Les polymorphismes du gène RAB 32 comme facteur pronostique chez les patients de la lèpre

L'une des cellules hôtes les plus courantes que les mycobactéries rencontrent sont les macrophages. Le processus de macrophages dérivés des monocytes phagocytosing M. leprae est contrôlé par la protéine kinase et peut être facilité par les récepteurs du complément CR1 (CD35), CR3 (CD11b / CD18) et CR4 (CD11C / CD18). Un profil de cytokines Th2 semble être corrélé avec la non-réactivité avec M.Leprea.

La classification Ridley-Jopling (1962) divise la lèpre en six formes: tuberculloïd (TT), tuberculloïde borderline (BT), ligne de front de la borderline borderline (BB), borderline-lepromateous (BL), sous-pool Lepromateux (LLP). Ces catégories sont basées sur des critères cliniques, histopathologiques et immunologiques. Selon l'OMS, la lèpre est classée en deux groupes: les types de Paubibacillary (PB) et multibacillary (MB), pour aider au traitement.

La lèpre est traitée comme une procédure ambulatoire utilisant des régimes standardisés de l'OMS de 1982, qui se composent essentiellement de trois médicaments de première ligne: la clofazimine, la rifampicine et la dapsone. Cette relation est appelée polychemothérapie, ou MDT (PCT). Avec une activité bactéricide minimale, la sulfone (diaminodiphényl sulfone ou DDS), communément appelé dapsone, agit principalement comme un agent bactériostatique.

Il fonctionne très probablement comme un antagoniste de l'acide paraméminobenzoïque (PABA), empêchant M. leprae de l'utiliser pour synthétiser l'acide folique. Il est bien toléré et a un certain nombre d'effets négatifs, dont la plupart ne nécessitent pas d'arrêt de traitement.

L'effet bactéricide primaire de la rifampicine (RMP), un dérivé semi-synthétique de la rifamycine B, est observé. Il fonctionne en empêchant l'enzyme d'ARN-polymérase dans le Bacillus de se développer. RMP est utilisé pour traiter la lèpre depuis 1963. La plupart des bacilles deviennent non viables après quelques jours de thérapie, et son utilisation est cruciale dans tous les types cliniques de lèpre. La clofazimine (CLF) est un colorant d'iminophénazine. Il a une légère action bactéricide, agissant lentement sur M. leprae et détruisant 99% des bactéries en environ cinq mois. Son efficacité est similaire à DDS. CLF a une action anti-inflammatoire importante.

Avec une héritabilité estimée jusqu'à 57%, des études familiales et des enquêtes épidémiologiques communautaires ont largement établi le rôle important que la génétique hôte joue dans la vulnérabilité d'un individu à la lèpre.

RAB32 est une protéine G de faible poids moléculaire appartenant à la superfamille RAS. Il est nécessaire pour la production de vacuoles autophagiques et le contrôle de l'élimination de l'autophagie des protéines agrégées. Rab32 peut jouer un rôle similaire dans la pathogenèse de la lèpre, selon une étude récente qui a révélé que la protéine contrôle le recrutement de la cathepsine D en phagosomes contenant Mycobacterium tuberculosis.