La sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de SYH9017 chez les participants chinois en surpoids et obésité

Critères d'inclusion:

1. Des participants adultes chinois ou féminins âgés de 18 à 60 ans (inclus) en surpoids ou en obésité, avec pas moins d'un tiers des participants de l'un ou l'autre sexe;
2. Phase triste: indice de masse corporelle (IMC) = poids (kg) / hauteur ^ 2, avec BMI dans la plage de 24,0-28,0 kg / m ^ 2 (inclus); Phase MAD: poids ≥ 70 kg (pour les hommes) ou ≥ 60 kg (pour les femmes), et BMI = poids (kg) / hauteur ^ 2, avec un IMC ≥28,0 kg / m ^ 2;
3. Changement de poids <5% au cours des 3 mois précédant le dépistage (peut être basé sur l'auto-évaluation); calculé comme: (poids 12 semaines avant le dépistage - poids au dépistage) / poids au dépistage * 100%;
4. Vital signs, physical examination, 12-lead electrocardiogram, chest X-ray (anteroposterior view), abdominal color Doppler ultrasound, clinical laboratory tests (complete blood count, urinalysis, blood biochemistry, glycated hemoglobin, coagulation function, infectious disease screening, thyroid function, calcitonin, etc.) show normal results or abnormal results deemed not clinically significant by the enquêteur;
5. Capable de lire et de comprendre le consentement éclairé écrit lié aux informations de l'étude, pleinement conscient du contenu de l'étude, du processus et des réactions indésirables possibles, signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant l'essai et s'assurer qu'ils participeront personnellement à toute procédure; Participants and their partners agree to use effective non-hormonal contraception methods (such as condoms, inert intrauterine devices, female barrier methods [cervical cap or diaphragm with spermicide], vaginal contraceptive rings, etc.) from the time of signing the informed consent form until 6 months after the last dose, or have already adopted permanent contraception measures (such as bilateral tubal ligation, vasectomie, etc.); Les participants masculins ne prévoient pas de donner du sperme à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé que 6 mois après la dernière dose, et les participantes ne prévoient pas de donner des œufs à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion:

1. Des antécédents d'allergies à médicaments sévères ou alimentaires, ou à tout participant jugé par l'enquêteur pour être potentiellement allergique au médicament enquête;
2. Des antécédents de maladies importantes impliquant le pancréas, le foie, les reins, les voies gastro-intestinales, la peau, le système cardiovasculaire, le système respiratoire, le système hématologique, le système nerveux central ou d'autres conditions qui peuvent mettre en danger la sécurité des participants ou affecter l'inclusion, le métabolisme ou l'excrétion du médicament de l'étude, et sont jugés informés de l'inclusion par l'étude
3. Une histoire de tume maligne (à l'exception du carcinome basal de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus), des troubles psychiatriques (tels que la dépression, la schizophrénie, le trouble bipolaire ou des antécédents d'idées ou de comportement suicidaire), d'épilepsie, de maladies biliaires aiguës, ou de pancréatite aigu ou chronique confirmée; Les participants jugés par l'investigateur ne sont pas adaptés à la participation à cette étude clinique;
4. Diagnostiqué avec diabète, dysfonctionnement thyroïdien (niveaux anormaux de TSH, FT3 ou FT4), syndrome de Cushing, syndrome des ovaires polykystiques, ou autres maladies endocrines qui peuvent affecter le métabolisme ≥ 2 épisodes ≥2 hypoglycémie;
5. Une histoire personnelle ou familiale de carcinome thyroïdien médullaire (MTC) ou une histoire de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN2).

6. L'un des critères suivants est rempli:

   je. Participants avec un ou plusieurs signes vitaux anormaux: température corporelle <35,5 ° C ou> 37,2 ° C, taux de pouls <50 battements par minute ou> 100 battements par minute, pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou <90 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ou <60 mmHg. Un seul retest est autorisé et les participants présentant des anomalies dans les deux tests seront exclus; ii L'une des anomalies de laboratoire suivantes: a) Glucose plasmatique à jeun ≥7,0 mmol / L ou glucose plasmatique à jeun <3,9 mmol / L ou niveau HbA1c> 6,5%; b) AST ou ALT> 2 fois la limite supérieure de la bilirubine totale (ULN), totale> 1,5 fois ULN, jugé cliniquement significatif par l'investigateur; c) Taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) <90 ml / min / 1,73 m²; d) Amylase sérique ou lipase> 3 fois uln; e) Cholestérol lipoprotéine à basse densité sanguin (LDL-C) ≥4,40 mmol / L; f) Triglycérides (TG) ≥5,65 mmol / L.

7. Pendant la phase à dose multiple: utilisation de tout médicament ou produit approuvé ou non approuvé qui peut affecter le poids corporel dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter Les inhibiteurs de recapture de noradrénaline (SNRI), les tricycliques, les tétracycliques, etc.), les médicaments psychotropes ou les médicaments sédatifs (tels que l'imipramine, l'amitriptyline, la mirtazapine, la paroxétine, la phénelzine, le chlorpromazine, la thioridazine, la clizine, l'olanzine sels), etc.; ou l'utilisation de médicaments chinois traditionnels, de suppléments de santé, de remplacements de repas ou de médicaments antibiotiques ou de préparations probiotiques qui influencent le microbiote intestinal et affectent ainsi le poids corporel; ou avoir subi une chirurgie bariatrique dans les 6 mois précédant le dépistage;
8. Utilisation d'agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), des analogues GLP-1 (tels que le liraglutide, le dulaglutide, le lixisénatide, l'exénatide, l'albiglutide, le benraliptide, le polyéthylène glycol loxénatide, etc. Agonistes des récepteurs du polypeptide insulinotrope (GIP) dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
9. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, médicaments en vente libre, médicaments traditionnels de brevets chinois, remèdes à base de plantes, compléments alimentaires de vitamines ou produits de santé dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé;
10. Apport habituel ou consommation de quantités excessives d'aliments, de boissons ou d'autres substances contenant de la xanthine ou de la caféine qui peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments dans un délai d'un mois précédent ou dans les 72 heures précédant l'utilisation du médicament d'investigation. Les exemples comprennent: le café (plus de 1100 ml par jour), le thé (plus de 2200 ml par jour), le COLA (plus de 2200 ml par jour), les boissons énergisantes (plus de 1100 ml par jour), le chocolat (plus de 510 g par jour);
11. A subi une intervention chirurgicale (y compris des chirurgies esthétique, dentaire et orale) dans les 6 mois précédant le dépistage ou prévu pendant la période d'essai, ou prévoit de s'engager dans une activité physique vigoureuse (y compris des sports de contact ou des sports de collision) pendant la période d'essai;
12. Des antécédents d'abus de drogues ou un test de dépistage positif des drogues dans l'année avant de signer le formulaire de consentement éclairé;
13. Perte de sang ou don de plus de 400 ml de sang dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou la réception de transfusions sanguines ou l'utilisation de produits sanguins;
14. Consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 285 ml de bière; 25 ml de spiritueux; 150 ml de vin) dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou la consommation de tout produit contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant l'utilisation du médicament enquête; test d'alcool de base positif (> 0 mg / 100 ml) ou incapacité à s'abstenir de l'alcool pendant la période d'essai;
15. Fumer ≥ 5 cigarettes par jour dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, le tabagisme dans les 48 heures précédant l'utilisation du médicament d'enquête, ou l'incapacité à cesser l'utilisation de tout produit du tabac pendant la période d'essai;
16. Participation à tout essai clinique impliquant des médicaments d'enquête ou des dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé;
17. Femmes enceintes et / ou allaitées, ou les femmes de potentiel de procréation avec un test de grossesse positif au dépistage et avant le dosage;
18. Une histoire de la syncope ou de l'hémophobie vasovagale, ou des difficultés avec la ponction veineuse pour quelque raison que ce soit, ce qui le rend intolérable;
19. Difficulté avec l'administration d'injection sous-cutanée;
20. Tout autre facteur jugé par l'enquêteur de rendre le participant inadapté à la participation à l'essai.