De veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SYH9017 bij Chinese deelnemers met overgewicht en obesitas

Inclusiecriteria:

1. Chinese mannelijke of vrouwelijke volwassen deelnemers van 18-60 jaar (inclusief) met overgewicht of obesitas, met niet minder dan een derde van de deelnemers van beide geslachten;
2. SAD-fase: Body Mass Index (BMI) = gewicht (kg)/hoogte^2, met BMI in het bereik van 24.0-28.0 kg/m^2 (inclusief); Mad fase: gewicht ≥70 kg (voor mannen) of ≥60 kg (voor vrouwen) en BMI = gewicht (kg)/hoogte^2, met bmi ≥28,0 kg/m^2;
3. Gewichtsverandering <5% in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (kan gebaseerd zijn op zelfrapportage); berekend als: (gewicht 12 weken vóór screening - gewicht bij screening) / gewicht bij screening * 100%;
4. Vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, 12-lead elektrocardiogram, röntgenfoto van de borst (anteroposterior weergave), abdominale kleur doppler echografie, klinische laboratoriumtests (complete bloedtelling, urineonderzoek, bloedbiochemie, glycated hemoglobine, coagulatiefunctie, calciton, calciton, etc.) de onderzoeker;
5. In staat om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen en te begrijpen met betrekking tot de onderzoeksinformatie, volledig op de hoogte van de studie -inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen, vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier vóór de proef ondertekenen en ervoor te zorgen dat ze persoonlijk aan eventuele procedures zullen deelnemen; Deelnemers en hun partners komen overeen om effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals condooms, inerte intra-uteriene apparaten, vrouwelijke barrièremethoden [cervicale cap of diamragma met spermicide], vaginale anticonceptieve ringen, enz.) Vanaf het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, of hebben al permanente concentratie, zoals bilater, als bilater van de bilater van de bilater van de bilater van de bilater van de bilater van de bilater, of de bilater van de geïnformeerde consentie, of de bilater van de bilater van de bilater van de bilater, of de bilater van de geïnformeerde consentie, als bilater van de bilater van de weergave, of heeft al permanent toegewezen, als bilater van de bilater van de bilater. enz.); Mannelijke deelnemers zijn niet van plan om sperma te doneren vanaf het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste dosis, en vrouwelijke deelnemers zijn niet van plan om eieren te doneren vanaf het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Een geschiedenis van ernstige drugs- of voedselallergieën, of een deelnemer die door de onderzoeker wordt beoordeeld als mogelijk allergisch te zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Een geschiedenis van significante ziekten met betrekking tot de alvleesklier, lever, nieren, maagdarmkanaal, huid, cardiovasculair systeem, ademhalingssysteem, hematologisch systeem, centrale zenuwstelsel of andere aandoeningen die de veiligheid van deelnemers in gevaar kunnen brengen of de absorptie, metabolisme of excretie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beschouwen;
3. Een geschiedenis van maligniteit (behalve voor genezen basale celcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals), psychiatrische aandoeningen (zoals depressie, schizofrenie, bipolaire aandoening of een geschiedenis van suïcidale ideeën of gedrag), epilepsie, acute biliaire ziekten, acute biliaire ziekten, acute biliaire ziekten of bevestigde acute of chronische pancreatitis; Deelnemers beoordeelden door de onderzoeker ongeschikt voor deelname aan dit klinische onderzoek;
4. Gediagnosticeerd met diabetes, schildklierdisfunctie (abnormale TSH-, FT3- of FT4 -niveaus), het syndroom van Cushing, polycystiek ovariumsyndroom, een geschiedenis van glucagonoma of feochromocytoma, of andere endocriene ziekten die een glucose -metabolisme kunnen beïnvloeden, of heeft ≥2 -aflevering van ernstige hypoglycemie of herhalingsmetomatisch hypoglykemie;
5. Een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullaire schildkliercarcinoom (MTC) of een geschiedenis van meerdere endocriene neoplasie type 2 (Men2).

6. Aan een van de volgende criteria is voldaan:

   i. Deelnemers met een of meer abnormale vitale tekens: lichaamstemperatuur <35,5 ° C of> 37,2 ° C, pulssnelheid <50 slagen per minuut of> 100 slagen per minuut, systolische bloeddruk ≥160 mmHg of <90 mmHg, diastolische bloeddruk ≥100 mmHg of <60 mmHg. Een enkele hertest is toegestaan ​​en deelnemers met afwijkingen in beide tests zullen worden uitgesloten; II. Elk van de volgende laboratoriumafwijkingen: a) vasten plasmaglucose ≥7,0 mmol/L of nuchtere plasmaglucose <3,9 mmol/L of HbA1c -niveau> 6,5%; b) ast of alt> 2 keer de bovengrens van normaal (uln), totaal bilirubine> 1,5 keer uln, klinisch significant geacht door de onderzoeker; c) Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <90 ml/min/1.73m²; d) serum amylase of lipase> 3 keer uln; E) Lipoproteïne cholesterol met lage dichtheid met lage dichtheid (LDL-C) ≥4,40 mmol/L; F) Triglyceriden (TG) ≥5,65 mmol/L.

7. During the multiple-dose phase: Use of any approved or unapproved drugs or products that may affect body weight within 6 months prior to screening, including but not limited to orlistat, phentermine-topiramate, naltrexone-bupropion, systemic steroid medications (administered intravenously, orally, or intra-articularly), antidepressants (selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclics, tetracyclics, etc.), psychotropic medications or sedative drugs (such as imipramine, amitriptyline, mirtazapine, paroxetine, phenelzine, chlorpromazine, thioridazine, clozapine, olanzapine, valproate, valproate derivatives, lithium zouten), enz.; of gebruik van traditionele Chinese geneesmiddelen, gezondheidssupplementen, maaltijdvervangingen of antibioticumgeneesmiddelen of probiotische preparaten die de darmmicrobiota beïnvloeden en daardoor het lichaamsgewicht beïnvloeden; of binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening bariatrische chirurgie ondergaan;
8. Gebruik van glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten, GLP-1-analogen (zoals liraglutide, dulaglutide, lixisenatide, exenatide, albiglutide, benraliptide, polyethyleen glycol loxenatide, enz.) Of een dipeptidylpeptidase-4 (dpp-4) rekte-4) rekte-4) rekte-4) rekte-4) rekte-4) rekte-4) rekte-4) rekte-4) -refitoren. Insulinotrope polypeptide (GIP) receptoragonisten binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
9. Gebruik van medicijnen voor recept, vrij verkrijgbare medicijnen, traditionele Chinese patentgeneesmiddelen, kruidenremedies, vitaminetupplementen of gezondheidsproducten binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
10. Gewoonlijke inname van of consumptie van overmatige hoeveelheden xanthine of cafeïne-bevattende voedingsmiddelen, dranken of andere stoffen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding binnen 1 maand voorafgaand aan screening of binnen 72 uur vóór het onderzoek van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden. Voorbeelden zijn: koffie (meer dan 1100 ml per dag), thee (meer dan 2200 ml per dag), cola (meer dan 2200 ml per dag), energiedranken (meer dan 1100 ml per dag), chocolade (meer dan 510 g per dag);
11. Ondergaan een operatie (inclusief cosmetische, tandheelkundige en mondelinge operaties) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of gepland tijdens de proefperiode, of is van plan om krachtige lichamelijke activiteit (inclusief contactsporten of botsingsporten) tijdens de proefperiode;
12. Een geschiedenis van drugsmisbruik of een positieve screeningstest voor drugs binnen 1 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
13. Verlies van bloed of donatie van meer dan 400 ml bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm, of ontvangst van bloedtransfusies of gebruik van bloedproducten;
14. Consumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 285 ml bier; 25 ml geesten; 150 ml wijn) binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm, of consumptie van alcoholbevattende producten binnen 48 uur voordat het onderzoeksdrug wordt gebruikt; Positieve basislijnalcoholtest (> 0 mg/100 ml) of onvermogen om zich tijdens de proefperiode van alcohol te onthouden;
15. Roken ≥5 sigaretten dagelijks binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier, roken binnen 48 uur voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt gebruikt, of het onvermogen om het gebruik van tabaksproducten tijdens de proefperiode te stoppen;
16. Deelname aan een klinische proef waarbij onderzoeksgeneesmiddelen of medische hulpmiddelen betrokken zijn binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
17. Zwangere en/of borstvoeding gevende vrouwen, of vrouwen met een vruchtbaar potentieel met een positieve zwangerschapstest bij screening en vóór dosering;
18. Een geschiedenis van vasovagale syncope of hemofobie, of moeilijkheid met venapunctuur om welke reden dan ook, waardoor het ondraaglijk wordt;
19. Moeilijkheid met subcutane injectie -toediening;
20. Alle andere factoren die door de onderzoeker worden geacht om de deelnemer ongeschikt te maken voor deelname aan de proef.