Studio di fase II di nalirifox in tumori avanzati non resecabili intestinali

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto è stato informato sulla natura dello studio e ha accettato di partecipare allo studio e ha firmato l'ICF prima della partecipazione a qualsiasi attività legata allo studio. Inoltre, come determinato dal medico iscritto o dal protocollo, la capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure di studio per l'intera durata dello studio.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. Stato delle prestazioni ECOG di ≤ 1 entro 28 giorni prima della registrazione e entro 7 giorni prima dell'inizio del regime di studio.
4. Adenocarcinoma intestinale per tenuta istologicamente confermata istologicamente per AJCC, nona edizione che non è stata precedentemente trattata in ambito metastatico. I soggetti trattati in ambito adiuvante che hanno completato trattati> 6 mesi e non hanno tossicità residue> il grado 1 sono ammissibili. Nota: i soggetti con solo malattie localizzate o malattie che probabilmente diventeranno resecabili dopo la chemioterapia (per discrezione per investigatore) non sono ammissibili.
5. Mismatch Repair Repair Efficience (MMRP) e/o malattia stabile di microsatellite (MSS) per standard istituzionale di test di cure.

6. Il soggetto ha una o più lesioni metastatiche misurabili per scansione TC (o risonanza magnetica, se il soggetto

   UN. è allergico ai media di contrasto CT) secondo i criteri di Recist versione 1.1. Le lesioni in un precedente campo di radiazioni devono essere progredite in seguito alla radioterapia per essere considerate misurabili.

7. Dimostrare una funzione di organi adeguate come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening da ottenere entro 28 giorni prima della registrazione e ripetuti entro 7 giorni prima di C1D1.

   • Piastrine (PLT) ≥ 100.000 cellule/mm3
   • Conta dei neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3; Senza l'uso di fattori di crescita emopoietici
   • Emoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min; La formula Cockcroft-Gault per il peso corporeo effettivo deve essere utilizzata per il calcolo. Per i soggetti con un indice di massa corporea (BMI)> 30 kg/m2, è necessario utilizzare il peso corporeo regolato
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 × Uln; <5 × con metastasi epatiche
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2 × Uln; <5 × con metastasi epatiche
   • Albumina ≥ 2,5 gm/dl
   • Pt e PTT ≤ 1,5 x Uln; I soggetti su warfarin o altri antagonisti della vitamina K dovrebbero essere discussi con l'investigatore dello sponsor.
   • Analisi delle urine: l'analisi delle urine risulta senza anomalie clinicamente significative, secondo la valutazione dell'investigatore
8. L'elettrocardiogramma (ECG) senza risultati clinicamente significativi (intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTCF) ≤450 msec e nessuna aritmia nota) e per valutazione dello investigatore.
9. Le femmine di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica o un test di gravidanza sierica entro ≤ 7 giorni prima della registrazione. Se viene eseguito un test delle urine ed è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico.
10. Le femmine di potenziale di gravidanza che sono sessualmente attive con un maschio in grado di padre di un bambino devono essere disposte ad astenersi dal rapporto penale-vaginale o utilizzare un metodo (i) efficace di contraccezione. I maschi in grado di padre di un bambino che sono sessualmente attivi con una femmina di potenziale di gravidanza devono essere disposti ad astenersi dal rapporto penale-vaginale o usare un metodo (i) efficace di contraccezione.

11. I soggetti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono ammissibili se soddisfano tutti i seguenti criteri:

    • Il numero di CD4 è ≥350 cellule/UL, la carico virale non è rilevabile e non assume farmaci per l'interfaccia del citocromo proibito (CYP);
    • Probabile sopravvivenza a lungo termine con HIV se il cancro non fosse presente;
    • Stabile su un regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) per ≥ 4 settimane e disposto ad aderire al loro regime HAART con una tossicità sovrapposta minima e interazioni farmacologiche con gli agenti sperimentali in questo studio;
    • L'HIV non è resistente alla droga;
    • L'assunzione di farmaci e/o la ricezione di terapia antiretrovirale che non interagiscono o dispongono di tossicità sovrapposte con il farmaco di studio.

    Nota: il test non è richiesto allo screening se non obbligato dalla politica locale.

12. I soggetti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) devono avere una carico virale HBV non rilevabile sulla terapia soppressiva, se indicato. I soggetti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i soggetti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, la carico virale dell'HCV deve essere non rilevabile per essere ammissibili a questo studio. Nota: il test non è richiesto allo screening se non obbligato dalla politica locale.

Criteri di esclusione:

1. L'adenocarcinoma originario dell'Ampulla o dell'appendice (tumori duodenali che coinvolgono l'ampulla ma hanno origine nel duodeno sono ammissibili).
2. Neuroendocrino o qualsiasi altra istologia diversa dall'adenocarcinoma.
3. Trattamento precedente con irinotecan.

4. Previovo trattamento di SBA in ambienti metastatici con chirurgia, radioterapia, chemioterapia o terapia sperimentale:

   • La radioterapia palliativa è consentita, ma le lesioni in un precedente campo di radiazioni devono essere progredite in seguito alla radioterapia per essere considerate misurabili.
   • È consentito il posizionamento dello stent/tubo biliare.
5. Storia conosciuta delle metastasi del sistema nervoso centrale (SNC). (I soggetti su una dose stabile o decrescente di steroidi e ritenuti clinicamente stabili secondo la valutazione dell'investigatore sono ammissibili).
6. Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo tra cui disturbi epatici, sanguinamento, infiammazione, occlusione, diarrea> grado 1, sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione intestinale parziale.
7. Incinta o allattamento al seno. NOTA: il latte materno non può essere immagazzinato per un uso futuro mentre la madre viene trattata sullo studio.
8. Storia di qualsiasi seconda malignità negli ultimi 2 anni; I soggetti con precedente storia di cancro in situ o il cancro basale o squamoso della pelle cellulare sono ammissibili. I soggetti con una storia di altre neoplasie sono ammissibili se sono stati continuamente privi di malattie per almeno 2 anni prima dello screening. I soggetti che hanno una malignità simultanea clinicamente stabile e non richiedono un trattamento diretto dal tumore sono ammissibili.
9. L'ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di irinotecan nanoliposomiale, altri prodotti liposomiali o qualsiasi componente di 5-FU, LV o oxaliplatino.

10. Malattie concomitanti che sarebbero una controindicazione relativa alla partecipazione del processo come la malattia cardiaca o epatica attiva, tra cui:

    • Eventi tromboembolici arteriosi gravi (infarto del miocardio, angina pectoris instabile, ictus) meno di 6 mesi prima dello screening
    • Elevato rischio cardiovascolare, incluso, ma non limitato a, recente stenting coronarico o infarto miocardico nell'ultimo anno prima dello screening
    • New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV Insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari o pressione sanguigna non controllata
11. Infezione attiva o febbre inspiegabile> 38,5 ° C durante le visite di screening o il primo giorno di dosaggio programmato (a discrezione dell'investigatore, i soggetti con febbre tumorale possono essere iscritti), che secondo il parere dell'investigatore Studiare o influenzare il risultato dello studio.
12. La chirurgia importante, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del consenso.

13. Uso di forti inibitori o induttori di CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1. I soggetti non sono ammissibili se:

    • Non sono in grado di interrompere l'uso di forti inibitori di CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1 almeno 1 settimana prima del consenso;
    • Non sono in grado di interrompere l'uso di forti induttori del CYP3A e del CYP2C8 almeno 2 settimane prima del consenso;
14. Esiste una presenza di controindicazioni delineate nelle sezioni di controindicazioni o avvertimenti e precauzioni dell'IB per irinotecan nanoliposomiale o nelle informazioni di prescrizione per 5-FU, LV o ossaliplatino.
15. Soggetti che, secondo l'opinione dell'investigatore, hanno sintomi o segni che suggeriscono un deterioramento clinicamente inaccettabile della malattia primaria al momento dello screening.
16. Storia di disturbi sistemici del tessuto connettivo (ad es. lupus, scleroderma, arterite nodosa).
17. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima del consenso.
18. Storia di quanto segue: malattia polmonare interstiziale, dispnea progressiva lentamente e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple e malattia arteria periferica (ad es. Claudicazione, malattia di Leo Buerger).
19. Noto l'attività di diidropiridina deidrogenasi (DPD) a bassa o assente. Ciò non è obbligatorio ma, ove richiesto dalle normative locali, i test per la carenza di DPD devono essere eseguiti utilizzando un metodo convalidato che è raccomandato dalle autorità sanitarie locali.