Étude de phase II de Nalirifox dans les tumeurs intestinales sans résectes avancées

Critères d'inclusion:

1. Le sujet a été informé de la nature de l'étude et a accepté de participer à l'étude et a signé l'ICF avant de participer à toute activité liée à l'étude. De plus, tel que déterminé par le médecin d'inscription ou le conçu du protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pour toute la durée de l'étude.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Statut de performance ECOG de ≤ 1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement et dans les 7 jours précédant le début du régime d'étude.
4. Adénocarcinome histologique ou confirmé cytologiquement en cas d'intestin grêle par AJCC, 9e édition qui n'a pas été traité auparavant dans le cadre métastatique. Les sujets traités dans le cadre adjuvant qui ont terminé traités> 6 mois et n'ont pas de toxicités résiduelles> Grade 1 sont éligibles. Remarque: les sujets atteints de maladie ou de maladie localisée qui deviendront probablement résécables après la chimiothérapie (par discrétion d'investigation) ne sont pas éligibles.
5. Réparation des mésappariements (MMRP) et / ou maladie stable (MSS) par norme institutionnelle des tests de soins.

6. Le sujet a une ou plusieurs lésions métastatiques mesurables par tomodensitométrie (ou IRM, si le sujet

   un. est allergique aux médias de contraste CT) selon les critères de la version 1.1 de RECIST. Les lésions dans un champ de rayonnement antérieur doivent avoir progressé après la radiothérapie pour être considérée comme mesurable.

7. Démontrez une fonction d'organe adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'enregistrement et répétés dans les 7 jours précédents de C1D1.

   • Plaquettes (PLT) ≥ 100 000 cellules / mm3
   • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 500 cellules / mm3; Sans l'utilisation de facteurs de croissance hémopoïétiques
   • Hémoglobine (HGB) ≥ 9 g / dl
   • Plainte de créatinine calculée ≥ 30 ml / min; La formule Cockcroft-Gault pour le poids corporel réel doit être utilisée pour le calcul. Pour les sujets avec un indice de masse corporelle (IMC)> 30 kg / m2, le poids corporel ajusté doit être utilisé à la place
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × uln
   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 × ULN; <5 × avec des métastases hépatiques
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2 × ULN; <5 × avec des métastases hépatiques
   • Albumine ≥ 2,5 g / dl
   • PT et PTT ≤ 1,5 x uln; Les sujets sur la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K doivent être discutés avec le sponsor-investigator.
   • Analyse d'urine: résultats de l'analyse d'urine sans anomalies cliniquement significatives, selon l'évaluation de l'investigateur
8. L'électrocardiogramme (ECG) sans résultats cliniquement significatifs (intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTCF) ≤450 ms et aucune arythmie connue) et selon l'évaluation de l'investigateur.
9. Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un test d'urine ou de grossesse sérique négative dans les ≤ 7 jours avant l'enregistrement. Si un test d'urine est effectué et qu'il est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
10. Les femmes de potentiel de procréation qui sont sexuellement actives avec un homme capable de père un enfant doivent être disposées à s'abstenir des rapports de vie pénienne-Vaginal ou à utiliser une ou des méthodes efficaces de contraception. Les mâles capables de père un enfant qui sont sexuellement actifs avec une femme de potentiel de procréation doivent être disposés à s'abstenir des rapports sexuels péniens-vaginaux ou à utiliser une (s) méthode (s) de contraception efficace.

11. Les sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils répondent à tous les critères suivants:

    • Le nombre de CD4 est ≥350 cellules / UL, la charge virale est indétectable et ne prenant pas de médicaments interagissants au cytochrome (CYP);
    • Survie à long terme probable avec le VIH si le cancer n'était pas présent;
    • Stable sur un régime de thérapie antirétrovirale très active (HAART) pendant ≥ 4 semaines et disposé à adhérer à leur régime HAART avec une toxicité minimale et des interactions médicamenteuses avec les agents expérimentaux de cette étude;
    • Le VIH n'est pas résistant à plusieurs médicaments;
    • Prendre des médicaments et / ou recevoir une thérapie antirétrovirale qui n'interagit pas ou ne chevauche pas les toxicités avec le médicament de l'étude.

    Remarque: les tests ne sont pas requis lors du dépistage, sauf s'il est obligé par la politique locale.

12. Les sujets présentant une infection chronique chronique sur le virus chronique de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale HBV indétectable sur une thérapie suppressive, si indiqué. Les sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéries. Pour les sujets atteints d'infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement, la charge virale du VHC doit être indétectable pour être éligible à cet essai. Remarque: les tests ne sont pas requis lors du dépistage, sauf s'il est obligé par la politique locale.

Critères d'exclusion:

1. L'adénocarcinome originaire de l'ampoule ou de l'appendice (les tumeurs duodénales qui impliquent l'ampulla mais proviennent du duodénum sont éligibles).
2. Neuroendocrine ou toute autre histologie différente de l'adénocarcinome.
3. Traitement antérieur avec l'irinotécan.

4. Traitement antérieur de la SBA dans le cadre métastatique avec chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie ou thérapie d'investigation:

   • La radiothérapie palliative est autorisée, mais les lésions dans un champ de radiation antérieur doivent avoir progressé après la radiothérapie pour être considérée comme mesurable.
   • Le placement de stent / tube biliaire est autorisé.
5. Histoire connue des métastases du système nerveux central (SNC). (Les sujets sur une dose stable ou décroissante de stéroïdes et jugés cliniquement stables conformément à l'évaluation de l'investigateur sont éligibles).
6. Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif, y compris les troubles hépatiques, les saignements, l'inflammation, l'occlusion, la diarrhée> grade 1, le syndrome de la malabsorption, la colite ulcérative, la maladie inflammatoire de l'intestin ou l'obstruction partielle de l'intestin.
7. Enceinte ou allaitement. Remarque: Le lait maternel ne peut pas être stocké pour une utilisation future pendant que la mère est traitée lors de l'étude.
8. Histoire de toute deuxième malignité au cours des 2 dernières années; Les sujets ayant des antécédents de cancer in situ ou un cancer de la peau basale ou squameuse sont éligibles. Les sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils sont sans maladie en continu pendant au moins 2 ans avant le dépistage. Les sujets qui ont une tumeur maligne simultanée qui est cliniquement stable et ne nécessite pas de traitement dirigé par une tumeur sont éligibles.
9. Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'irinotécan nanoliposomal, d'autres produits liposomaux ou tout composant de 5-FU, LV ou oxaliplatine.

10. Maladies simultanées qui seraient une contre-indication relative à la participation des essais tels que les maladies cardiaques ou hépatiques actives, notamment:

    • Événements thromboemboliques artériels sévères (infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral) moins de 6 mois avant le dépistage
    • Risque cardiovasculaire élevé, y compris, mais sans s'y limiter
    • New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV insuffisance cardiaque congestive, arythmies ventriculaires ou pression artérielle incontrôlée
11. Une infection active ou une fièvre inexpliquée> 38,5 ° C lors des visites de dépistage ou lors du premier jour de dosage prévu (à la discrétion de l'enquêteur, les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits), qui de l'avis de l'investigateur pourrait compromettre la participation du sujet à la étudier ou affecter les résultats de l'étude.
12. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant leur consentement.

13. Utilisation de forts inhibiteurs ou inducteurs de CYP3A, CYP2C8 et UGT1A1. Les sujets ne sont pas éligibles si:

    • Ils ne peuvent pas interrompre l'utilisation de forts inhibiteurs de CYP3A, CYP2C8 et UGT1A1 au moins 1 semaine avant le consentement;
    • Ils ne peuvent pas interrompre l'utilisation de forts inducteurs CYP3A et CYP2C8 au moins 2 semaines avant le consentement;
14. Il y a la présence de contre-indications décrites dans les sections de contre-indications ou d'avertissements et de précautions de l'IB pour l'irinotécan nanoliposomal, ou dans les informations de prescription pour le 5-FU, le LV ou l'oxaliplatine.
15. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent des symptômes ou des signes suggérant une détérioration cliniquement inacceptable de la maladie primaire au moment du dépistage.
16. Antécédents des troubles systémiques du tissu conjonctif (par ex. lupus, sclérodermie, artérite nodosa).
17. Les sujets qui ont reçu un vaccin en direct dans les 4 semaines précédant leur consentement.
18. Antécédents des éléments suivants: maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée progressive lentement et toux improductrice, sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonite hypersensibilité pulmonaire ou allergies multiples et maladie de l'artère périphérique (par exemple. Claudication, maladie de Leo Buerger).
19. Activité connue de dihydropyridine déshydrogénase faible ou absente (DPD). Ce n'est pas obligatoire, mais lorsque les réglementations locales requises, les tests pour une carence en DPD doivent être effectués à l'aide d'une méthode validée qui est recommandée par les autorités sanitaires locales.