Rab 32 genpolymorfismer som en prognostisk faktor hos spedalsk pasienter

En av de vanligste vertscellene som mykobakterier møter, er makrofager. Prosessen med monocytt-avledede makrofager fagocytoserende M. leprae styres av proteinkinase og kan tilrettelegges av komplementreseptorer CR1 (CD35), CR3 (CD11B/CD18) og CR4 (CD11C/CD18). En Th2 -cytokinprofil ser ut til å være korrelert med ikke -reaktivitet med M.Leprea.

The Ridley-Jopling classification (1962) divides leprosy into six forms: Tuberculoid (TT), Borderline Tuberculoid (BT), Borderline-borderline Mid-borderline (BB), Borderline-Lepromatous (BL), Subpolar Lepromatous (LLs), and Polar Lepromatous (LLP). Disse kategoriene er basert på kliniske, histopatologiske og immunologiske kriterier. I følge WHO er spedalskhet klassifisert i to grupper: paucibacillary (PB) og multibacillary (MB) typer, for å hjelpe til med behandling.

Spedalskhet blir behandlet som en poliklinisk prosedyre ved bruk av WHO-standardiserte regimer fra 1982, som i hovedsak består av tre førstelinjemedisiner: clofazimine, rifampicin og dapsone. Dette forholdet blir referert til som polykemoterapi, eller MDT (PCT). Med minimal bakteriedrepende aktivitet fungerer sulfon (diaminodifenylsulfon, eller DDS), ofte referert til som dapsone, først og fremst som et bakteriostatisk middel.

Det fungerer mest sannsynlig som en antagonist av paraminobenzosyre (PABA), og forhindrer M. leprae fra å bruke den til å syntetisere folsyre. Den er godt tolerert og har en rekke bivirkninger, hvorav de fleste ikke krever stoppbehandling.

Den primære bakteriedrepende effekten av rifampicin (RMP), et semisyntetisk derivat av rifamycin B, observeres. Det fungerer ved å forhindre at RNA-polymerase-enzymet i bacillusen vokser. RMP har blitt brukt til å behandle spedalskhet siden 1963. De fleste av bacilliene blir ikke-levedyktige etter noen dager med terapi, og bruken er avgjørende i alle kliniske typer spedalskhet. Clofazimine (CLF) er et iminofenazinfargestoff. Den har en mild bakteriedrepende virkning, virker sakte på M. leprae og ødelegger 99% av bakteriene på omtrent fem måneder. Effektiviteten ligner på DDS. CLF har en viktig betennelsesdempende virkning.

Med en estimert arvelighet på opptil 57%, har familiestudier og fellesskapsepidemiologiske undersøkelser rikelig etablert den viktige rollen som vert genetikk spiller i et individs sårbarhet for spedalskhet.

Rab32 er et lavt molekylvekt G -protein som tilhører RAS -superfamilien. Det er nødvendig for produksjon av autofagiske vakuoler og kontrollen av autofagys fjerning av aggregerte proteiner. Rab32 kan spille en lignende rolle i patogenesen av spedalskhet, ifølge en fersk studie som fant at proteinet kontrollerer rekrutteringen av cathepsin D til fagosomer som inneholder Mycobacterium tuberculosis.