La seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de SYH9017 en participantes chinos con sobrepeso y obesidad

Criterios de inclusión:

1. Participantes chinos o mujeres adultos de entre 18 y 60 años (inclusive) con sobrepeso u obesidad, con no menos de un tercio de los participantes de cualquier género;
2. Fase triste: índice de masa corporal (IMC) = peso (kg)/altura^2, con IMC en el rango de 24.0-28.0 kg/m^2 (inclusive); Fase MAD: peso ≥70 kg (para hombres) o ≥60 kg (para hembras), e IMC = peso (kg)/altura^2, con IMC ≥28.0 kg/m^2;
3. Cambio de peso <5% en los 3 meses anteriores a la detección (puede basarse en el autoinforme); calculado como: (peso 12 semanas antes de la detección - peso en la detección) / peso en la detección * 100%;
4. Señales vitales, examen físico, electrocardiograma de 12 derivaciones, rayos X de tórax (vista anteroposterior), ultrasonido de doppler de color abdominal, pruebas de laboratorio clínico (recuento sanguíneo completo, análisis de orinal, bioquímica de sangre, hemoglobina glicencial, función de coagulación, detección de enfermedades de la enfermedad, cuanto a la función de tiritura, calculación calculada, etc.). el investigador;
5. Capaz de leer y comprender el consentimiento informado por escrito relacionado con la información del estudio, plenamente consciente del contenido del estudio, el proceso y las posibles reacciones adversas, firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes del juicio y asegurarse de que participen personalmente en cualquier procedimiento; Los participantes y sus parejas acuerdan utilizar métodos de anticoncepción no hormonales efectivos (como condones, dispositivos intrauterinos inerte, métodos de barrera femenina [tapa cervical o diafragma con espermicida], anillos de anticonceptivos vaginales, etc.) a partir del tiempo de firmar la forma de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis, o ya han adoptado las medidas de contracepción permanente (como bilaterales, como bilaterales, vas, vas, vas, vas, vas, como la billete, como las medidas de la tubería, como las medidas de los bilaterales, como las medidas de los bilaterales, como las medidas de los bilaterales, como las medidas de los bilaterales, como las medidas de los bilaterales, como las medidas de la tubería, como las medidas de los bilaterales, como las medidas de los bilaterales, como las medidas de los bilaterales, como las medidas de la tubería, como las medidas de los bilaterales. etc.); Los participantes masculinos no planean donar espermatozoides desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis, y las participantes femeninas no planean donar huevos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Un historial de alergias graves de drogas o alimentos, o cualquier participante que sea juzgado por el investigador para ser potencialmente alérgico a la droga de investigación;
2. Un historial de enfermedades significativas que involucran el páncreas, el hígado, los riñones, el tracto gastrointestinal, la piel, el sistema cardiovascular, el sistema respiratorio, el sistema hematológico, el sistema nervioso central u otras afecciones que pueden poner en peligro la seguridad de los participantes o afectar la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco del estudio, y están desagradables por la invernigación;
3. Un historial de malignidad (a excepción del carcinoma de células basales curadas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino), trastornos psiquiátricos (como depresión, esquizofrenia, trastorno bipolar o antecedentes de ideación suicida), epilepsia, enfermedad biliaria aguda, o confirmado agudo o pancreatis crónica; Los participantes juzgados por el investigador no son adecuados para la participación en este estudio clínico;
4. Diagnosticado con diabetes, disfunción tiroidea (niveles anormales de TSH, FT3 o FT4), síndrome de Cushing, síndrome de ovario poliquístico, antecedentes de glucagonoma o pheocromocitoma u otras enfermedades endocrinas que pueden afectar el metabolismo de glucose, o ha experimentado ≥2 episodios de hipoglias severas o recursos síntomas o recurrentes o síntomas recurrentes o síntomas o síntomas recurrentes o síntomas o síntomas o síntomas o recursos de glucosia, o ha experimentado ≥2 episodios de hipoglias severas o recursos de síntoma o recurrentes o síntomas o síntomas de graves. hipoglucemia;
5. Un historial personal o familiar de carcinoma de tiroides medular (MTC) o una historia de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (Men2).

6. Cualquiera de los siguientes criterios se cumple:

   i. Participantes con uno o más signos vitales anormales: temperatura corporal <35.5 ° C o> 37.2 ° C, frecuencia de pulso <50 latidos por minuto o> 100 latidos por minuto, presión arterial sistólica ≥160 mmHg o <90 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmhg o <60 mhg. Se permite una nueva prueba, y los participantes con anormalidades en ambas pruebas serán excluidos; II. Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio: a) glucosa en plasma en ayunas ≥7.0 mmol/L o glucosa en plasma en ayunas <3.9 mmol/L o nivel de HbA1c> 6.5%; b) AST o ALT> 2 veces el límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total> 1.5 veces Uln, considerado clínicamente significativo por el investigador; c) tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <90 ml/min/1.73m²; d) amilasa o lipasa sérica> 3 veces Uln; E) colesterol lipoproteína de baja densidad en sangre (LDL-C) ≥4.40 mmol/L; f) triglicéridos (TG) ≥5.65 mmol/L.

7. Durante la fase de dosis múltiple: el uso de cualquier medicamento o productos aprobados o no aprobados que puedan afectar el peso corporal dentro de los 6 meses previos a la detección, incluidos, entre otros, Orlistat, fentermina-topiramato, naltrexona-bupropion, medicamentos esteroides sistémicos (administrados por vía intravenosa, oralmente o intratericularidades), antididules (reaptonadores selectivos reaptaqueros (sssonributores), reaptaqueseos (reaptaqueros selectores ssapontones), reaptaqueros (reaptaqueros selectores) (reaptaqueros selectores) (reaptaqueros selectores), reaptaqueros (reaptaqueros selectores) (reaptaqueseos selectores), reaptaqueseas (reaptaqueses selectivos sesotemituros), antidifrados), antidiDisores (reaptaqueros selectivos. inhibidores de la recaptación de noradrenalina (SNRI), tricíclicos, tetracíclicos, etc.), medicamentos psicotrópicos o medicamentos sedantes (como imipramina, amitriptilina, miradazapina, paroxetina, fenelzina, clorpromazina, tioridazina, clozapina, olanzapina, valproato, valproato, deterioro de la lentiumina, tiniumina, clozapina, olanzapina, valproato, valproato, valproateo, livatía, lotiumina, lotiumina. sales), etc.; o el uso de medicamentos tradicionales chinos, suplementos de salud, reemplazos de comidas o medicamentos antibióticos o preparaciones probióticas que influyen en la microbiota intestinal y, por lo tanto, afectan el peso corporal; o haberse sometido a cirugía bariátrica dentro de los 6 meses previos a la detección;
8. Uso de agonistas del receptor de péptido-1 tipo glucagón (GLP-1), análogos GLP-1 (como liraglutida, diulaglutida, lixisenatida, exenatida, albiglutida, benraliptida, inhependos de polietileno glicol, etc.) o cualquier dipeptidil peptidasa-4 (dppp-4) o glúcito de glicol o glucol. agonistas del receptor de polipéptido insulinotrópico (GIP) dentro de los 6 meses previos a la firma del formulario de consentimiento informado.
9. Uso de cualquier medicamento recetado, medicamentos de venta libre, medicamentos tradicionales de patentes chinos, remedios a base de hierbas, suplementos dietéticos vitamínicos o productos de salud dentro de las 4 semanas previas a la firma del formulario de consentimiento informado;
10. La ingesta habitual o el consumo de cantidades excesivas de alimentos, bebidas u otras sustancias que contienen xantina o cafeína o otras sustancias que pueden afectar la absorción de drogas, la distribución, el metabolismo o la excreción dentro de 1 mes anterior a la detección o dentro de las 72 horas antes de usar el medicamento de investigación. Los ejemplos incluyen: café (más de 1100 ml por día), té (más de 2200 ml por día), cola (más de 2200 ml por día), bebidas energéticas (más de 1100 ml por día), chocolate (más de 510 g por día);
11. Suminado por cirugía (incluidas cirugías cosméticas, dentales y orales) dentro de los 6 meses previos a la detección o planificada durante el período de prueba, o planea participar en actividades físicas vigorosas (incluidos deportes de contacto o deportes de colisión) durante el período de prueba;
12. Una historia de abuso de drogas o una prueba de detección positiva de drogas dentro de los 1 año anterior a firmar el formulario de consentimiento informado;
13. Pérdida de sangre o donación de más de 400 ml de sangre dentro de los 3 meses previos a la firma de la forma de consentimiento informado, o la recepción de transfusiones de sangre o el uso de productos sanguíneos;
14. Consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 285 ml de cerveza; 25 ml de licores; 150 ml de vino) dentro de los 3 meses previos a la firma del formulario de consentimiento informado, o el consumo de cualquier producto que contenga alcohol dentro de las 48 horas antes de usar la droga de investigación; Prueba de alcohol de línea de base positiva (> 0 mg/100 ml) o incapacidad para abstenerse del alcohol durante el período de prueba;
15. Fumar ≥5 cigarrillos diarios dentro de los 6 meses previos a firmar el formulario de consentimiento informado, fumar dentro de las 48 horas antes de usar el medicamento de investigación, o la incapacidad de dejar del uso de cualquier producto de tabaco durante el período de prueba;
16. Participación en cualquier ensayo clínico que involucre medicamentos en investigación o dispositivos médicos dentro de los 3 meses previos a la firma del formulario de consentimiento informado;
17. Mujeres embarazadas y/o que amamantan, o mujeres de potencial de maternidad con una prueba de embarazo positiva en la detección y antes de la dosificación;
18. Una historia de síncope o hemofobia vasovagal, o dificultad con la administración venosa por cualquier motivo, haciéndolo intolerable;
19. Dificultad con la administración de inyección subcutánea;
20. Cualquier otro factor considerado por el investigador para que el participante no sea adecuado para participar en el juicio.