Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka SYH9017 u chińskich uczestników z nadwagą i otyłością

Kryteria włączenia:

1. Chińscy mężczyźni lub kobiety dorosłe w wieku 18–60 lat (włącznie) z nadwagą lub otyłością, z nie mniej niż jedną trzecią uczestników obu płci;
2. SAD Faza: wskaźnik masy ciała (BMI) = waga (kg)/wysokość^2, z BMI w zakresie 24,0-28,0 kg/m^2 (włącznie); Faza szalona: waga ≥70 kg (dla mężczyzn) lub ≥60 kg (dla kobiet) i BMI = waga (kg)/wysokość^2, z BMI ≥28,0 kg/m^2;
3. Zmiana wagi <5% w 3 miesiące przed badaniem (może opierać się na samoopisie); Obliczone jako: (waga 12 tygodni przed badaniem przesiewowym - waga podczas badania przesiewowego) / Waga przy badaniu przesiewowym * 100%;
4. Objawy życiowe, badanie fizykalne, 12-letni elektrokardiogram, promieniowanie rentgenowskie klatki piersiowej (widok przednio-tylny), ultradźwięki koloru brzucha, kliniczne testy laboratoryjne (pełna liczba krwi, analiza moczu, biochemia krwi, wyniki hemoglobiny glikowanej, funkcja koagulacji, funkcja zakaźna, zakaźna choroba choroby zakaźnej, a nie uległa czynności końcowej, a nie końcowo wyniki końcowe, które nie są końcowe, a nie końcowe. badacz;
5. Potrafi odczytać i zrozumieć pisemną świadomą zgodę związaną z informacjami o badaniu, w pełni świadomość treści badania, procesu i możliwych działań niepożądanych, dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody przed badaniem i upewnić się, że osobiście uczestniczą w dowolnych procedurach; Uczestnicy i ich partnerzy zgadzają się stosować skuteczne niehormonalne metody antykoncepcji (takie jak prezerwatywy, obojętne urządzenia wewnątrzmaciczne, metody barierowe żeńskie [czapka szyjna lub przepona za pomocą spermicydu], pochwy środków antykoncepcyjnych itp.) Od momentu podpisania poinformowanej postaci zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce, lub już przyjęły trwałe pomiary antykoncepcyjne (takie jak biateralne ligacja, itz. Uczestnicy płci męskiej nie planują przekazywać nasienia od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce, a uczestnicy nie planują przekazywania jaj od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia ciężkich alergii na leki lub żywność lub dowolnego uczestnika, który jest oceniany przez badacz, aby potencjalnie być uczulony na leku badawczy;
2. Historia znaczących chorób obejmujących trzustkę, wątrobę, nerki, przewód pokarmowy, skórę, układ sercowo -naczyniowy, układ oddechowy, układ hematologiczny, ośrodkowy układ nerwowy lub inne warunki, które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub wpływać na wchłanianie, metabolizm lub wykładanie badania leku i są niedostateczne dla włączenia do badaczy;
3. Historia nowotworów złośliwych (z wyjątkiem leczenia raka komórkowego podstawowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), zaburzeń psychicznych (takich jak depresja, schizofrenia, zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub historia myśli lub zachowania), padaczka, ostra choroba biblii lub potwierdzone czynniki czynne lub chroniczne zapalenie panceryny; Uczestnicy oceniani przez badacza za nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym;
4. Zdiagnozowano cukrzycę, dysfunkcję tarczycy (nieprawidłowe poziomy TSH, FT3 lub FT4), zespół Cushinga, policystyczny zespół jajowy, historia odcinków glukagonomu lub chromocytomii lub innych dezorientacji endokrynnych, które mogą wpływać na glukozę hipoglikemia;
5. Historia osobistego lub rodzinnego rdzenia raka tarczycy (MTC) lub historii wielu nowotworów hormonalnych typu 2 (MEN2).

6. Każde z poniższych kryteriów jest spełnione:

   I. Uczestnicy z jednym lub więcej nieprawidłowymi objawami życiowymi: temperatura ciała <35,5 ° C lub> 37,2 ° C, częstość tętna <50 uderzeń na minutę lub> 100 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub <90 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg lub <60 mmHg. Pojedynczy ponowność jest dozwolona, ​​a uczestnicy z nieprawidłowościami w obu testach zostaną wykluczeni; ii. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych: a) glukoza w osoczu na czczo ≥7,0 mmol/L lub poziom glukozy w osoczu na czczo <3,9 mmol/L lub HBA1C> 6,5%; b) AST lub ALT> 2 -krotność górnej granicy normalnej (ULN), całkowitej bilirubiny> 1,5 -krotności ULN, uznanej za istotną klinicznie przez badacza; c) szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) <90 ml/min/1,73 m²; D) amylaza w surowicy lub lipaza> 3 -krotność łokci; E) cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-C) ≥4,40 mmol/L; f) Trójglicerydy (TG) ≥5,65 mmol/l.

7. Podczas fazy wielokrotnej dawki: stosowanie wszelkich zatwierdzonych lub niezadowolonych leków lub produktów, które mogą wpływać na masę ciała w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, w tym między inListatem, fenterminą-topiraminianem, przeciwpropionem naltreksonu (selektywne ludotonina (inicjatyczne selektywne (iniluje selektywne (iniluje selektywne (iniluje selektywne selektywne (iniluje selektywne. (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SNRI), tricykliki, tetracykliki itp.), Leki psychotropowe lub leki uspokajające (takie jak imipramina, amitryptylina, mirtazapina, paroksetyna, fenelzyna, chlorpromazina, tiorydyna, zabójcy, valproate, wallpronia pochodne, sole litowe) itp.; lub stosowanie tradycyjnych chińskich leków, suplementów zdrowotnych, wymiany posiłków lub leków antybiotykowych lub preparatów probiotycznych, które wpływają na mikroflorę jelit, a tym samym wpływa na masę ciała; lub po operacji bariatrycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
8. Zastosowanie agonistów receptora peptydu-1 peptydu-1 (GLP-1), analogów GLP-1 (takich jak liraglutyd, dulaglutyd, lixisenatide, exenatide, albiglutyd, benraliptide, lOxenatyd glikolowy polietylenowej itp. Insulinotropowy polipeptyd (GIP) agonistów w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
9. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków bez recepty, tradycyjnych chińskich leków patentowych, środków ziołowych, suplementów diety witaminowej lub produktów zdrowotnych w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
10. Zwykłe spożywanie lub spożywanie nadmiernych ilości żywności ksantynowej lub zawierającej kofeinę, napoje lub inne substancje, które mogą wpływać na wchłanianie narkotyków, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 72 godzin przed użyciem leku badawczego. Przykłady obejmują: kawa (ponad 1100 ml dziennie), herbata (ponad 2200 ml dziennie), cola (ponad 2200 ml dziennie), napoje energetyczne (ponad 1100 ml dziennie), czekolada (ponad 510 g dziennie);
11. Przeszła operację (w tym operacje kosmetyczne, dentystyczne i doustne) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zaplanowanym w okresie próbnym lub planami zaangażowania się w energiczną aktywność fizyczną (w tym sportowe sportowe sport lub sporty kolizji) w okresie próbnym;
12. Historia nadużywania narkotyków lub pozytywnego testu badań narkotykowych w ciągu 1 roku przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
13. Utrata krwi lub darowizny na ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub otrzymaniem transfuzji krwi lub stosowania produktów krwionośnych;
14. Spożywanie ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 285 ml piwa; 25 ml duchów; 150 ml wina) w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub spożywaniem produktów zawierających alkohol w ciągu 48 godzin przed użyciem leku badawczego; Pozytywny podstawowy test alkoholu (> 0 mg/100 ml) lub niezdolność do powstrzymania się od alkoholu w okresie próbnym;
15. Palenie ≥5 papierosów dziennie w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody, palenie w ciągu 48 godzin przed użyciem leku badawczego lub niemożność zaprzestania stosowania jakichkolwiek produktów tytoniowych w okresie próbnym;
16. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym obejmującym leki badawcze lub urządzenia medyczne w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
17. Kobiety w ciąży i/lub karmienia piersią lub kobiety o potencjale dzieci z pozytywnym testem ciążowym podczas badania przesiewowego i przed dawkowaniem;
18. Historia omdlenia lub hemofobii lub trudności z żyłką z jakiegokolwiek powodu, czyniąc ją nie do zniesienia;
19. Trudność z podskórnym podaniem iniekcji;
20. Wszelkie inne czynniki uznane przez badacz za uczynienie uczestnika nieodpowiednim do uczestnictwa w procesie.