroplásticos, foi proposto estimular circuitos neuronais específicos.

Até o momento, as evidências da classe I sugerem que a melhoria cognitiva após a reabilitação é mais eficaz que o tratamento falso. Em geral, no entanto, a terapia de reabilitação cognitiva é eficaz em 80-90% dos pacientes. Isso significa que 10-20% dos pacientes permanecem gravemente desativados, apesar do tratamento.

A estimulação cerebral profunda é uma ferramenta neurocirúrgica que tem sido amplamente utilizada há mais de vinte anos. A maior parte da experiência com o DBS vem da literatura sobre transtornos do movimento, onde foi obtido um sucesso significativo com o gerenciamento da doença de Parkinson (DP) e Distonia. Devido a circuitos subjacentes semelhantes e à co-ocorrência frequente de condições psiquiátricas e neurológicas, o DBS foi sugerido para o manejo de condições neuropsiquiátricas resistentes ao tratamento, com alguns resultados promissores.

Até o momento, os estudos clínicos usando DBS após o TBI são amplamente compostos por relatos de casos e pequenas séries de casos. A aplicação mais comum de neuroestimulação invasiva tem sido para o tratamento de sintomas distônicos pós-TBI e tremor. Além da melhoria motora, Miller et al relataram uma série de 4 pacientes que apresentaram uma melhora na memória visuoespacial após a estimulação da ruptura do fornix. Zhou et al relataram que o DBS entregue ao membro anterior da cápsula interna e a região do núcleo accumbens melhorou as alucinações auditivas pós-TBI, as alterações de humor e a insônia em uma única paciente. Kuhn et al. relataram um paciente que teve uma redução substancial no comportamento pós-auto-mutilação do TBI após a estimulação posterior do hipotálamo. Foi relatada uma melhora no ajuste emocional e independência funcional em 4 pacientes com TCE tratados com o núcleo accumbens dbs.aside a partir das melhorias cognitivas, psiquiátricas e de humor descritas acima, o DBS também foi investigado para a recuperação da consciência em pacientes em estados minimamente conscientes. Dos 10 pacientes relatados na literatura, foi observada uma melhora em 8 indivíduos usando escalas de coma e métricas relacionadas.

Pacientes com memória e déficits cognitivos após o TCE que não respondem a tratamentos convencionais sofrem uma diminuição na qualidade de vida. Apesar dos avanços na neuroimagem, genética, farmacologia e intervenções psicossociais no último meio século, pouco progresso foi feito para alterar a história natural da condição ou seu resultado.

Este estudo exploraria se uma terapia cirúrgica é segura e potencialmente eficaz em pacientes que desenvolvem memória refratária e déficits cognitivos após o TCE. Estudos pré -clínicos sugerem que o DBS pode melhorar os déficits de memória nos modelos TBI. Além disso, o DBS entregue ao Fornix mostrou resultados clínicos promissores em pacientes com doença de Alzheimer. O principal mecanismo para as melhorias induzidas pelo DBS nos testes de memória é o desenvolvimento de múltiplas formas de plasticidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
        • Recrutamento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contato:
          • Anusha Baskaran, PhD
          • Número de telefone: 61650 416-480-6100

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Pacientes femininos ou do sexo masculino entre 18 e 70 anos.
  2. O diagnóstico de memória e déficits cognitivos em pacientes que sofreram TCE serão definidos de acordo com o manual diagnóstico e estatístico 5ª edição (DSM-5).
  3. Pacientes com transtorno cognitivo não especificado de outra forma, demência ou distúrbio amnésico devido ao TCE serão considerados.
  4. Desempenho pelo menos 1,5 desvios padrão abaixo da inteligência pré -mórbida estimada (avaliada pelo Teste de Leitura Americana para Adultos) nos testes de memória (avaliado pelo Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia; CVLT).
  5. História do TCE por pelo menos 1 ano, de preferência com evidências de falha em donepezil, inibidores da colinesterase e terapia cognitiva.
  6. Capacidade de fornecer consentimento informado e cumprir todos os testes, acompanhamentos e consultas de estudo.

Critérios de exclusão:

  1. Doença neurológica ativa, como epilepsia ou doença de Alzheimer.
  2. Qualquer contra -indicação à ressonância magnética (ressonância magnética).
  3. Presença de condições clínicas e/ou neurológicas que podem aumentar significativamente o risco do procedimento cirúrgico
  4. Ideação suicida ou homicida atual.
  5. Doença neurológica ativa, como epilepsia.
  6. Gravidez.
  7. Provável que se mude ou se mova durante a duração de um ano do estudo
  8. Pacientes com disfunção renal (GFR <60)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estimulação cerebral profunda
Os pacientes chegarão na manhã da cirurgia ao departamento de imagem médica do Hospital Sunnybrook. Eles terão uma estrutura estereotática anexada diretamente ao seu crânio, após a infiltração com a anestesia local. O quadro permite que coordenadas precisas sejam adquiridas para que as estruturas cerebrais profundas possam ser direcionadas com eletrodos implantados. O paciente passará por uma tomografia computadorizada com a estrutura no lugar, seguida de transporte diretamente para a sala de operações. A equipe de anestesia inserirá uma linha intravenosa e poderá usar sedação suave para relaxar o paciente antes e durante a operação, pois eles permanecerão acordados durante a primeira etapa da operação. Na sala de operações, a cabeça do paciente, através do quadro, será anexada à mesa da sala de operações e o couro cabeludo se infiltrou com anestésico local adicional. Uma incisão na pele será feita e dois orifícios de rebarbas com aproximadamente 1,4 cm de diâmetro perfurados através do crânio. Um pequeno eletrodo identificará o local ideal para El
Os pacientes chegarão na manhã da cirurgia ao departamento de imagem médica do Hospital Sunnybrook. Eles terão uma estrutura estereotática anexada diretamente ao seu crânio, após a infiltração com a anestesia local. O quadro permite que coordenadas precisas sejam adquiridas para que as estruturas cerebrais profundas possam ser direcionadas com eletrodos implantados. O paciente passará por uma tomografia computadorizada com a estrutura no lugar, seguida de transporte diretamente para a sala de operações. A equipe de anestesia inserirá uma linha intravenosa e poderá usar sedação suave para relaxar o paciente antes e durante a operação, pois eles permanecerão acordados durante a primeira etapa da operação. Na sala de operações, a cabeça do paciente, através do quadro, será anexada à mesa da sala de operações e o couro cabeludo se infiltrou com anestésico local adicional. Uma incisão na pele será feita e dois orifícios de rebarbas com aproximadamente 1,4 cm de diâmetro perfurados através do crânio. Um pequeno eletrodo identificará o local ideal para ele

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, avaliados por Saftee
Prazo: A cada 2 semanas até a marca de 8 semanas, a cada 4 semanas até 6 meses e a cada dois meses até a marca de 2 anos
O objetivo principal é estabelecer a segurança da estimulação cerebral profunda em uma população de pacientes com TCE e déficits cognitivos usando a avaliação sistemática para eventos emergentes do tratamento (Saftee)
A cada 2 semanas até a marca de 8 semanas, a cada 4 semanas até 6 meses e a cada dois meses até a marca de 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Nir Lipsman, MD PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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