Die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SYH9017 bei chinesischen Teilnehmern mit Übergewicht und Fettleibigkeit

Einschlusskriterien:

1. Chinesische männliche oder weibliche erwachsene Teilnehmer im Alter von 18 bis 60 Jahren (inklusive) mit Übergewicht oder Fettleibigkeit, ohne weniger als ein Drittel der Teilnehmer eines der beiden Geschlechter;
2. SAD-Phase: Body Mass Index (BMI) = Gewicht (kg)/Höhe^2, mit BMI im Bereich von 24,0-28,0 kg/m^2 (inklusive); MAD -Phase: Gewicht ≥70 kg (für Männer) oder ≥ 60 kg (für Frauen) und BMI = Gewicht (kg)/Höhe^2, mit BMI ≥ 28,0 kg/m^2;
3. Gewichtsänderung <5% in den 3 Monaten vor dem Screening (kann auf Selbstbericht basieren); Berechnet als: (Gewicht 12 Wochen vor dem Screening - Gewicht beim Screening) / Gewicht beim Screening * 100%;
4. Vitalzeichen, körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm 12-Lead-Röntgen, Brust-Röntgen (Anteroposterioransicht), Doppler-Ultraschall-Bauchfarbe, klinische Labortests (vollständige Blutanzahl, Urinanalyse, Blutbiochemie, glykiertes Hämoglobin, Koagulationsfunktion, Infektionsklinik-Screening, Thyrodenfunktion, Calcitonin, Calcitonin, usw.). der Ermittler;
5. In der Lage, die schriftliche Einwilligung in Bezug auf die Studieninformationen zu lesen und zu verstehen, die sich des Studieninhalts, des Prozesses und der möglichen nachteiligen Reaktionen voll bewusst sind, unterschreiben Sie freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung vor dem Versuch und stellen Sie sicher, dass sie persönlich an Verfahren teilnehmen. Die Teilnehmer und ihre Partner sind sich einig, wirksame nicht hormonelle Verhütungsmethoden (wie Kondome, Inerte intrauterine Geräte, weibliche Barrieremethoden (Zervikalkappe oder Zwerchfell mit Spermizid), vaginale Verhütungsringe usw.) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten Zustimmungsform bis 6 Monate nach der letzten Dose, die bei der Unterzeichnung der fundierten, bilateralen Tubation, bei der Bilateral-Suby-Söwen, zu einer dauerhaften, zu verzeichneten Messung (z. B.-Tuba, wie z. B. Bilateral Suby, zu ODED DOSETTIERT ODED ODED DE UNTERGROSEN, (z. usw.); Die männlichen Teilnehmer planen erst 6 Monate nach der letzten Dosis, das Formular für die Einverständniserklärung mit der Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars Spermien zu spenden, und weibliche Teilnehmer planen erst 6 Monate nach der letzten Dosis, Eiern ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars für informierte Zustimmung zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte schwerer Drogen- oder Nahrungsmittelallergien oder eines Teilnehmers, der vom Forscher beurteilt wird, potenziell allergisch gegen das Untersuchungsdrogen zu sein;
2. A history of significant diseases involving the pancreas, liver, kidneys, gastrointestinal tract, skin, cardiovascular system, respiratory system, hematological system, central nervous system, or other conditions that may endanger the safety of participants or affect the absorption, metabolism, or excretion of the study drug, and are deemed unsuitable for inclusion by the investigator;
3. Eine Vorgeschichte der Malignität (mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms des Haut- oder Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses), psychiatrische Störungen (wie Depressionen, Schizophrenie, bipolare Störung oder eine Vorgeschichte von Selbstmordgedanken oder Verhaltensanlagen), Epilepsie, akute Biliary -Krankheit oder bestätigte akute oder chronische Pankrepanzipisse; Die vom Ermittler beurteilten Teilnehmer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als nicht geeignet.
4. Diagnosed with diabetes, thyroid dysfunction (abnormal TSH, FT3, or FT4 levels), Cushing's syndrome, polycystic ovary syndrome, a history of glucagonoma or pheochromocytoma, or other endocrine diseases that may affect glucose metabolism, or has experienced ≥2 episodes of severe hypoglycemia or recurrent symptomatic Hypoglykämie;
5. Eine persönliche oder familiäre Geschichte des medullären Schilddrüsenkarzinoms (MTC) oder eine Geschichte von mehreren endokrinen Neoplasien Typ 2 (MEN2).

6. Jedes der folgenden Kriterien wird erfüllt:

   ich. Teilnehmer mit einem oder mehreren abnormalen Vitalfunktionen: Körpertemperatur <35,5 ° C oder> 37,2 ° C, Pulsfrequenz <50 Schläge pro Minute oder> 100 Schläge pro Minute, systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder <90 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg oder <60 mmhg. Ein einzelner Wiederholungstest ist erlaubt, und Teilnehmer mit Anomalien in beiden Tests werden ausgeschlossen. ii. Eines der folgenden Laboranomalien: a) Fastenplasma -Glucose ≥ 7,0 mmol/l oder Nüchternplasma -Glucose <3,9 mmol/l oder Hba1c -Spiegel> 6,5%; b) AST oder Alt> 2 -mal die Obergrenze des Normalen (ULN), Gesamtbilirubin> 1,5 -fach uln, vom Forscher als klinisch signifikant angesehen; c) geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) <90 ml/min/1,73 m²; D) Serumamylase oder Lipase> 3 -mal uln; E) Blut mit niedriger Dichte Lipoproteincholesterin (LDL-C) ≥ 4,40 mmol/l; f) Triglyceride (TG) ≥ 5,65 mmol/l.

7. During the multiple-dose phase: Use of any approved or unapproved drugs or products that may affect body weight within 6 months prior to screening, including but not limited to orlistat, phentermine-topiramate, naltrexone-bupropion, systemic steroid medications (administered intravenously, orally, or intra-articularly), antidepressants (selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), Noradrenalin -Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), Tricyclics, Tetracyclics usw.), Psychopharmaka oder sedative Medikamente (wie Imipramin, Amitriptylin, Mirtazapin, Paroxetin, Phenelzin, Valprozin, Litho. Salze) usw.; oder Verwendung traditioneller chinesischer Arzneimittel, Gesundheitsergänzungsmittel, Mahlzeitenersatz oder Antibiotika oder probiotischen Präparaten, die Darmmikrobiota beeinflussen und dadurch das Körpergewicht beeinflussen. oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine bariatrische Operation unterzogen worden zu sein;
8. Use of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, GLP-1 analogs (such as liraglutide, dulaglutide, lixisenatide, exenatide, albiglutide, benraliptide, polyethylene glycol loxenatide, etc.) or any dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors or glucose-dependent Insulinotrope Polypeptid (GIP) -Rezeptor -Agonisten innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung.
9. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten, traditionellen chinesischen Patentmedikamenten, pflanzlichen Heilmitteln, Vitamin-Nahrungsergänzungsmitteln oder Gesundheitsprodukten innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung nach Einverständniserklärungen;
10. Gewohnheitsbedingte Einnahme oder Verbrauch von übermäßigen Mengen von Xanthin- oder Koffein-haltigen Lebensmitteln, Getränken oder anderen Substanzen, die die Absorption der Arzneimittel, Verteilung, Stoffwechsel oder Ausscheidung innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder innerhalb von 72 Stunden vor der Verwendung des Untersuchungsmittels beeinflussen können. Beispiele sind: Kaffee (mehr als 1100 ml pro Tag), Tee (mehr als 2200 ml pro Tag), Cola (mehr als 2200 ml pro Tag), Energy Drinks (mehr als 1100 ml pro Tag), Schokolade (mehr als 510 g pro Tag);
11. Eine Operation (einschließlich kosmetischer, zahnärztlicher und oraler Operationen) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder geplant während der Gerichtsverhandlung oder Pläne, während der Gerichtsverhandlung intensive körperliche Aktivität (einschließlich Kontaktsport- oder Kollisionssportarten) zu betreiben.
12. Eine Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs oder eines positiven Drogen -Screening -Tests innerhalb von 1 Jahr vor der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung;
13. Blutverlust oder Spende von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung oder Erhalt von Bluttransfusionen oder Verwendung von Blutprodukten;
14. Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 285 ml Bier; 25 ml Spirituosen; 150 ml Wein) innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung oder Konsum von alkoholhaltigen Produkten innerhalb von 48 Stunden vor der Verwendung des Investigationsdrogens; positiver Basis -Alkohol -Test (> 0 mg/100 ml) oder Unfähigkeit, während der Versuchszeit auf Alkohol zu verzichten;
15. Rauchen ≥5 Zigaretten täglich innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung des Einverständnisformulars für informierte Einwilligungen, Rauchen innerhalb von 48 Stunden vor der Verwendung des Investigationsdrogens oder der Unfähigkeit, die Verwendung von Tabakprodukten während des Versuchszeitraums einzustellen;
16. Teilnahme an klinischen Studien mit Untersuchung von Medikamenten oder medizinischen Geräten innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung;
17. Schwangere und/oder stillende Frauen oder Frauen mit einem Kinderpotential mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening und vor der Dosierung;
18. Eine Vorgeschichte vasovagaler Synkope oder Hämophobie oder Schwierigkeiten mit der Venenpunktion aus irgendeinem Grund, was es unerträglich macht;
19. Schwierigkeit bei der Verabreichung der subkutanen Injektion;
20. Alle anderen vom Ermittler angesehenen Faktoren, die den Teilnehmer für die Teilnahme am Versuch ungeeignet machen.