Rab 32 -Genpolymorphismen als prognostischer Faktor bei Lepra -Patienten

Eine der häufigsten Wirtszellen, denen Mycobakterien begegnen, sind Makrophagen. Der Prozess der von Monozyten abgeleiteten Makrophagen-Phagozytosen-M. leprae wird durch Proteinkinase gesteuert und kann durch Komplementrezeptoren CR1 (CD35), CR3 (CD11b/CD18) und CR4 (CD11C/CD18) erleichtert werden. Ein Th2 -Zytokinprofil scheint mit der Nichtreaktivität gegenüber M.Leprea korreliert zu sein.

Die Ridley-Jopling-Klassifizierung (1962) unterteilt Lepra in sechs Formen: Tuberkuloid (TT), Grenze Tuberkuloid (BT), Borderline-Borderline Mid-Borderline (BB), Borderline-Lepromatous (BL), Subpolar Lepromatous (LLS) und polar Lepromatous (LLP). Diese Kategorien basieren auf klinischen, histopathologischen und immunologischen Kriterien. Laut WHO wird Lepra in zwei Gruppen eingeteilt: die Paucibacillary (PB) und Multibacillary (MB) -Typen, um die Behandlung zu unterstützen.

Lepra wird als ambulantes Verfahren unter Verwendung von Who-standardisierten Regimen von 1982 behandelt, die im Wesentlichen aus drei Erstlinienmedikamenten bestehen: Clofazimin, Rifampicin und Dapson. Diese Beziehung wird als Polychemotherapie oder MDT (PCT) bezeichnet. Mit minimaler bakterizid Aktivität, Sulfon (Diaminodiphenylsulfon oder DDS), die allgemein als Dapson bezeichnet wird, wirkt hauptsächlich als bakteriostatisches Mittel.

Es fungiert höchstwahrscheinlich als Antagonist von Paraminobenzoesäure (PABA) und verhindert, dass M. leprae es zur Synthese von Folsäure verwendet. Es ist gut verträglich und hat eine Reihe von nachteiligen Auswirkungen, von denen die meisten keine Behandlung abhalten müssen.

Die primäre bakterizide Wirkung von Rifampicin (RMP), einem synthetischen Derivat von Rifamycin B, wird beobachtet. Es funktioniert, indem das RNA-Polymerase-Enzym im Bazillus wächst. RMP wird seit 1963 zur Behandlung von Lepra verwendet. Der größte Teil der Bazillen wird nach einigen Tagen der Therapie nicht lebensfähig, und ihre Verwendung ist in allen klinischen Arten von Lepra von entscheidender Bedeutung. Clofazimin (CLF) ist ein Iminophenazinfarbstoff. Es hat eine milde bakterizide Wirkung, die langsam gegen M. leprae wirkt und 99% der Bakterien in ungefähr fünf Monaten zerstört. Seine Wirksamkeit ähnelt DDs. CLF hat eine wichtige entzündungshemmende Wirkung.

Mit einer geschätzten Heritabilität von bis zu 57%haben Familienstudien und epidemiologische Untersuchungen der Gemeinschaft die bedeutende Rolle, die die Genetik der Gastgeber in der Anfälligkeit einer Person gegenüber Lepra spielt, ausführlich festgelegt.

Rab32 ist ein günstiges G -Protein mit niedrigem Molekulargewicht zur Ras -Superfamilie. Es ist für die Herstellung autophagischer Vakuolen und die Kontrolle der Autophagie -Entfernung aggregierter Proteine ​​erforderlich. RAB32 kann eine ähnliche Rolle bei der Pathogenese von Lepra spielen, so eine kürzlich durchgeführte Studie, in der die Protein die Rekrutierung von Cathepsin D auf Phagosomen steuert, die Mycobacterium tuberculosis enthalten.