SYH9017: s säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos kinesiska deltagare med övervikt och fetma

Inkluderingskriterier:

1. Kinesiska manliga eller kvinnliga vuxna deltagare i åldern 18-60 år (inklusive) med övervikt eller fetma, med inte mindre än en tredjedel av deltagarna i någon av könen;
2. Sad Phase: Body Mass Index (BMI) = Vikt (kg)/höjd^2, med BMI i intervallet 24,0-28.0 kg/m^2 (inklusive); Mad fas: Vikt ≥70 kg (för män) eller ≥60 kg (för kvinnor) och Bmi = vikt (kg)/höjd^2, med Bmi ≥28,0 kg/m^2;
3. Viktförändring <5% under de tre månaderna före screening (kan baseras på självrapport); beräknat som: (vikt 12 veckor före screening - vikt vid screening) / vikt vid screening * 100%;
4. Vital signs, physical examination, 12-lead electrocardiogram, chest X-ray (anteroposterior view), abdominal color Doppler ultrasound, clinical laboratory tests (complete blood count, urinalysis, blood biochemistry, glycated hemoglobin, coagulation function, infectious disease screening, thyroid function, calcitonin, etc.) show normal results or abnormal results deemed not clinically significant by the utredare;
5. Kunna läsa och förstå det skriftliga informerade samtycket relaterat till studieinformationen, helt medveten om studieinnehållet, processen och möjliga biverkningar, underteckna frivilligt det informerade samtyckesformuläret före rättegången och se till att de personligen kommer att delta i några förfaranden; Participants and their partners agree to use effective non-hormonal contraception methods (such as condoms, inert intrauterine devices, female barrier methods [cervical cap or diaphragm with spermicide], vaginal contraceptive rings, etc.) from the time of signing the informed consent form until 6 months after the last dose, or have already adopted permanent contraception measures (such as bilateral tubal ligation, vasektomi, etc.); Manliga deltagare planerar inte att donera spermier från tidpunkten för att underteckna det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den sista dosen, och kvinnliga deltagare planerar inte att donera ägg från tidpunkten för att underteckna det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den sista dosen.

Uteslutningskriterier:

1. En historia av allvarliga läkemedel eller livsmedelsallergier, eller någon deltagare som bedöms av utredaren för att potentiellt vara allergisk mot utredningsläkemedlet;
2. A history of significant diseases involving the pancreas, liver, kidneys, gastrointestinal tract, skin, cardiovascular system, respiratory system, hematological system, central nervous system, or other conditions that may endanger the safety of participants or affect the absorption, metabolism, or excretion of the study drug, and are deemed unsuitable for inclusion by the investigator;
3. En historia av malignitet (med undantag för härdad bascellcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen), psykiatriska störningar (såsom depression, schizofreni, bipolär störning eller en historia av självmordstankar), epilepsi, akut biliär eller bekräftad akut eller kronisk pancreatit; Deltagarna bedömde av utredaren vara olämplig för deltagande i denna kliniska studie;
4. Diagnosen med diabetes, sköldkörteldysfunktion (onormal TSH, FT3 eller FT4 -nivåer), Cushings syndrom, polycystisk äggstockssyndrom, en historia av glukagonoma eller feokromocytom eller andra endokrina sjukdomar som kan påverka glukosmetabolism, eller har upplevt ≥2 hypoglykemi;
5. En personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller en historia av multipel endokrin neoplasia typ 2 (Men2).

6. Något av följande kriterier uppfylls:

   i. Deltagare med en eller flera onormala vitala tecken: kroppstemperatur <35,5 ° C eller> 37,2 ° C, pulsfrekvens <50 slag per minut eller> 100 slag per minut, systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller <90 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg eller <60 mmHg. En enda omprovning är tillåten, och deltagare med avvikelser i båda testerna kommer att uteslutas; ii. Någon av följande laboratorieavvikelser: A) Fastande plasmaglukos ≥7,0 mmol/L eller fastande plasmaglukos <3,9 mmol/L eller HbA1c -nivå> 6,5%; B) AST eller ALT> 2 gånger den övre gränsen för normal (Uln), total bilirubin> 1,5 gånger Uln, anses kliniskt signifikant av utredaren; c) uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) <90 ml/min/1,73 m²; d) serumamylas eller lipas> 3 gånger uln; E) Lipoproteinkolesterol med blod med låg densitet (LDL-C) ≥4,40 mmol/L; f) triglycerider (TG) ≥5,65 mmol/l.

7. During the multiple-dose phase: Use of any approved or unapproved drugs or products that may affect body weight within 6 months prior to screening, including but not limited to orlistat, phentermine-topiramate, naltrexone-bupropion, systemic steroid medications (administered intravenously, orally, or intra-articularly), antidepressants (selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclics, tetracyclics, etc.), psychotropic medications or sedative drugs (such as imipramine, amitriptyline, mirtazapine, paroxetine, phenelzine, chlorpromazine, thioridazine, clozapine, olanzapine, valproate, valproate derivatives, lithium salts), osv .; eller användning av traditionella kinesiska läkemedel, hälsotillskott, måltidsersättningar eller antibiotikaläkemedel eller probiotiska beredningar som påverkar tarmmikrobiota och därmed påverkar kroppsvikt; eller ha genomgått bariatrisk kirurgi inom 6 månader före screening;
8. Use of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, GLP-1 analogs (such as liraglutide, dulaglutide, lixisenatide, exenatide, albiglutide, benraliptide, polyethylene glycol loxenatide, etc.) or any dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors or glucose-dependent Insulinotropisk polypeptid (GIP) -receptoragonister inom 6 månader före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret.
9. Användning av receptbelagda läkemedel, läkemedel utan disk, traditionella kinesiska patentmediciner, växtbaserade läkemedel, vitamintillskott eller hälsoprodukter inom fyra veckor före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret;
10. Vanligt intag av eller konsumtion av överdrivna mängder xantin eller koffeininnehållande livsmedel, drycker eller andra ämnen som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring inom en månad före screening eller inom 72 timmar före utredningsläkemedlet. Exempel inkluderar: kaffe (mer än 1100 ml per dag), te (mer än 2200 ml per dag), cola (mer än 2200 ml per dag), energidrycker (mer än 1100 ml per dag), choklad (mer än 510 g per dag);
11. Genomgick kirurgi (inklusive kosmetiska, tandläkare och orala operationer) inom 6 månader före screening eller planerad under försöksperioden, eller planerar att delta i en kraftig fysisk aktivitet (inklusive kontaktsporter eller kollisionssporter) under försöksperioden;
12. En historia av narkotikamissbruk eller ett positivt test av läkemedelsscreening inom ett år före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret;
13. Förlust av blod eller donation av mer än 400 ml blod inom 3 månader före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret eller mottagande av blodtransfusioner eller användning av blodprodukter;
14. Konsumtion av mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 285 ml öl; 25 ml sprit; 150 ml vin) inom 3 månader före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret eller konsumtion av alkoholinnehållande produkter inom 48 timmar innan det använder utredningsdrogen; Positivt baslinje alkoholtest (> 0 mg/100 ml) eller oförmåga att avstå från alkohol under försöksperioden;
15. Rökning ≥5 cigaretter dagligen inom 6 månader före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret, röker inom 48 timmar innan de använde utredningsläkemedlet eller oförmåga att upphöra med användningen av tobaksprodukter under försöksperioden;
16. Deltagande i alla kliniska prövningar som involverar utredningsläkemedel eller medicintekniska produkter inom tre månader före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret;
17. Gravida och/eller ammande kvinnor, eller kvinnor med barnfödelsepotential med ett positivt graviditetstest vid screening och före dosering;
18. En historia av vasovagal synkope eller hemofobi, eller svårigheter med venipunktur av någon anledning, vilket gör det oacceptabelt;
19. Svårigheter med subkutan injektionsadministration;
20. Alla andra faktorer som utredaren bedömde för att göra deltagaren olämplig för deltagande i rättegången.