- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06818864
DBS for kognitive underskudd etter traumatisk hjerneskade
Dyp hjernestimulering (DBS) for behandling av kognitive mangler etter traumatisk hjerneskade (TBI): Pilotforsøk
Pasienter med hukommelse og kognitive mangler etter TBI som ikke reagerer på konvensjonelle behandlinger opplever en reduksjon i livskvalitet. Til tross for fremskritt innen nevroimaging, genetikk, farmakologi og psykososiale intervensjoner det siste halve århundret, har det blitt gjort lite fremskritt med å endre naturhistorien til tilstanden eller dens resultat.
Denne studien vil utforske om en kirurgisk terapi er trygg og potensielt effektiv hos pasienter som utvikler ildfast minne og kognitive mangler etter TBI. Prekliniske studier antyder at DBS kan forbedre hukommelsesunderskuddene i TBI -modeller. Dessuten har DBS levert til Fornix vist lovende kliniske resultater hos pasienter med Alzheimers sykdom. Hovedmekanismen for forbedringene indusert av DBS i minnetester er utviklingen av flere former for plastisitet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Traumatisk hjerneskade (TBI) er fortsatt et betydelig folkehelseproblem med en forekomst på 55-70 millioner individer over hele verden. I Canada fører TBI til 23 000 sykehusinnleggelser per år med 8% av individer som bukker under for skadene. I tillegg til nevrologiske mangler, kan TBI føre til et spekter av langsiktige svekkelser, inkludert kognitive vanskeligheter (f.eks. Oppmerksomhet, hukommelse), nevroologiske symptomer (f.eks. Hodepine, svimmelhet) og nevropsykiatriske sekvalaer (f.eks. angst, posttraumatisk stresslidelse). TBI har også vært assosiert med nevrodegenerative lidelser, for eksempel kronisk traumatisk encefalopati og utviklingen av Alzheimers patologi.
Kognitive rehabiliteringsprogrammer er viktige verktøy for klinisk utvinning av TBI -pasienter, forbedrer funksjonelle utfall og livskvaliteten. Noen av disse strategiene er basert på utvikling av kompenserende strategier og nevroplastisitet. På grunn av den korte leverens natur av noen av de tilknyttede forbedringene og nevroplastiske fenomenene, er det foreslått å stimulere spesifikke neuronale kretsløp.
Til dags dato tyder bevis i klasse I at kognitiv forbedring etter rehabilitering er mer effektiv enn skambehandling. Generelt sett er imidlertid kognitiv rehabiliteringsterapi effektiv hos 80-90% av pasientene. Dette betyr at 10-20% av pasientene forblir sterkt funksjonshemmede til tross for behandling.
Dyp hjernestimulering er et nevrokirurgisk verktøy som har blitt mye brukt i over tjue år. Det meste av opplevelsen med DBS kommer fra bevegelsesforstyrrelseslitteraturen der betydelig suksess har vært med håndtering av å deaktivere Parkinsons sykdom (PD) og dystoni. På grunn av lignende underliggende kretsløp, og den hyppige samtidig forekomst av psykiatriske og nevrologiske tilstander, har DBS blitt foreslått for håndtering av behandlingsresistente nevropsykiatriske tilstander, med noen lovende resultater.
Til dags dato består kliniske studier som bruker DBS etter TBI i stor grad av saksrapporter og små case -serier. Den vanligste anvendelsen av invasiv nevrostimulering har vært for behandling av dystoniske symptomer og skjelving etter TBI. I tillegg til motorisk forbedring, rapporterte Miller et al en serie på 4 pasienter som presenterte en forbedring i visuospatial minne etter Fornix burst -stimulering. Zhou et al rapporterte at DBS levert til den fremre lemmen til indre kapsel og regionen av kjernen Accumbens forbedret auditive hallusinasjoner etter TBI, humørsvingninger og søvnløshet hos en enkelt kvinnelig pasient. Kuhn et al. rapporterte om en pasient som hadde en betydelig reduksjon i selvmutilerende atferd etter posterior hypothalamus-stimulering. En forbedring i emosjonell tilpasning og funksjonell uavhengighet ble rapportert hos 4 TBI -pasienter behandlet med nucleus accumbens DBS.Side fra de kognitive, psykiatriske og humørforbedringer beskrevet ovenfor, har DBS også blitt undersøkt for utvinning av bevissthet hos pasienter i minimalt bevisste tilstander. Av 10 pasienter rapportert i litteraturen, ble en forbedring observert hos 8 individer ved bruk av COMA -skalaer og relaterte beregninger.
Pasienter med hukommelse og kognitive mangler etter TBI som ikke reagerer på konvensjonelle behandlinger opplever en reduksjon i livskvalitet. Til tross for fremskritt innen nevroimaging, genetikk, farmakologi og psykososiale intervensjoner det siste halve århundret, har det blitt gjort lite fremskritt med å endre naturhistorien til tilstanden eller dens resultat.
Denne studien vil utforske om en kirurgisk terapi er trygg og potensielt effektiv hos pasienter som utvikler ildfast minne og kognitive mangler etter TBI. Prekliniske studier antyder at DBS kan forbedre hukommelsesunderskuddene i TBI -modeller. Dessuten har DBS levert til Fornix vist lovende kliniske resultater hos pasienter med Alzheimers sykdom. Hovedmekanismen for forbedringene indusert av DBS i minnetester er utviklingen av flere former for plastisitet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anusha Baskaran, PhD
- Telefonnummer: 61650 416-480-6100
- E-post: anusha.baskaran@sunnybrook.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Rekruttering
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Ta kontakt med:
- Anusha Baskaran, PhD
- Telefonnummer: 61650 416-480-6100
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Kvinnelige eller mannlige pasienter mellom 18-70 år.
- Diagnostisering av hukommelse og kognitive mangler hos pasienter som led TBI vil bli definert i henhold til den diagnostiske og statistiske manuelle 5. utgave (DSM-5).
- Pasienter med kognitiv lidelse som ikke ellers er spesifisert, demens eller amnestisk lidelse på grunn av TBI vil bli vurdert.
- Ytelse minst 1,5 standardavvik under den estimerte premorbide intelligensen (vurdert av den amerikanske National Adult Reading Test) på minnetester (vurdert av California Verbal Learning Test; CVLT).
- Historie med TBI i minst 1 år, helst med bevis på manglende donepezil, kolinesterasehemmere og kognitiv terapi.
- Evne til å gi informert samtykke og overholde all testing, oppfølging og studieavtaler.
Eksklusjonskriterier:
- Aktiv nevrologisk sykdom, som epilepsi eller Alzheimers sykdom.
- Enhver kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning (MRI) skanning.
- Tilstedeværelse av kliniske og/eller nevrologiske tilstander som kan øke risikoen for den kirurgiske prosedyren betydelig
- Gjeldende selvmord eller homicidal forestilling.
- Aktiv nevrologisk sykdom, for eksempel epilepsi.
- Svangerskap.
- Sannsynligvis flytter eller beveger seg under studiens ett års varighet
- Pasienter med nyrefunksjon (GFR <60)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dyp hjernestimulering
Pasienter vil ankomme morgenen for operasjonen til den medisinske avbildningsavdelingen på Sunnybrook Hospital.
De vil ha en stereotaktisk ramme festet direkte til hodeskallen, etter infiltrasjon med lokalbedøvelse.
Rammen gjør det mulig å anskaffe presise koordinater slik at dype hjernestrukturer kan målrettes med implanterte elektroder.
Pasienten vil da gjennomgå en CT -skanning med rammen på plass, etterfulgt av transport direkte til operasjonsrommet.
Anestesi -teamet vil sette inn en intravenøs linje og kan bruke skånsom sedasjon for å slappe av pasienten før og under operasjonen, da de vil forbli våkne i løpet av den første fasen av operasjonen.
I operasjonsrommet vil pasientens hode, via rammen, være festet til operasjonsromsbordet, og hodebunnen deres infiltrert med ytterligere lokalbedøvelse.
Det vil bli gjort et hudinnbrudd og to burr -hull med omtrent 1,4 cm i diameter boret gjennom skallen.
En liten elektrode vil identifisere det optimale stedet for EL
|
Pasienter vil ankomme morgenen for operasjonen til den medisinske avbildningsavdelingen på Sunnybrook Hospital.
De vil ha en stereotaktisk ramme festet direkte til hodeskallen, etter infiltrasjon med lokalbedøvelse.
Rammen gjør det mulig å anskaffe presise koordinater slik at dype hjernestrukturer kan målrettes med implanterte elektroder.
Pasienten vil da gjennomgå en CT -skanning med rammen på plass, etterfulgt av transport direkte til operasjonsrommet.
Anestesi -teamet vil sette inn en intravenøs linje og kan bruke skånsom sedasjon for å slappe av pasienten før og under operasjonen, da de vil forbli våkne i løpet av den første fasen av operasjonen.
I operasjonsrommet vil pasientens hode, via rammen, være festet til operasjonsromsbordet, og hodebunnen deres infiltrert med ytterligere lokalbedøvelse.
Det vil bli gjort et hudinnbrudd og to burr -hull med omtrent 1,4 cm i diameter boret gjennom skallen.
En liten elektrode vil identifisere det optimale stedet for Ele
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av Saftee
Tidsramme: Hver 2. uke til 8 ukers merket, hver fjerde uke til 6 måneders merke og annenhver måned til 2 -årsmerket
|
Det primære målet er å etablere sikkerheten til dyp hjernestimulering i en pasientpopulasjon med TBI og kognitive mangler ved bruk av den systematiske vurderingen for behandling fremvoksende hendelser (SAFTEE)
|
Hver 2. uke til 8 ukers merket, hver fjerde uke til 6 måneders merke og annenhver måned til 2 -årsmerket
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nir Lipsman, MD PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 5762 (DUMC old IRB #)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .