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Polimorfismi genici Rab 32 come fattore prognostico nei pazienti con lebbra

4 febbraio 2025 aggiornato da: Lydia Atef Nassief, South Valley University

Polimorfismi genici RAB 32 come fattore prognostico nei pazienti con lebbra e la sua relazione con la terapia farmacologica multipla: studio clinico randomizzato

Mycobacterium Leprae è un bacillo a crescita lenta che causa la lebbra. L'infezione può richiedere da due a dieci anni per incubare. Mentre l'esatto meccanismo di trasmissione di infezione è sconosciuto, l'assorbimento diretto del bacillo attraverso la mucosa nasale o respiratoria e le secrezioni nasali aerosol sono le teorie più comuni. I batteri vengono successivamente trasportati dal flusso sanguigno ai nervi periferici, dove può causare danni ai tessuti da ustioni e ulcere indolore, nonché danno irreparabile ai nervi che provoca una perdita di sentimento protettivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Una delle cellule ospiti più comuni che incontrano i micobatteri sono i macrofagi. Il processo di macrofagi derivati ​​dai monociti Phagocytosing M. leprae è controllato dalla proteina chinasi e può essere facilitato dai recettori del complemento CR1 (CD35), CR3 (CD11b/CD18) e CR4 (CD11C/CD18). Un profilo di citochine Th2 sembra essere correlato alla non reattività a M.Leprea.

La classificazione Ridley-Jopling (1962) divide la lebbra in sei forme: tuberculoide (TT), tuberculoide borderline (BT), linea di limite bordo-confine (BB), borderline-lepromatous (bl), lepromatoso subpolare (LLS) e polar Lepromatose (LLP). Queste categorie si basano su criteri clinici, istopatologici e immunologici. Secondo l'OMS, la lebbra è classificata in due gruppi: i tipi paucibacillari (PB) e multibacillare (MB), per aiutare nel trattamento.

La lebbra viene trattata come una procedura ambulatoriale utilizzando regimi standardizzati del 1982, che consistono essenzialmente in tre farmaci di prima linea: clofazimina, rifampicina e dapsone. Questa relazione è definita polchemioterapia o MDT (PCT). Con un'attività battericida minima, il solfone (diaminodifenil solfone o DDS), comunemente indicato come dapsone, agisce principalmente come agente batteriostatico.

Molto probabilmente funziona come antagonista di acido paraminobenzoico (PABA), impedendo a M. leprae di usarlo per sintetizzare l'acido folico. È ben tollerato e ha una serie di effetti avversi, la maggior parte dei quali non richiede un trattamento di arresto.

Si osserva l'effetto battericida primario della rifampicina (RMP), un derivato semi-sintetico della rifamicina B. Funziona impedendo l'enzima dell'RNA-polimerasi nel bacillo di crescere. RMP è stato usato per trattare la lebbra dal 1963. La maggior parte dei bacilli diventa non vitale dopo alcuni giorni di terapia e il suo uso è cruciale in tutti i tipi clinici di lebbra. La clofazimina (CLF) è una tintura di iminofenazina. Ha una lieve azione battericida, che agisce lentamente su M. leprae e distruggendo il 99% dei batteri in circa cinque mesi. La sua efficacia è simile al DDS. CLF ha un'importante azione antinfiammatoria.

Con un'ereditabilità stimata fino al 57%, gli studi familiari e le indagini epidemiologiche della comunità hanno ampiamente stabilito il ruolo significativo che la genetica ospite svolge nella vulnerabilità di un individuo alla lebbra.

Rab32 è una proteina G a basso peso molecolare appartenente alla superfamiglia RAS. È necessario per la produzione di vacuoli autofagici e il controllo della rimozione dell'autofagia delle proteine ​​aggregate. Rab32 può svolgere un ruolo simile nella patogenesi della lebbra, secondo un recente studio che ha scoperto che il controllo delle proteine ​​controlla il reclutamento della catepsina D ai fagosomi contenenti mycobacterium tuberculosis.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Qina, Egitto
        • Reclutamento
        • Qina University hospital, South Valley University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ebtehal Alaa El-din Kotp Mohammed, M.D

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Pazienti di entrambi i sessi con pelle di pelle a fessura positiva per M.leprae.

Criteri di esclusione:

  • Controindicazioni alla terapia farmacologica multipla:
  • Pazienti con ipersensibilità al solfa.
  • Pazienti con ipersensibilità alla clofazimina o alla rifampina.
  • donne incinte o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo A: pazienti con lebbra
Circa 40 pazienti che soffrono di lebbra e saranno trattati mediante terapia farmacologica come (Dapsone _ Clofazimina _ Rifampcin) quindi per valutare il ruolo del gene Rab 32.By Prendendo due millimetri di sangue venoso da ciascun partecipante alla fine della terapia del terzo mese.
Valutare l'effetto della terapia farmacologica nei pazienti leprotici e i loro effetti collaterali e valutare il ruolo del gene Rab 32 nella prognosi della lebbra e conoscere la sua associazione con la terapia farmacologica.
Altri nomi:
  • Clofazimina
  • rifampcin
Comparatore attivo: Gruppo B: persone sane
Circa 10 persone sane. Nessun farmaco usato e quindi valutare il ruolo di Rab 32 Gene.By Prendendo due millimetri di sangue venoso da ciascun partecipante
Valutare l'effetto della terapia farmacologica nei pazienti leprotici e i loro effetti collaterali e valutare il ruolo del gene Rab 32 nella prognosi della lebbra e conoscere la sua associazione con la terapia farmacologica.
Altri nomi:
  • Clofazimina
  • rifampcin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trattamento della lebbra
Lasso di tempo: 6 mesi
Circa 40 dei partecipanti con eventi avversi legati al trattamento, valutati misurando il polimorfismo del gene RAB 32 (rs2275606) usando la PCR in tempo reale per la valutazione della terapia multi-farmaco su pazienti leprotici
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Eisa Mohammed Hegazy, Assist. Prof, Dermatology, Venereology and Andrology. Faculty of Medicine,South Valley University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

10 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

20 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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