Polymorfismy genu Rab 32 jako prognostický faktor u pacientů s malomocenstvím

Jednou z nejběžnějších hostitelských buněk, se kterými se mykobakterie setkávají, jsou makrofágy. Proces makrofágů odvozených od monocytů fagocytosing M. leprae je kontrolován proteinovou kinázou a může být usnadněn komplementovými receptory CR1 (CD35), CR3 (CD11b/CD18) a CR4 (CD11C/CD18). Zdá se, že profil cytokinu Th2 koreluje s nereaktivitou na M.Leprea.

Klasifikace Ridley-Jopling (1962) rozděluje malomocenství do šesti forem: tuberkuloid (TT), hraniční tuberkuloid (BT), hraniční hraniční linie (BB), hraniční-lepromatózní (BL), subpolární lemogální (LLS) a polar) Lepromatózní (LLP). Tyto kategorie jsou založeny na klinických, histopatologických a imunologických kritériích. Podle WHO je malomocenství klasifikováno do dvou skupin: typy paucibacilární (PB) a multibacilární (MB), které pomáhají při léčbě.

Malomocenství je považováno za ambulantní postup s použitím režimů, které standardizovaly WHO z roku 1982, které se v podstatě skládají ze tří léků první linie: clofazimin, rifampicin a dapsone. Tento vztah se označuje jako polychemoterapie nebo MDT (PCT). S minimální baktericidní aktivitou, sulfonem (diaminodifenylsulfonem nebo DDS), běžně označovaný jako Dapsone, primárně působí jako bakteriostatické činidlo.

S největší pravděpodobností funguje jako antagonista kyseliny paraminobenzoové (PABA), což brání M. leprae v jeho použití k syntetizaci kyseliny listové. Je dobře tolerován a má řadu nepříznivých účinků, z nichž většina nevyžaduje zastavení léčby.

Je pozorován primární baktericidní účinek rifampicinu (RMP), polosyntetického derivátu rifamycinu B. Funguje to tím, že zabraňuje růstu enzymu RNA-polymerázy v bacillu. RMP se používá k léčbě malomocenství od roku 1963. Většina bacil se po několika dnech terapie stává životaschopnou a jeho použití je zásadní ve všech klinických typech malomocenství. Clofazimin (CLF) je barvivo iminofenazinu. Má mírný baktericidní účinek, který pomalu působí na M. leprae a ničí 99% bakterií za přibližně pět měsíců. Jeho účinnost je podobná DDS. CLF má důležitý protizánětlivý účinek.

S odhadovanou dědičností až 57%, rodinné studie a komunitní epidemiologické průzkumy dostaly významnou roli, kterou hostitelská genetika hraje ve zranitelnosti jednotlivce vůči malomocenství.

Rab32 je protein G protein nízké molekulové hmotnosti patřící do nadrodiny RAS. Je nezbytný pro produkci autofagických vakuolů a kontrolu odstranění agregovaných proteinů autofagie. Rab32 může hrát podobnou roli v patogenezi malomocenství, podle nedávné studie, která zjistila, že protein kontroluje nábor katepsinu D na fagosomy obsahující mycobacterium tuberkulózu.