A segurança, tolerabilidade e farmacocinética de Syh9017 em participantes chineses com sobrepeso e obesidade

Critérios de inclusão:

1. Participantes adultos masculinos ou femininos chineses de 18 a 60 anos (inclusive) com sobrepeso ou obesidade, com nada menos que um terço dos participantes de qualquer gênero;
2. Fase triste: Índice de massa corporal (IMC) = Peso (kg)/altura^2, com IMC na faixa de 24,0-28.0 kg/m^2 (inclusive); Fase MAD: Peso ≥70 kg (para homens) ou ≥60 kg (para mulheres) e IMC = peso (kg)/altura^2, com IMC ≥28,0 kg/m^2;
3. Mudança de peso <5% nos 3 meses antes da triagem (pode ser baseada no auto-relato); calculado como: (peso 12 semanas antes da triagem - peso na triagem) / peso na triagem * 100%;
4. Vital signs, physical examination, 12-lead electrocardiogram, chest X-ray (anteroposterior view), abdominal color Doppler ultrasound, clinical laboratory tests (complete blood count, urinalysis, blood biochemistry, glycated hemoglobin, coagulation function, infectious disease screening, thyroid function, calcitonin, etc.) show normal results or abnormal results deemed not clinically significativo pelo investigador;
5. Capaz de ler e entender o consentimento informado por escrito relacionado às informações do estudo, plenamente ciente do conteúdo do estudo, processo e possíveis reações adversas, assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado antes do estudo e garantir que eles participem pessoalmente de quaisquer procedimentos; Participants and their partners agree to use effective non-hormonal contraception methods (such as condoms, inert intrauterine devices, female barrier methods [cervical cap or diaphragm with spermicide], vaginal contraceptive rings, etc.) from the time of signing the informed consent form until 6 months after the last dose, or have already adopted permanent contraception measures (such as bilateral tubal ligation, vasectomia, etc.); Os participantes do sexo masculino não planejam doar espermatozóides desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última dose, e as participantes do sexo feminino não planejam doar ovos desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última dose.

Critérios de exclusão:

1. Uma história de alergias graves de medicamentos ou alimentos, ou qualquer participante julgado pelo investigador como potencialmente alérgico ao medicamento investigacional;
2. Uma história de doenças significativas que envolvem o pâncreas, fígado, rins, trato gastrointestinal, pele, sistema cardiovascular, sistema respiratório, sistema hematológico, sistema nervoso central ou outras condições que podem pôr em risco a segurança dos participantes ou afetar a absorção, o metabolismo ou a excrivição do estudo, e não serem reivindicados;
3. Uma história de malignidade (exceto pelo carcinoma celular basal curado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero), distúrbios psiquiátricos (como depressão, esquizofrenia, transtorno bipolar ou histórico de ideação ou comportamento suicida), epilepsia, doença biliar aguda, ou confirmada em crônica; Os participantes julgados pelo investigador são inadequados para a participação neste estudo clínico;
4. Diagnosed with diabetes, thyroid dysfunction (abnormal TSH, FT3, or FT4 levels), Cushing's syndrome, polycystic ovary syndrome, a history of glucagonoma or pheochromocytoma, or other endocrine diseases that may affect glucose metabolism, or has experienced ≥2 episodes of severe hypoglycemia or recurrent symptomatic hipoglicemia;
5. Uma história pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireóide (MTC) ou uma história de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2).

6. Qualquer um dos seguintes critérios é atendido:

   eu. Participantes com um ou mais sinais vitais anormais: temperatura corporal <35,5 ° C ou> 37,2 ° C, taxa de pulso <50 batimentos por minuto ou> 100 batimentos por minuto, pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou <90 mmHg, pressão diastólica ≥100 mmHg ou <60 mmHg. Um único teste é permitido e os participantes com anormalidades em ambos os testes serão excluídos; ii. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais: a) glicose em jejum ≥7,0 mmol/L ou glicose plasmática em jejum <3,9 mmol/L ou HbA1c> 6,5%; b) AST ou ALT> 2 vezes o limite superior do normal (ULN), bilirrubina total> 1,5 vezes Uln, considerado clinicamente significativo pelo investigador; c) taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) <90 ml/min/1,73m²; d) amilase sérica ou lipase> 3 vezes Uln; e) colesterol de lipoproteína de baixa densidade no sangue (LDL-C) ≥4,40 mmol/L; f) Triglicerídeos (TG) ≥5,65 mmol/L.

7. During the multiple-dose phase: Use of any approved or unapproved drugs or products that may affect body weight within 6 months prior to screening, including but not limited to orlistat, phentermine-topiramate, naltrexone-bupropion, systemic steroid medications (administered intravenously, orally, or intra-articularly), antidepressants (selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclics, tetracyclics, etc.), psychotropic medications or sedative drugs (such as imipramine, amitriptyline, mirtazapine, paroxetine, phenelzine, chlorpromazine, thioridazine, clozapine, olanzapine, valproate, valproate derivatives, lithium sais), etc.; ou uso de medicamentos chineses tradicionais, suplementos de saúde, substituições de refeições ou antibióticos ou preparações probióticas que influenciam a microbiota intestinal e, assim, afetam o peso corporal; ou ter sido submetido a uma cirurgia bariátrica dentro de 6 meses antes da triagem;
8. Uso agonistas do receptor de peptídeo-1 (GLP-1) do tipo glucagon, análogos de GLP-1 (como liraglutídeo, dulaglutídeo, lixisenatídeo, exenatídeo, albiglutídeo, benraliptides, polietileno glicol lodicídio (etc.) ou dipetidimetrato-4 de dipéptidase-4-dippeptidase-4ppeptidase-4Peptidase-pippetidase-pippeta-fetidina Agonistas do receptor de polipeptídeo insulinotrópico (GIP) dentro de 6 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado.
9. Uso de medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, medicamentos de patentes chineses tradicionais, remédios à base de plantas, suplementos alimentares vitamínicos ou produtos de saúde dentro de 4 semanas antes da assinatura do formulário de consentimento informado;
10. A ingestão habitual ou consumo de quantidades excessivas de alimentos, bebidas ou outras substâncias contendo xantina ou cafeína que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos dentro de 1 mês antes da triagem ou dentro de 72 horas antes de usar o medicamento de investigação. Os exemplos incluem: café (mais de 1100 ml por dia), chá (mais de 2200 ml por dia), cola (mais de 2200 ml por dia), bebidas energéticas (mais de 1100 ml por dia), chocolate (mais de 510 g por dia);
11. Submetida a cirurgia (incluindo cirurgias cosméticas, odontológicas e orais) dentro de 6 meses antes da triagem ou planejado durante o período experimental, ou planeja se envolver em atividades físicas vigorosas (incluindo esportes de contato ou esportes de colisão) durante o período do teste;
12. Um histórico de abuso de drogas ou um teste positivo de triagem de drogas dentro de 1 ano antes de assinar o formulário de consentimento informado;
13. Perda de sangue ou doação de mais de 400 ml de sangue dentro de 3 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado, ou recebimento de transfusões de sangue ou uso de produtos sanguíneos;
14. Consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 285 ml de cerveja; 25 ml de espíritos; 150 ml de vinho) dentro de 3 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado ou do consumo de qualquer produto contendo álcool dentro de 48 horas antes de usar o medicamento investigacional; Teste de álcool da linha de base positiva (> 0 mg/100 ml) ou incapacidade de se abster de álcool durante o período do teste;
15. Fumar ≥5 cigarros diariamente dentro de 6 meses antes de assinar o formulário de consentimento informado, fumar dentro de 48 horas antes de usar o medicamento investigacional ou a incapacidade de interromper o uso de qualquer produto do tabaco durante o período do teste;
16. Participação em qualquer ensaio clínico envolvendo medicamentos ou dispositivos médicos de investigação dentro de 3 meses antes de assinar o formulário de consentimento informado;
17. Mulheres grávidas e/ou amamentantes, ou mulheres de potencial de gravidez com um teste de gravidez positivo na triagem e antes da dosagem;
18. Uma história de síncope vasovagal ou hemofobia, ou dificuldade com a função venosa por qualquer motivo, tornando -a intolerável;
19. Dificuldade com a administração de injeção subcutânea;
20. Quaisquer outros fatores considerados pelo investigador para tornar o participante inadequado para a participação no estudo.